Autozánětlivé onemocnění

Klíčové údaje

Specialita	Endokrinologie

Klasifikace a externí zdroje

ICD - 10	A68.9
CIM - 9	277,31
NemociDB	9836
eMedicína	952254
Pletivo	D056660
Příznaky	Opakovaná horečka

Lékařské varování

Autozánětlivé syndromy nebo nemoci („AID“) jsou onemocnění charakterizovaná přehnanou reakcí vrozeného imunitního systému na látky nebo tkáně, které jsou (normálně nebo abnormálně) přítomné v těle .

Lékařský koncept „ autoinflamatorních onemocnění “ je nedávný (navržený a přijatý v 90. letech , zejména publikace v roce 1999 o objevu druhého genu podílejícího se na skupině onemocnění charakterizovaných opakovanými záchvaty zánětu bez klasických vysvětlení ( rakovina , infekce , autoimunita ).

Poruchy charakterizující autoinflamatorní onemocnění jsou častější než v minulosti.

Definice

Vrozený imunitní systém , v součinnosti s získané imunitní systém (nazývané také adaptivní ), je zaměřena na účinnou ochranu organismu proti většině mikroby a parazity , nebo proti vniknutí určitých látek nebo určitých cizích těles.

Stává se však, že tato ochrana představuje poruchy:

„Adaptivní poruchy imunitního systému“ jsou klasifikovány jako „ autoimunita “ (např. Revmatoidní artritida nebo lupus );
„Vrozené poruchy imunitního systému“ jsou klasifikovány jako „auto-zánětlivé jevy“ .

Mechanismy

Ukázalo se, že tyto syndromy nebo nemoci podléhají dvěma důležitým faktorům:

genetická složka (vzniklá po objevení mutace genu odpovědného za rodinné onemocnění charakterizované prodlouženými horečkami a silným lokalizovaným zánětem;
složka životního prostředí, která může vyvolat nebo zhoršit onemocnění u geneticky náchylných lidí.

Vlastnosti

„Auto-zánětlivé poruchy“ se vyznačují:

zánětlivé epizody zjevně nevyprovokované zvýšením titru (počtu) autoprotilátek nebo T lymfocytů specifických pro daný antigen (dva indikátory autoimunitních onemocnění, které zase zahrnují adaptivní imunitní systém);
intenzivní zánětlivé epizody, které se vyznačují příznaky jako horečka , vyrážka nebo otoky kloubů;
riziko amyloidózy (smrtelné onemocnění způsobené akumulací krevního proteinu ( amyloidní látky ) ve formě usazenin v několika životně důležitých orgánech).

Etiologie

Molekulární základy a buněčné procesy podílející se na autozánětlivých onemocněních začínají být lépe pochopeny, ale to, co spouští abnormální zánětlivou reakci, zůstává špatně pochopeno.

Podle Daniela L. Kastnera Klinický koncept autozánětlivých onemocnění musí nyní konvergovat s pokroky v základní vědě o imunitě s důrazem na abnormálně zvýšený zánět zprostředkovaný primárně vrozeným imunitním systémem se značnou predispozicí pacienta (tato predispozice by byl pro celý genetický původ nebo jeho část).
Tato predispozice by mohla být výsledkem genetických faktorů a / nebo by mohla být vyvolána interakcemi gen-prostředí.

Například,

FMF se obvykle objeví v dětství, a spíše osob židovského původu, arménských, arabské a turecké obyvatele Spojených státech a do zahraničí. V těchto populacích má toto onemocnění přibližně 1 z 200 lidí a 1 z 5 až 1 ze 7 nese „mutovaný gen FMF“ . Tento gen kóduje výrobu proteinu zvaného „ pyrin “, který je velmi podobný několika proteinům nacházejícím se v jádru buněk a je známo, že regulují zánět. Za normálních okolností se u člověka rozvine onemocnění, pouze pokud zdědil dvě mutované kopie genu (od každého z rodičů), ale nedávné studie ukázaly, že za určitých okolností stačí k vyvolání choroby jedna kopie genu;
v případě syndromu Cinca stačí ke spuštění nemoci jediná kopie škodlivého genu;

Příznaky, diagnóza

Donedávna byla tato nemoc definována pouze fenotypovými charakteristikami , jako je

opakované záchvaty horečky ;
bolest břicha ;
artritida ;
kožní známky ;

Tyto příznaky, které nejsou příliš specifické, se mohou ve větší či menší míře překrývat, což ztěžuje přesnou diagnózu; diagnózu řídí jejich cyklická povaha a absence dalších vysvětlení.

Příklady

Mezi tato onemocnění patří zejména opakující se dědičné horečky:

Familiární středomořská horečka (FMF), který je původní jediného genu , však došlo ke zhoršení příznaků souvisejících s environmentálními faktory. Pacienti trpí silnými bolestmi břicha v důsledku zánětu dutiny břišní ( peritonitida ), a často i artritidu (oteklé a bolestivé klouby), bolest na hrudi spojené se zánětem plic dutiny ( zánět pohrudnice ) a bolesti. " Vyrážky .

