Atropin

InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 ?, 16u
standardní InChI: 3D pohled
InChI = 1S / C17H23NO3 / c1-18-13-7-8-14 (18) 10-15 (9-13) 21-17 (20) 16 (11-19) 12-5-3- 2-4-6-12 / h2-6,13-16,19H, 7-11H2,1H3 / t13-, 14 +, 15 +, 16?
Std. InChIKey:
RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N

Vzhled

Čirý roztok nebo bílý prášek

Chemické vlastnosti

Hrubý vzorec

C 17 H 23 N O 3 [izomery]

Molární hmotnost

289,3694 ± 0,0163 g / mol
C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%,

Fyzikální vlastnosti

T. fúze

95 ° C (sublimace)

T ° vroucí

95 ° C (sublimace)

Rozpustnost

2 mg · ml -1 vody .
Půda v ethanolu

Opatření

SGH

Nebezpečí P260, P264, P284, P310, P301 + P310, P260 : Nevdechujte prach / dým / plyn / mlhu / páry / aerosoly.
P264 : Po manipulaci důkladně omyjte ...
P284 : Používejte vybavení pro ochranu dýchacích cest.
P310 : Okamžitě volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře.
P301 + P310 : Při požití: okamžitě volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře.

Doprava

1544

Kemlerův kód:
66 : vysoce toxická látka
UN číslo :
1544 : SOLID ALKALOIDY, NOS; nebo SOLID ALKALOID SOLI, NOS
Třída:
6.1
Štítek: 6.1 : Toxické materiály Balení: Obalová skupina II : středně nebezpečné materiály;

Farmakokinetické údaje

Biologická dostupnost

25% (orální)

Metabolismus

Hydrolýza v tropinu
a kyselině tropové (50%)

Poločas eliminace.

120 minut

Vylučování

Močová
nezměněná forma (50%)

Terapeutické úvahy

Terapeutická třída

Anticholinergikum ( antimuskarinikum )

Cesta podání

Orální
intravenózní
podání

Psychotropní charakter

Kategorie

Klamný halucinogen

Způsob konzumace

Požití, vdechnutí

Riziko závislosti

Neexistující

Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Atropin je tropan alkaloid nalézt v různých rostlin čeledi Solanaceae , jako belladonna , je Datura , na blín a mandrake ( Solanaceae tzv nedotáčivosti). Často se používá jako protijed pro určité neurotoxické bojové plyny, jako je VX nebo plyn sarin .

Atropin je racemický, a proto opticky neaktivní (ekvimolární směs levotočivých a pravotočivých enantiomerů ), zatímco levotočivý S - (-) izomer je hyoscyamin .

Atropin je antagonista cholinergní , který působí prostřednictvím vazby na muskarinové receptory v acetylcholinu v nervovém systému, centrálního a periferního.

Historie objevu

Toxické účinky rulík zlomocný byly v Evropském lékopisu známé již od XVI th století a jeho účinky mydriatického používán od XIX th století . Atropin byl poprvé extrahován Vauquelinem v roce 1809 z listů rostliny; Rudolph Brandes v roce 1820 provedl jeho vyčištěnou extrakci, kterou pokřtil atropin, než usoudil, že jelikož nemá stejný mydriatický účinek na rostlinu, nezaslouží si toto jméno. Heinrich FG Mein [1799-1864] by izoloval ze suchého kořene čištěný extrakt atropinu v roce 1831 , ale svůj objev zveřejnil až o dva roky později, protože téhož roku PL Geiger a jeho student Hesse izolovali listy atropinu a slepice hyoscyamin semen , provádějící řadu experimentů na zvířatech i na nich samotných.

V roce 1864 Lossen ukázal, že atropin hydrolyzoval na kyselinu tropovou a tropanol . A konečně, v roce 1897 , jeho chemickou strukturu správně určil Willstätter . Ten bude provádět úplně první produkci čistého atropinu syntetizovaného v laboratoři, která proběhne v roce 1901 .

