Karbamazepin | ||
Identifikace | ||
---|---|---|
Název IUPAC | 5-karbamoyl- 5H- dibenzo ( b , f ) azepin | |
N O CAS |
(dihydrát) |
|
Ne o ECHA | 100 005 512 | |
ATC kód | N03 | |
DrugBank | APRD00337 | |
PubChem | 2554 | |
Chemické vlastnosti | ||
Vzorec |
C 15 H 12 N 2 O [izomery] |
|
Molární hmotnost | 236,2686 ± 0,0135 g / mol C 76,25%, H 5,12%, N 11,86%, O 6,77%, |
|
Farmakokinetické údaje | ||
Biologická dostupnost | 80% | |
Vazba na bílkoviny | 76% | |
Metabolismus | Jaterní prostřednictvím CYP3A4 (v 10,11-epoxykarbamazepinu) | |
Poločas eliminace. | 25–65 hodin | |
Vylučování |
2–3% se vylučují nezměněné močí |
|
Terapeutické úvahy | ||
Cesta podání | ústní | |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | ||
Karbamazepin | |
Obchodní názvy | Tégrétol (Francie, Belgie, Švýcarsko), Carsol , Timonil |
---|---|
Laboratoř | Novartis (původce) |
Patent | obecný |
Hrubý vzorec | C 15 H 12 N 2 O 1 |
Solí | Ne |
Formulář | tableta, perorální suspenze |
Správa | ústní |
Třída | Antiepileptikum N03 |
Postavení | předpis |
Vrácení peněz | 65% (pá) |
Identifikace | |
DCI | 1836 |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 005 512 |
ATC kód | N03AF01 |
DrugBank | 00564 |
Karbamazepin je droga antikonvulzivní , stabilizátor nálady a antimanická . Je také indikován při léčbě neuropatické bolesti .
Karbamazepin (CBZ), prodávaný mimo jiné pod obchodním názvem Tegretol, je antikonvulzivní léčivo používané především při léčbě epilepsie a neuropatické bolesti. Není účinný v případě absence nebo myoklonických záchvatů. Používá se při schizofrenii s jinými léky a jako lék druhé linie u bipolární poruchy. Zdá se, že karbamazepin působí stejně jako fenytoin a valproát na fokální a generalizované záchvaty.
Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost a ospalost. Mezi závažné nežádoucí účinky patří vyrážka, snížená funkce kostní dřeně, sebevražedné myšlenky nebo zmatenost. Neměl by být používán u lidí s anamnézou problémů s kostní dřeně. Užívání během těhotenství může dítě poškodit; vysazení léku u těhotných žen se záchvaty se však nedoporučuje. Jeho použití během kojení se nedoporučuje. Opatření by měla být přijata u pacientů s problémy s ledvinami nebo játry.
Je k dispozici jako generický lék. Je na seznamu základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace , nejbezpečnějších a nejúčinnějších léků, které zdravotnický systém potřebuje.
Velkoobchodní cena v rozvojovém světě je asi US $ 0,07 až 0,24 US $ na den v roce 2015. V roce 2017 se jednalo o 176 tý přípravek, jak je předepsáno ve Spojených státech, s více ze tří milionů receptů.
Karbamazepin objevil Walter Schindler ve Švýcarsku v roce 1953 .
Karbamazepin byl uveden na trh v roce 1962 jako léčba neuralgie trojklaného nervu a poté byl používán jako antikonvulzivum ve Velké Británii v roce 1965 a v USA od roku 1974.
V roce 1971 Takezaki a Hanaoka užívali karbamazepin k léčbě manických stavů u pacientů refrakterních na antipsychotika (lithium v té době v Japonsku nebylo k dispozici ). Karbamazepin bude poté v 70. letech studován na bipolární poruchy.
Po požití je biologická dostupnost karbamazepinu velmi vysoká. Po intestinální absorpci je metabolizován v játrech izoenzymy CYP3A4 (hlavně), CYP2D a CYP2C8. Tyto izoenzymy tvoří systém cytochromu p450, který přeměňuje karbamazepin na jeho metabolit: 10,11-epoxykarbamazepin a poté na neaktivní 10,11-dihydroxykarbamazepin . 10,11-epoxykarbamazepin má antikonvulzivní vlastnosti u zvířat, ale jeho terapeutická hodnota u lidí není jasná.