Nedostatek mevalonátkinázy (MKD), vzácný autozomálně recesivní (asi 200 celosvětově hlášených případů), uvedl, že MVK souvisí s nedostatkem enzymu , mevalonátkinázy (jehož výstup je kódován „ genem MVK “); Onemocnění obvykle začíná v dětství, s epizodami horečky 3 až 6 dnů, opakující se, s frekvencí návratu různou mezi jednotlivci, ale obecně častější v dětství (v průměru 25krát ročně) a méně časté v dospělosti.
Méně závažná forma se nazývá syndrom hyperimmunoglobulinemie D (HIDS) a tvrdší forma zvaná mevalonová acidurie (MVA). Typickými příznaky jsou oteklé žlázy ( lymfadenopatie ), bolesti břicha, bolesti kloubů, průjem, kožní vyrážky a bolesti hlavy; někdy se objevují vředy v ústech (nebo vaginální vředy u žen). Očkování, chirurgický zákrok, zranění nebo stres mohou také u těchto pacientů vyvolat záchvat.
U některých pacientů se rozvinou duševní a psychomotorické poruchy ( ataxie ), oční problémy a epileptické záchvaty; Zřídka amyloidóza způsobuje selhání ledvin. Hladiny imunoglobulinu D (IgD) a imunoglobulinu A (IgA) v krvi jsou často neobvykle vysoké (z důvodů, které nejsou dobře známy a nemají zjevný vztah k příznakům). U pacientů s mírnou formou (HID) je mezi záchvaty normální život a zdá se, že se průměrná délka života nezkrátí. Ti, kteří jsou postiženi tvrdou formou (MVA), mají velmi zhoršenou kvalitu života a abnormální morfologii (menší a protáhlá hlava). Kromě nejzávažnějších případů se průměrná délka života jeví jako normální.

syndrom TRAPS se vyznačuje tím, bolestivých a zánětlivých epizod dlouho (od několika dnů do několika měsíců, tři týdny v průměru). S více než 1 000 diagnostikovanými na celém světě (kolem roku 2010) je to druhý nejčastější syndrom dědičné relapsující horečky (po familiární středomořské horečce). První zjištěné případy TRAPS zasáhly všechny potomky irských - skotských , ale toto onemocnění bylo poté zjištěno téměř u všech etnických skupin .
Toto onemocnění je charakterizováno vysokou horečkou, bolestmi břicha a hrudníku nebo kloubů, vyrážkou (zejména na končetinách) a zánětem očí a / nebo očí („periorbitální edém“), často s klouby a svaly bolest, zánět v různých částech těla, zejména očí, svalů, určitých kloubů, srdce, krku nebo sliznic včetně úst a zažívacího traktu. Někdy amyloidóza (abnormální hromadění amyloidu bílkovin může vést k selhání ledvin (nalezený v 15 až 20% lidí pastí). 1 st epizoda často objevují u malých dětí, ale může objevit v každém věku, u mužů i žen. Záchvatu plechovku být vyvolán malým zraněním, infekcí, stresem, cvičením nebo hormonálními změnami. „Časový krok“, kdy se epizody mohou opakovat, se u jednotlivých pacientů liší (od 6 týdnů několik let) Nebyla identifikována žádná definitivní léčba, ale někdy se používají léky „inhibitory TNF vykazují určitou účinnost.

Periodický syndrom spojený s kryopyrinem nebo autozánětlivé onemocnění spojené s kryopyrinem (nebo „CAPS“ pro periodický syndrom spojený s kryopyrinem). Jeho prevalence není známa, ale zdá se být vzácná;

Periodický syndrom spojený s NLRP12 nebo NAPS12 nebo NLRP12 asociovaný periodický syndrom.
Doména vázající nukleotidy a rodina genů obsahující repeliny bohaté na leucin (NLR)