Atropin je racemická směs ( S ) -hyoscyaminu, která se přirozeně vyskytuje v rostlinách a má vysokou farmakologickou aktivitu, a ( R ) -hyoscyamin, který se objevuje během extrakce a který má nižší aktivitu. Mladé orgány obsahují téměř čistý S - (-) - hyoscyamin, zatímco starší orgány se vyznačují přítomností R - (+) izomeru .

Podle Eckart Eich (2008): „Není skutečně správné zajistit, aby hyoscyamin i atropin byly složkami rostliny. Formy S - (-) a R - (+) jsou přítomny v orgánech v určitém poměru, který je téměř nikdy 50:50 ( stabilní atropin ). Nestabilní poměr je obvykle něco mezi 100: 0 a 51:49 ve prospěch hyoscyaminu (tj. Ve formě S - (-)), s vyšší koncentrací v mladých orgánech. To znamená, že rostlina má nevyváženou směs S - (-) a R - (+) formy , ale ne atropin “ .

Lékařské použití

Inhibicí muskarinových cholinergních receptorů atropin snižuje tonus parasympatiku , takže převládá účinek sympatiku .

Užitečné efekty

Na periferní úrovni vyvolává při nízkých dávkách ( 0,2 - 0,3 mg ) bradykardii, poté při vysokých dávkách ( 0,5 - 0,75 mg a více), zejména parasympatolytické účinky . Při terapeutické dávce ( 0,5 - 0,75 mg a vyšší) tedy způsobuje srdeční zrychlení, snížení sekrece (potu a slin), uvolnění hladkých svalů a výraznou mydriázu (dilataci zornice) (poskytnutou sympatickým systémem) . Tato druhá vlastnost se používá v oftalmologii k usnadnění vyšetření oka . Při lokálním podání ve formě očních kapek má atropin velmi dlouhou dobu působení.

Tím, že se staví proti účinku acetylcholinu na hladké svaly, atropin je uvolňuje. Má proto antispazmodický účinek.

Atropin se používá zejména jako protijed proti bojovým plynům, jako je sarin nebo VX .

Indikace

Je to lék volby, intravenózně nebo subkutánně, proti špatně snášenému vagálnímu nepohodlí nebo v nouzových situacích. Atropin se také používá ke zvýšení srdeční frekvence při přechodné bradykardii a při určitých poruchách srdečního vedení ;
atropin byl také používán ke snížení třesu u lidí s Parkinsonovou chorobou . Je nahrazen syntetickými antiparkinsoniky s vlastnostmi atropinu;
před operací se používá k prevenci bronchosekrece, bronchospasmu a laryngospasmu;
kinetóza (akinetóza);
protijed na určité otravy (nervový plyn pro vojenské použití, pesticidy atd.), dokonce otrava organofosfáty .

Používá se tedy zejména k potlačení účinků, mimo jiné, organofosfátových chemických zbraní, jako je sarinový plyn nebo inervující látka VX . Tyto sloučeniny působí na inhibitory acetylcholinu, neurotransmiter centrálního nervového systému a autonomního nervového systému , který hraje zásadní roli ve fungování svalové tkáně : narušením rozpadu této molekuly způsobují tyto plyny akumulaci acetylcholinu v mozku , pak velmi rychle ochrnutí všech svalů těla, což má za následek fatální zadušení . Atropin umožňuje blokovat acetylcholinové receptory proti akumulaci molekuly v nervovém systému. Proto se injekční stříkačky s atropinem s automatickým vstřikováním často dodávají různým pracovníkům (vojenským, vědeckým atd.), Kteří manipulují s toxickými organofosfátovými plyny . Atropin, podávaný do hodiny po vdechnutí, by ve většině případů zabránil smrti.

Jeho doba působení je relativně krátká (přibližně 6 hodin).

Vedlejší efekty

sucho v ústech v důsledku zastavení slinění;
suchost pokožky zastavením pocení;
oční hypertenze;
zácpa;
zvýšení tělesné teploty v důsledku vazodilatace kůže a nepřítomnosti potu;
rozmazané vidění pro čtení na blízko (zastavení ubytování);
zadržování moči u vnímavých jedinců (zvětšená prostata ).
inhibice mnoha fyziologických sekrecí (nazální, bronchiální, pankreatické, žaludeční sekrece atd.);
zvýraznění bolestivých pocitů.

