Escitalopram | ||
Identifikace | ||
---|---|---|
Název IUPAC | (LS) -l- [3- (dimethylamino) propyl] -l- (4-fluorfenyl) -3H-2-benzofuran-5-karbonitril | |
Synonyma |
(S) -citalopram, S (+) - citalopram, (+) - citalopram, seroplex, lu10171 |
|
N O CAS | (S(+)) | |
Ne o ECHA | 100 244 188 | |
Ne o EC | 812-870-6 | |
ATC kód | N06 | |
DrugBank | DB01175 | |
PubChem | 146570 | |
ChEBI | 36791 | |
ÚSMĚVY |
CN (C) CCC [C @@] 1 (C2 = C (CO1) C = C (C = C2) C # N) C3 = CC = C (C = C3) F , |
|
InChI |
InChI: InChI = 1S / C20H21FN2O / c1-23 (2) 11-3-10-20 (17-5-7-18 (21) 8-6-17) 19-9-4-15 (13- 22) 12-16 (19) 14-24-20 / h4-9,12H, 3,10-11,14H2,1-2H3 / t20- / m0 / s1 InChIKey: WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N |
|
Vzhled | pevný | |
Chemické vlastnosti | ||
Vzorec |
C 20 H 21 F N 2 O [izomery] |
|
Molární hmotnost | 324,3919 ± 0,0182 g / mol C 74,05%, H 6,53%, F 5,86%, N 8,64%, O 4,93%, |
|
Opatření | ||
SGH | ||
H302, H317, P261, P264, P270, P272, P280 , P321, P330, P363, P301 + P312, P302 + P352, P333 + P313, P501,
H302 : Zdraví škodlivý při požití H317 : Může vyvolat alergickou kožní reakci P261 : Zamezte vdechování prachu / dýmu / plynu / mlhy / par / aerosolů. P264 : Po manipulaci důkladně omyjte ... P270 : Při používání tohoto výrobku nejezte, nepijte ani nekuřte. P272 : Kontaminovaný pracovní oděv by neměl být povolen z pracoviště. P280 : Noste ochranné rukavice / ochranný oděv / ochranné brýle / obličejový štít. P321 : Specifické ošetření (viz… na tomto štítku) . P330 : Vypláchněte ústa. P363 : Kontaminovaný oděv před opětovným použitím vyperte. P301 + P312 : Při požití: volejte TOXIKOLOGICKÉ INFORMAČNÍ STŘEDISKO nebo lékaře, pokud se necítíte dobře. P302 + P352 : V případě kontaktu s pokožkou: omyjte velkým množstvím vody a mýdla. P333 + P313 : Dojde -li k podráždění kůže nebo vyrážce: Vyhledejte lékařskou pomoc / ošetření . P501 : Odstraňte obsah / obal do ... |
||
Ekotoxikologie | ||
LogP | 3.5 | |
Farmakokinetické údaje | ||
Biologická dostupnost | 80% | |
Vazba na bílkoviny | ~ 56% | |
Metabolismus | Jaterní ( CYP3A4 ) a ( CYP2C19 ) | |
Poločas eliminace. | 27-32 hodin | |
Vylučování | ||
Terapeutické úvahy | ||
Terapeutická třída | antidepresivum SSRI | |
Cesta podání | Ústní | |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | ||
Escitalopram , prodávaný v různých zemích pod názvy Lexapro , Cipralex , Sipralexa a Seroplex je antidepresivum selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu . Escitalopram se používá k léčbě deprese a úzkosti .
Nástupce od roku 2004 citalopramu , který byl racemickou směsí (forma R + forma S) a měl stejný terapeutický účinek, ale jehož patent již vypršel, je escitalopram (S-citalopram) chemicky jeho enantiomer čisté formy S, jediný skutečně aktivní forma léku. To by také umožnilo obejít se zbytečným požitím formy R a následně možným snížením vedlejších účinků léčby.
V roce 1989, farmaceutické společnosti Lundbeck a Forest Laboratories podat patent pro jejich nového léku, citalopramu , s antidepresivně selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu .
V roce 1997, když viděli, že patent citalopramu brzy vyprší, vyvinuli dvě strategie, jak udržet zisky z tohoto trháku .
Prvním je koupit všechny laboratoře pokročilé ve vývoji generik citalopramu, aby přerušily své projekty, a nabídnout ostatním náhradu, aby se vzdaly marketingu. V roce 2010 zahájila Evropská unie protimonopolní řízení, které je donutilo změnit svou strategii.
Druhým je návrh nové patentovatelné molekuly. Za tímto účelem izolovali formu (S) racemické látky, která je jedinou aktivní, a patentovali ji pod názvem escitalopram . Byl vyvinut od léta 1997 a předložen FDA v březnu 2001. Ten vydal souhlas se stejnými indikacemi: velká deprese v srpnu 2002 a pro generalizovanou úzkostnou poruchu v prosinci 2003.
