Beta-blokátory

Beta-blokátor je droga používá v kardiologii , že blokuje účinek adrenergních systému mediátorů , jako je adrenalin . Beta-blokátory nahrazují tyto mediátory na β receptorech, ale nezpůsobují reakci na straně receptoru nebo méně silnou reakci, než kdyby dostával mediátor. Některé β-blokátory zabraňují vzniku adrenergních mediátorů a nepřímo se staví proti jejich působení. Tento typ léku lze použít k léčbě ischemické choroby srdeční nebo vysokého krevního tlaku .

Účinky β-blokátorů

Na receptory β-1

Antagonista: propranolol ( Avlocardyl )

Na receptory β-2

Seznam β-blokátorů

kardioselektivní β-blokátory

Přednostně blokují receptory β-1 (které se nacházejí hlavně v srdci) se středním účinkem na receptory β-2, jejichž aktivace přirozeně stimuluje relaxaci vláken hladkého svalstva cév a průdušek. Kardioselektivní beta-blokátory proto omezují vazokonstrikci, která by byla vyvolána neselektivními beta-blokátory, zejména na končetinách končetin (viz Raynaudův syndrom ), a také možný fenomén bronchokonstrikce (a tedy riziko bronchospasmu u pacientů s jedinci s predispozicí k astmatu).

nekardioselektivní β-blokátory

β-blokátory s alfa-blokující aktivitou

β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou (ASI)

Tyto β-blokátory mají přímý stimulační účinek na β receptory (částečně). Mohou se proto ukázat jako užitečné na klinice, když má pacient relativně vysoký stupeň bradykardie (zejména v klidu), protože účinek β-blokátoru na myokard je mírně snížen. Rovněž se předpokládá ochranný účinek na hladinu lipidů v plazmě.

β-blokátory se stabilizační aktivitou membrány (ASM)

Tato třída beta-blokátorů má tu zvláštnost, že snižuje srdeční dráždivost působením na genezi akčního potenciálu myokardu. Většina různých níže uvedených molekul má antiarytmické funkce známé jako „ podobné chinidinu “ (Vaughan-Williamsova třída II). Fungují tak, že zpomalují vedení v atrioventrikulárním uzlu , kontrolují arytmii nebo předcházejí riziku arytmie. Sotalol Výjimkou z tohoto seznamu je proto, že prodloužení doby trvání akčního potenciálu. Tento produkt zůstává beta-blokátorem, ale ve skutečnosti je antiarytmický jako amiodaron (Vaughan-Williams třída III).

Je třeba poznamenat, že různé uvedené třídy nejsou výlučné: produkt může mít více farmakologických vlastností.

Indikace

Kardiologie

Beta blokátory se používají při ischemické chorobě srdeční , jako léčba modifikující onemocnění anginy pectoris, aby se zabránilo vzniku záchvatů anginy pectoris. Po infarktu myokardu významně snižují riziko recidivy i riziko poruchy komorového rytmu, což umožňuje zabránit určitému počtu náhlých úmrtí .

Pokud se však beta-blokátory podávají pacientovi s hypotenzí a tachykardií, může to snížit nebo zhoršit jejich kontraktilitu a vyvolat kardiogenní šok.

Používají se také ke stabilizaci vysokého krevního tlaku nebo k léčbě hypertenzní krize. Prahová hodnota srdce je snížena, aby se zabránilo nadměrnému namáhání srdce. Krevní tlak se sníží v důsledku nižší rychlosti a stabilní.

Používají se také jako antiarytmické léky a představují třídu II klasifikace Vaughana Williamse. Jsou účinné při zpomalení rychlé frekvence a prevenci výskytu poruch síňového nebo komorového rytmu.

Použití při srdečním selhání je novější. Je to poněkud paradoxní, protože snižují kontrakci srdečního svalu a působí proti účinku adrenergního systému, což je užitečné pro udržení srdečního výdeje . První použití pochází z roku 1975 . Jejich účinnost je v současné době široce demonstrována jak při snižování úmrtnosti, tak při závažných nežádoucích účincích. V této indikaci však nebyly studovány všechny beta-blokátory: pouze metoprolol , bisoprolol , nebivolol a karvedilol se ukázaly jako účinné při srdečním selhání s nízkou ejekční frakcí (systolická dysfunkce). V případě srdečního selhání se zachovanou systolickou funkcí je více diskutována indikace betablokátorů.

