Glutamináza

Glutamináza
Ilustrační obrázek článku Glutamináza
Tetramer lidské mitochondriální glutaminázy ( PDB  5D3O )
Hlavní rysy
Schválené jméno Glutamináza
Symbol GLS
Č. ES 3.5.1.2
Homo sapiens
Místo 2 q 32.2
Molekulární váha 73 461  Da
Počet reziduí 669  aminokyselin
Odkazy přístupné z GeneCards a HUGO .
Pojď dovnitř 2744
HUGO 4331
OMIM 138280
UniProt O94925
RefSeq ( mRNA ) NM_001256310.1 , NM_014905.4
RefSeq ( protein ) NP_001243239.1 , NP_055720.3
Spolu ENSG00000115419
PDB 3CZD , PDB  3UNW ,PDB  3UO9 ,PDB  3VOY ,PDB  3VOZ ,PDB  3VP0 ,PDB  3VP1 ,PDB  3VP2 ,PDB  3VP3 ,PDB  3VP4 ,PDB  4O7D ,PDB  5D3O

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Glutamináza 2
Hlavní rysy
Schválené jméno Mitochondriální jaterní glutamináza
Symbol GLS2
Č. ES 3.5.1.2
Homo sapiens
Místo 12 q 13.3
Molekulární váha 66 323  Da
Počet reziduí 602  aminokyselin
Odkazy přístupné z GeneCards a HUGO .
Pojď dovnitř 27165
HUGO 29570
OMIM 606365
UniProt Q9UI32
RefSeq ( mRNA ) NM_001280798.1 , NM_013267.3
RefSeq ( protein ) NP_001267727.1 , NP_037399.2
Spolu ENSG00000135423
PDB 4BQM

GENATLAS • GeneTests • GoPubmed • HCOP • H-InvDB • Treefam • Vega

Glutamináza je hydroláza , který katalyzuje na reakci  :

L -glutamin + H 2 O    L -glutamate + NH 3.

Tento enzym hraje důležitou roli v gliových buňkách . U lidí existují dva isoformy  : GLS1 je vyjádřeno především v ledvinách a má vysokou aktivitu (jeho Michaelisova konstanta K M je nízká), zatímco GLS2 je exprimován převážně v játrech a vykazuje vyšší aktivitu slabá s. Alosterické regulace režimu .

Distribuce tkání

Je exprimován a je aktivní v hepatocytech ( buňkách z jater ), kde se uvolňuje amoniak NH 3pro tvorbu močoviny , stejně jako glutamát dehydrogenáza . To je také exprimován v epiteliálních buňkách v nefronu , ze kterého se amoniak uvolní se vylučuje jako amonné ionty NH 4.+ . NH 4 ion vylučování+ je důležitý acidobazický regulační mechanismus v ledvinách. U chronické acidózy se zvyšuje exprese glutaminázy v ledvinách, což zvyšuje množství vylučovaných amonných iontů. Glutamináza je také přítomna ve střevech , kde amoniak osvobozen v játrech může dosáhnout koncentraci o 0,26  mmol · l -1 (ve srovnání s arteriální koncentrace amoniaku, obvykle 0,02  mmol · l -1 ).

Jednou z nejdůležitějších funkcí glutaminu probíhá v axonu zakončení z neuronů v centrálním nervovém systému . Glutamát je nejhojnějším excitačním neurotransmiterem v centrálním nervovém systému. Poté, co je uvolněn do synapse pro neurotransmisi, je rychle absorbován blízkými astrocyty , které jej přeměňují na glutamin. Ten se pak dodává do presynaptických zakončení neuronů, kde ho glutaminázy převádějí zpět na glutamát, který se hromadí v synaptických vezikulách . Ačkoli dva izoenzymy GLS1 (ledviny) a GLS2 (játra) jsou exprimovány v mozku , pouze GLS2 byl pozorován v jádře neuronů centrálního nervového systému.

Glutamináza Klíčové údaje
Č. ES EC 3.5.1.2
Číslo CAS 9001-47-2
Aktivita enzymu
IUBMB Vstup IUBMB
IntEnz IntEnz pohled
BRENDA Vstup BRENDA
KEGG Vstup KEGG
MetaCyc Metabolická cesta
PRIAM Profil
PDB Struktury
JÍT AmiGO / EGO
Glutamináza Proteinová doména
Pfam PF04960
Klan Pfam CL0013
InterPro IPR015868
SCOP 1 mil
SUPERFAMILY 1 mil

Terapeutický cíl

Některé molekuly jsou inhibitory glutamináz a zdá se, že mají protinádorové vlastnosti.

Poznámky a odkazy

  1. Hodnoty hmotnosti a počtu zbytků zde uvedeno, jsou ty, které v prekurzorového proteinu vyplývající z překladu z genu , před posttranslačních modifikací , a mohou se výrazně liší od odpovídajících hodnot pro funkční protein .
  2. (en) Dennis Botman Wikky Tigchelaar a JF Cornelis Van Noorden , „  Stanovení aktivity glutaminázy aktivované fosfáty a její kinetiky v myších tkáních pomocí metabolického mapování (kvantitativní enzymová histochemie).  ” , Journal of Histochemistry & Cytochemistry , sv.  62, n o  11, listopadu 2014, str.  813-826 ( PMID  25163927 , PMCID  4230542 , DOI  10.1369 / 0022155414551177 , číst online )
  3. (in) Lúcia Olalla, Antonia Gutierrez, Jose A. Campos, Zafar U. Khan, Francisco J. Alonso, Juan A. Segura, Javier Márquez a Carlos J. Aledo , „  Jaderná lokalizace druhu L-glutaminázy v mozku savců  “ , Journal of Biological Chemistry , sv.  277, n o  41, 11. října 2002, str.  38939-38944 ( PMID  12163477 , DOI  10.1074 / jbc.C200373200 , číst online )
  4. Hensley CT, Wasti AT, DeBerardinis RJ, Glutamin a rakovina: buněčná biologie, fyziologie a klinické příležitosti , J Clin Invest, 2013; 123: 3678–3684
<img src="https://fr.wikipedia.org/wiki/Special:CentralAutoLogin/start?type=1x1" alt="" title="" width="1" height="1" style="border: none; position: absolute;">