Karbamazepin je induktor enzymů, který ovlivňuje účinek mnoha léků a dokonce i jeho vlastní metabolismus.
Je užitečné sledovat plazmatické koncentrace léčiva, jehož terapeutická oblast účinnosti se odhaduje mezi 4 a 12 μg / ml krve v závislosti na dalších použitých terapiích. Zbytková koncentrace (Cmin) se stanoví imunologickou nebo chromatografickou metodou (chromatografie měří aktivní epoxidový metabolit). Nežádoucí účinky se objevují u Cmin vyšší než 12 μg / ml v monoterapii a Cmin vyšší než 8 μg / ml v kombinované terapii. Poměr epoxykarbamazepin / karbamazepin je 17% u pacientů léčených monoterapií a 30% v kombinaci s kyselinou valproovou .
Imunologická detekce tricyklických látek je narušena křížovými reakcemi se strukturou karbamazepinu.
Antibiotika, jako je erythromycin , isoniazid , klarithromycin a troleandromycin, zvyšují plazmatické koncentrace karbamazepinu.
Tyto epilepsie částečné dobře reagují na této povrchové úpravy a obličeje neuralgie. Tento lék se také používá v psychiatrii jako regulátor nálady .
Neuromyotonii komplikující záření je účinně léčena karbamazepinu.
Karbamazepin je také indikován u neuralgie trigeminu .
Vedlejších účinků je mnoho včetně neuropsychické sféry: agitovanost, zmatenost , závratě , diplopie , bolesti hlavy ... ale karbamazepin také způsobuje zažívací potíže jako nevolnost , srdeční poruchy jako arytmie , kožní poruchy jako fotosenzitizace . Z alergie závažná mechanismus přecitlivělost může vést k vážnému zranění ( DRESS syndrom , syndrom Lyell , syndromu Stevens-Johnson , agranulocytóza , aplastická kostní dřeně , apod ).
Uvádí se, že závažné kožní účinky ( Lyellův syndrom ) jsou častější u asijské populace s alelickým markerem HLA-B * 1502 a u evropských pacientů s HLA-A * 3101.
Laboratoř společnosti Novartis uznává možnou souvislost mezi užíváním karbamazepinu a snížením počtu bílých krvinek a doporučuje pozastavit léčbu při prvních známkách útlumu kostní dřeně (viz aplastická anémie ), při neexistenci oficiálně prokázané příčinné souvislosti odkaz. Riziko zvýšení nebo výskytu sebevražedných tendencí je také známo po použití tohoto léku.
Karbamazepin prochází placentární bariérou. Zvyšuje frekvenci abnormalit uzavření neurální trubice (jako je spina bifida ), ale méně než u jiných antiepileptik. Rovněž se zdá, že způsobuje jiné závažné malformace méně než kyselina valproová. Na doporučení z American Society of Neurology Zdá se, že z něj činí nejméně rizikové anti-záchvat lék pro těhotné ženy.
Karbamazepin se nachází v krvi kojenců kojených ošetřenými matkami a může u těchto kojenců způsobit hepatitidu vyvolanou léky .
Předávkování karbamazepinem může být akutní nebo chronické. Dobrovolný nebo nedobrovolný příjem náhlého předávkování karbamazepinem vede k poruchám srdečního rytmu a krevního tlaku, neurologickým poruchám (letargie, kóma atd.), Zatímco k chronickému předávkování (chyba dávkování, současné užívání léků, které prodlužují poločas). život karbamazepinu…) snadněji vede k hydroelektrolytickým, kožním a hematologickým poruchám. Léčba těchto předávkování spočívá v symptomatické léčbě, antidotum není známo. Prevence chronického předávkování zahrnuje sledování plazmatických hladin léčiva.
Karbamazepin je zahrnut do seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).
V modelu transgenních myší použitém při studiu Alzheimerovy choroby vedlo použití karbamazepinu ke zlepšení prostorového učení a deficitu paměti.