Další speciality

Beta-blokátory bez vnitřní sympatomimetické aktivity lze také použít k profylaxi migrény refrakterní k léčbě. Propranolol, nadolol, atenolol a metoprolol se ukázaly jako účinné při snižování počtu, ale i závažnosti záchvatů. Pro srovnání, antagonisté s vlastní sympatomimetickou aktivitou (alprenolol, oxprenolol, pindolol a acebutolol) takovou ochranu nenabízejí.

Jsou také účinné při léčbě hypertyreózy , odvykání od drogové závislosti , prevenci zažívacích krvácení u cirhotik prasknutím jícnových varixů, v případě třesu, při některých akatiziích Parkinsonovy choroby a některých glaukomech .

Považují se za doping v přesném sportu (kulečník, šipky, golf, střelba, lukostřelba), motoristickém sportu, skoku na lyžích a ve volném stylu (ski / surf) a v různých podvodních disciplínách. V apnoe.

Mají moderátorský účinek na temperament a někdy se pro tuto vlastnost používají. Některé β-blokátory, jako je propranolol , mají schopnost neutralizovat neurotransmitery odpovědné za zapamatování si emocí, a to jak pro bolest, tak pro radost. Mohou tedy snížit nebo vymazat určité traumatické emoce. Americká armáda studovala jejich účinnost při snižování stresu na bojovníky.

Všechny beta-blokátory nejsou stejně účinné ve všech situacích, buď proto, že mají odlišné vlastnosti, nebo proto, že laboratoř vyrábějící molekulu nepovažovala za užitečné testovat to za všech situací.

Nežádoucí účinky β-blokátorů

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace

Relativní kontraindikace

Poznámky a odkazy

  1. belgického Centra pro Farmakoterapeutická Informace 2012, strana 52
  2. (en) Waagstein F, Hjalmarson Å Varnauskas E, Wallentin I, „  Efekt chronické blokády beta-adrenergních receptorů u kongestivní kardiomyopatie  “ Br Heart J 1975; 37: 1022-1036
  3. (in) Brophy JM, Joseph L, Rouleau JL, „  Beta-blokátory městnavého srdečního selhání, Bayesovská metaanalýza  “ , Ann Intern Med 2001; 134: 550-560
  4. (in) Merit HF Group, „  Efekt metoprololu CR / XL při chronickém srdečním selhání: Metoprolol CR / XL randomizovaná Intervenční studie s městnavým srdečním selháním (MERIT-HF)“ Lancet , 1999: 353; 2001-7
  5. (en) cibis - II Vyšetřovatelé a výbory , „  Studie bisoprololu se srdeční nedostatečností II (CIBIS- II ): randomizovaná studie  “ Lancet , 1999; 353: 9-13
  6. (en) Flather MD, MC Shibata, Coats AJ et al. „  Randomizovaná studie k určení vlivu nebivololu na úmrtnost a přijetí do kardiovaskulární nemocnice u starších pacientů se srdečním selháním (SENIORS)“ Eur Heart J , 2005; 26: 215-25
  7. (en) Packer M, Bristow MR, Cohn JN et al. „  Vliv karvedilolu na morbiditu a mortalitu u pacientů s chronickým srdečním selháním  “ New Engl J Med , 1996; 334: 1349-55
  8. „  Seznam zakázaných látek  “ , Světová antidopingová agentura
  9. (in) Jonathan D. Moreno, Mind Wars , Dana Press, 2006, str.  129-131
  10. (en) Van der Woude HJ, J Zaagsma, Postma DS a kol. „  Škodlivé účinky betablokátorů u CHOPN: obavy z neselektivních betablokátorů  “ Chest , 2005; 127: 818-24
  11. (in) Van Gestel YR, Hoeks SE, Sin DD a kol. „  Dopad kardioselektivních beta-blokátorů na úmrtnost u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí a aterosklerózou  “ Am J Respir Crit Care Med , 2008; 178: 695
  12. (in) Short PM Lipworth SIW, Elder DHJ, S Schembri, Lipworth BJ, „  Effect of β blockers in treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a retrospective cohort study  “ BMJ , 2011; 342: d2549

Podívejte se také