Atropin může způsobit těžkou intoxikaci v dávce 10 mg (což je více než desetinásobek obvyklé dávky) a dokonce smrt v důsledku deprese dýchání a deprese kardiovaskulárního systému. Ve velkých dávkách nejprve stimuluje, poté vyvolává vzrušení a delirium narušením paměti, než způsobí paralýzu, kómu a poté smrt.

Některé z těchto nežádoucích účinků jsou seskupeny pod pojmem atropinový nebo anticholinergní syndrom.

Veterinární medicína

Použití ve veterinární medicíně při otravě organofosfáty a karbamáty ( pesticidy ).

Kontraindikace

Bezpečnostní opatření pro použití

Atropin prochází placentární bariérou.

Rozličný

Atropin je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován v dubnu 2013).

V beletrii

Atropin je používán jako jed v románu Pan Suzuki a šílený špión (1972), ve kterém vrah chladně a systematicky vyhlazuje hlavní novináře v rádiu v pořadí podle seniority; jeden z nich je zabit podáním atropinu.
V seriálu Homeland během epizody 9 sezóny 5 je Peter Quinn injektován únoscem dávkou atropinu, aby přežil expozici sarinovému plynu .
V seriálu Prison Break , během epizody 15 sezóny 4, je Michaelovi Scofieldovi injekčně podána dávka atropinu po operaci, která mu způsobila srdeční zástavu. Ten druhý vyjde stejně díky injekci a přítomnosti ženy, kterou miluje, Sarah Tancredi.
Ve filmu The Rock jsou speciální jednotky, které mají vzít Alcatraz zpět, vybaveny atropinovými injekčními stříkačkami, hrdinou Stanley Goodspeed, který je nucen injikovat atropin přímo do srdce, aby přežil expozici plynu VX použitému teroristickými žoldáky, kteří si vzali ostrov věznice. rukojmí.
V britské sérii The Investigations of Vera (sezóna 3, epizoda 3 „The Young Gods“) používá vrah jako jed atropin.

Poznámky a odkazy

vypočtená molekulová hmotnost od „ atomové hmotnosti prvků 2007 “ na www.chem.qmul.ac.uk .
(in) David R. Lide , Příručka chemie a fyziky ,2009, 89 th ed. , kap. 3 („Fyzikální konstanty organických sloučenin“) , s. 3 30.
Zápis čísla CAS „51-55-8“ do chemické databáze GESTIS IFA (německý orgán odpovědný za bezpečnost a ochranu zdraví při práci) ( německy , anglicky ), přístup k 27. listopadu 2008 (je vyžadován JavaScript) .
Sigma-Aldrichův list sloučeniny Atropin ≥99% (TLC), prášek , konzultováno 11. května 2014.
Indexové číslo 614-010-00-3 v tabulce 3.1 přílohy VI nařízení ES č. 1272/2008 (16. prosince 2008).
(in) Paul Bernard Foley, fazole, kořeny a listy: historie chemické terapie parkinsonismu , Tectum Verlag,2003.
(De) Willstätter Richard, " Synthese des Tropidins " ["Syntéza tropidinu"], Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin , sv. 34,1901, str. 129–144 ( DOI 10.1002 / cber.19010340124 , číst online [ archiv1 st 03. 2013] )
(in) Eckart Eich, Solanaceae a Convolvulaceae: sekundární metabolity
Biosyntéza, chemotaxonomie, biologický a ekonomický význam , Springer,2008.
(in) „ Jak to funguje: Atropin, protijed proti nervovým plynům “ na popularmechanics.com ,28. srpna 2013(zpřístupněno 3. srpna 2015 ) .
„ Atropinový nebo anticholinergní syndrom “ , na www.sfmu.org (Francouzská společnost pro urgentní medicínu) ,listopadu 2017(zpřístupněno 17. dubna 2019 ) .
WHO Model List of Essential Medicines, 18. seznam , duben 2013.