Aromatázy je glykoprotein , který má funkci enzymu a je více se přesně „enzymový komplex“ mikrosomální kombinuje cytochrom P450 aromatázy (P450arom) a všudypřítomné reduktázy. Tento enzymatický komplex je zodpovědný za biosyntézu z estrogenních hormonů základních vývojové a reprodukční fyziologie, ale také se zdá, že se podílejí na vzniku některých SO - zvané estrogen dependentní nádory .
Aromatáza je součástí nadrodiny cytochromu P450 , jejíž funkcí je aromatizovat androgeny a tím produkovat estrogen .
Tyto steroidy jsou sloučeniny čtyř cyklů (pojmenované A až D na obrázku níže). Aromatáza transformuje levý kruh (kruh označený A) steroidu na aromatický kruh (odtud název aromatáza), a to oxidací a ztrátou methylové skupiny .
Hlavní činností tohoto enzymu je přeměna androstendionu na estron a testosteronu na estradiol .
Odpovídající gen kóduje část cytochromu P450 superrodiny. K proteinu cytochromu P450 jsou mono- oxygenázy , které katalyzují mnoho reakcí podílejících se na metabolismu léků a syntézy cholesterolu , steroidy a další lipidy . Tento protein se nachází v endoplazmatickém retikulu a katalyzuje poslední kroky v biosyntéze androgenů na estrogen . Tyto kroky spočívají ve třech postupných hydroxylacích methylové skupiny androgenu v poloze 19, po které následuje eliminace methylové skupiny na kyselinu methanovou a aromatizace kruhu A. Mutace v tomto genu mohou vést ke zvýšení nebo snížení aktivita aromatázy; související fenotypy naznačují, že estrogen má jak funkci pohlavních steroidních hormonů, tak funkci při růstu nebo diferenciaci.
Zdá se, že se účastní procesu vývoje některých druhů rakoviny. Aromatáza se skutečně nachází v nádorech a jejich blízkosti (například v 60 až 70% případů rakoviny prsu) a v dalších rakovinách závislých na hormonech; mohlo by se zejména podílet na jejich růstu u postmenopauzálních žen. Inhibice tohoto „enzymového komplexu“ pomocí steroidních molekul se silnou chemickou afinitou k němu, jako je formestan nebo exemestan ( nevratný ) a / nebo nesteroidní, jako je letrozol nebo anastrozol (reverzibilní), by proto mohla být cestou k omezení tohoto typu rakoviny.
Gen CYP19, který se nachází na chromozomu 15q21.1, kóduje enzym aromatázy u lidí. Estrogeny mohou být syntetizovány v jiných organismech, ale mechanismy stále neznámými.
Aromatázový enzymový komplex je všudypřítomný. Nachází se v endoplazmatickém retikulu buňky a jeho aktivita je regulována tkáňově specifickými promotory , které jsou zase řízeny hormony a dalšími faktory.
Aromatázu lze nalézt v mnoha tkáních, jako jsou pohlavní žlázy , mozek , tuková tkáň , placenta , krevní cévy , kůže , kosti , výstelka dělohy , stejně jako tkáně endometriózy , leiomyomu dělohy , rakoviny prsu a rakoviny endometria .
Docela překvapivě je funkční aromatáza přítomna také v mužských pohlavních žlázách ( varlata , u lidí i u zvířat, ale ne vždy ve stejných buňkách; podle prvního testovaného druhu se zdá, že je vždy přítomna hlavně v Leydigových buňkách ; u myší medvědi hnědí) nebo kohouti, nachází se také ve významném množství v zárodečných buňkách , zatímco u koní, prasat nebo lidí je téměř výlučně přítomen v Leydigových buňkách.
Je známo několik faktorů, které zvyšují aktivitu aromatázy; jedná se o věk , obezitu , inzulin , gonadotropiny a alkohol .
Naopak aktivita aromatázy je snížena inhibitory, jako je prolaktin , antimullerické hormony , konzumace tabáku a herbicid glyfosát .
Aktivita aromatázy se zlepšila na určité úrovně závislé na tkáňových estrogenech , jako jsou ty v blízkosti tkání uvnitř , rakoviny endometria , endometriózy a děložního leiomyomu . Test uvolňování tritiové vody je technika používaná k měření aktivity aromatázy vyvinutá Thompsonem a Siiteri.
Řada vědců referovala o poměrně vzácném syndromu nadměrné aktivity aromatázy. U chlapců může tento syndrom vést k gynekomastii a u dívek k předčasné pubertě nebo gigantomastii .
Tento syndrom je způsoben mutací genu CYP19. Akumulace androgenů během těhotenství může vést k virilizaci u dívek při narození (chlapci nejsou ovlivněni). Dívky budou mít primární amenoreu .
Muž s aromatázy mutace je téměř sterilní a nezastaví svůj růst , protože jeho konjugace chrupavky nejsou jednotní.
Inhibice enzymu vede k těžkému hypoestrogenismu (nízké hladiny estrogenu ). Nicméně tyto inhibitory aromatázy jsou užitečné pro léčbu pacientů trpících rakovinou prsu, u nichž se prokázalo, že jejich léze jsou vnímavé k estrogenu . Příkladem inhibiční látky je letrozol , dříve prodávaný jako „Femara“. Inhibitory aromatázy se začínají předepisovat mužům jako součást substituční terapie testosteronem, aby se udržela konstantní hladina estrogenu , aby nedošlo k maximálnímu vylučování estrogenu, když se do jejich těla zavedou dávky testosteronu .