escitalopram | |
Obchodní názvy |
|
---|---|
Laboratoř | Aamorb, Abbott, Abdi Ibrahim, Actavis, Alchemia, Apotex, ARIS, Arrow, Axapharm AG, Ayanda, Biogaran, Cadila, Cobalt pharmaceuticals, Cristers, Eczacibasi, European Generics (EG), Egis, Evolugen, Farmavita, Farmindustria, GL pharma, Helvepharm AG, Impexeco , Invision, KRKA, Lundbeck , Lyfjaver, Marcan pharmaceuticals, Mepha Pharma AG, Minova, Mylan generics, Pharmapar Inc., Pharmascience Inc., Pro Doc Limitée, Ranbaxy, RPG, Sandoz, Sivem pharmaceuticals (ULC), Sanis health Inc., Saval, SMB, Teriak, Teva, Torrent, Unichem, Zentiva Lab, Zuventus, Zydus |
Solí | šťavelan |
Formulář | potahované tablety rozlomitelné, obsahující 5, 10, 15, 20 mg perorálního roztoku při 20 mg · ml -1 |
Správa | na os |
Třída | psychoanaleptika, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), ATC kód N06AB10 |
Identifikace | |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 244 188 |
ATC kód | N06AB10 |
DrugBank | 01175 |
Ve Francii dostalo escitalopram v roce 2001 rovněž příznivé stanovisko Komise de la mise à la marché kvůli své neškodnosti, avšak poznámka 5 Komise pro transparentnost , to znamená stanovisko, podle kterého nebylo „neposkytuje žádné nové terapeutický účinek ve srovnání s citalopramem . V roce 2004 byl případ zastoupen a díky silné lobbistické kampani se členy komise byl uznán minimální zisk (poznámka 4) a začal marketing pod značkou Seroplex. Nakonec byl Seroplex uhrazen maximální sazbou (poznámka 1) ve výši 65%, což byl jeden z deseti drog v roce 2009, který generoval největší náhrady francouzským sociálním zabezpečením .
V roce 2014 patent Seroplex zasáhl veřejnost a laboratoř Lundbeck uvedla na trh nové antidepresivum, vortioxetin, prodávaný pod názvem Trintellix ve Spojených státech a Brintellix ve Francii. Posledně jmenovaný také obdržel nepříznivé stanovisko kvůli skutečnosti, že nepřináší terapeutický pokrok ve srovnání se Seroplexem.
Členové komise a odborníci ve Francii, kteří mají na starosti stanovisko k Seroplexu, by obdrželi platby od farmaceutické společnosti, což by francouzskému sociálnímu zabezpečení způsobilo škodu ve výši přibližně jedné miliardy eur. V dubnu 2015 zahájilo pařížské státní zastupitelství vyšetřování pro střet zájmů a vyšetřováním obvinilo část justiční policie specializovanou na boj proti korupci.
Escitalopram má stejné indikace a stejné terapeutické a nežádoucí účinky jako nástupce citalopramu . Podle laboratoří Lundbeck a studie publikované v roce 2004 J.-M.Azorinem v časopise L'Encéphale je však escitalopram účinnější při těžké depresi. Za tímto účelem by reinterpretovali údaje ze studií porovnávajících tyto dvě molekuly s kritérii, která nebyla v době studií definována. Je nejselektivnějším z inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (říjen 2003).
Je schválen a indikován pro léčbu:
Mezi další indikace patří:
Escitalopram účinkuje tak, že blokuje transportéry serotoninu (SERT), které jej znovu zachycují, zvyšují v synaptické štěrbině a umožňují průchod informací mezi neurony .
Recenze Prescrire je u tohoto izomeru velmi odlišná a má za to, že neposkytuje žádnou terapeutickou výhodu oproti citalopramu nebo venlafaxinu , ať už při těžkých depresivních stavech nebo záchvatech paniky.
Při léčbě deprese studie prokázaly klinickou převahu escitalopramu nad některými SSRI, jako je paroxetin , fluvoxamin , sertralin , fluoxetin a duloxetin . Žádná klinická studie však u pacientů s těžkou depresí nesrovnává escitalopram s tricyklickými látkami. Ve srovnání s duloxetinem se zdá, že je escitalopram účinnější na začátku léčby.
Je účinnější než citalopram a placebo při léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD), generalizovaných sociálních fóbií a obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD).
Zdá se, že tato molekula také zlepšuje návaly horka během menopauzy .
Nejčastější lékové interakce, je v kombinaci s jinými látkami s serotonergní akce (což zvyšuje serotonin), jako jsou další inhibitory MAO nebo tricyklickými antidepresivy , triptany , třezalky , 5-HTP doplňky ( Griffonia extrakty ), Rhodiola rosea , atd což může vést k serotoninovému syndromu (nadbytek serotoninu v mozku).
U dextromethorfanu je možná další, méně častá, ale nebezpečná léková interakce . Je to složka kašle a nachlazení, lépe známá jako DXM. Tato složka reaguje s escitalopramem, ale také s jakýmkoli jiným antidepresivem ze skupiny SSRI .
Stejně jako všechny psychotropní látky není escitalopram bez vedlejších účinků, které se liší intenzitou.
V klinických studiích byly hlášeny následující účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky (více než 10% případů)Ukončení léčby SSRI vyžaduje postupné snižování předepsané dávky. Stejně jako všechna antidepresiva se může vyvinout velmi znepokojivý abstinenční syndrom , v závislosti na délce léčby, stavu pacienta a dalších okolnostech. Tyto abstinenční příznaky mohou být podrážděnost, nespavost, úzkost, závratě nebo parestézie . Pacient je často mylně interpretuje jako relaps původního stavu.
Je bezpodmínečně nutné nikdy neukončit léčbu najednou, ale postupně snižovat dávku po dobu několika týdnů, a to pod dohledem lékaře a, pokud je to možné, psychologickou podporou jeho okolí.