... stejně jako další dědičné choroby nebo některé z jejich forem

Blauův syndrom (SB) nebo „Blauův syndrom“ pro anglicky mluvící; Mluvíme o „Blauově syndromu“ pro rodinné formy a o „ Early Onset Sarcoidosis (EOS) pro sporadické formy). Tento syndrom, jehož výskyt ve světě není znám, se zdá velmi vzácný. Jedná se o autozomálně dominantní poruchu (postačuje jediný mutovaný gen) a zánětlivá, společně a hlavně postihující kůži, klouby a oči. Objevuje se v dětství, obvykle před 4 roky, se zánětem kůže typu granulomatózní dermatitidy (obvykle na trupu, pažích a nohou) jako první nejčastější známka: Vyrážka je vyrážka typu s malými lézemi kulatými světle růžovými a hnědými nebo intenzivními erytémy, přetrvávající, někdy šupinatá nebo spojená s uzlíky, které mohou být pod kůží. Artritida je běžná, s bolestivým zánětem ( synovitidou ) výstelky kloubů ( synovium ) a otoky kloubů. Synovitida obvykle začíná v rukou a nohou, zápěstích a kotnících. Mohou pacienta znevýhodnit v jeho pohybech a pohybech. Uveitida (otok a zánět střední vrstvy oka (dále uvey ) je běžné a často velmi bolestivé, s fotofobie, rozmazané vidění. The spojivky , v slzné žlázy , na sítnici a optický nerv , může být zánět, což nakonec vede k zhoršené vidění nebo dokonce slepota. Vzácně kvůli granulomům jsou játra, ledviny, mozek, krevní cévy, plíce a srdce ovlivněny zánětem, který může vést k hypertenzi, přetrvávajícím horečkám a smrtelným komplikacím Příčinným genem je NOD2 (někdy také nazývaný CARD15) ), kódující protein zapojený do imunitně-zánětlivé reakce.

Cherubism je genetické onemocnění, autozomálně dominantní, vyznačující se tím, abnormální kostní tkáně - objevují od dětství do puberty - deformaci čelistí pouze ( čelist ) a čelisti ).
JIA (juvenilní idiopatická artritida)
PAPA (pyogenní artritida s pyodermou gangrenosum a akné)
CRMO (Chronická rekurentní multifokální osteomyelitida s vrozenou dyserytropoetickou anémií)
DIRA (nedostatek antagonisty receptoru IL-1)
DITRA („Nedostatek antagonisty receptoru pro interleukin 36“ nebo „Nedostatek antogonisty receptoru pro interleukin 36“)
JMP, Společné kontraktury, které mohou být spojeny s různými mutacemi v několika genech
ze svalové atrofie , která může být spojena s různými mutacemi v několika genů
mikrocytární anemie (anémie spojené s přítomností microcytes v krvi.

Nakajo syndrom , spojený s genové mutace PSMB8
„ Rekurentní hydatiformní krtci “ (RHM); porucha charakterizovaná nadměrným vývojem trofoblastu a přítomností rostoucí hmoty tkáně uvnitř dělohy ) na počátku těhotenství . Výsledkem je falešná těhotenství (bez embrya) a cystická degenerace choriových klků . Tento syndrom lze přinejmenším vyvolat mutacemi v genech KHDC3L a NLRP7

... a komplexní poruchy

syndrom Marshall (jak je popsáno v roce 1987 Marshall et al.); s horečnatým stavem spojeným s vředy, faryngitidou a / nebo cervikální lymfadenopatií , bez dalších příznaků nebo klinických příznaků.
periodická horečka;
adenitida ;
faryngitida ;
aftózní stomatitida a Crohnov syndrom ;
Behcetova choroba (Behcetova choroba)

Janov

Bylo identifikováno sedm genů odpovědných za deset nemocí.

Odpovědné geny

Nepříjemný	Fenotyp	Číslo MIM	Přenos
MEFV	Periodická nemoc	249100	Recesivní
TNFRSF1A	TRAPS syndrom	142680 - 134610	Dominantní
MVK	Opakovaná horečka s hyper-IgD	260920	Recesivní
CIAS1	Muckle-Wellsův syndrom Rodinný syndrom studené kopřivky CINCA	191 900 120 100 607 115	Dominantní Dominantní Dominantní / Sporadický
PSTPIP1	Syndrom PAPA	604416	Dominantní
NOD2 / KARTA15	Crohnova choroba Blauův syndrom Juvenilní sarkoidóza	266600 186.580 181.000	Recesivní? Dominantní sporadický

Ošetření

Kolchicin , již běžně používaný k léčbě dny (forma artritidy ) byl úspěšně testován na léčení FMF (snižuje zánět v celém těle), ale ukazuje neúčinné v jiných případech se opakující horečky (ex: Opakované horečku s hyper-IgD ) .

Výzkum

Rozvíjí se po celém světě s pomocí mezinárodního sdružení (ISSAID nebo Mezinárodní společnost pro systémové auto-zánětlivé nemoci )

Poznámky a odkazy

P r Isabelle Kone-Paut, autozánětlivého onemocnění Rozšíření této koncepci multifaktoriální onemocnění zahrnujících přirozené imunity dubna 2012 svazku 9, n o 77; rheumatos.fr
Daniel L. Kastner, National Institute of Artritis and Muskuloskeletal and Skin Diseases (NIAMS, USA), a ředitel výzkumu
Pyrine: tak pojmenovaný podle řeckého slova pro oheň
Vláda USA, NIAMS / NIH, Porozumění autozánětlivým chorobám, březen 2010
Ozen a kol.
NIH (vláda Spojených států, genetické podmínky; nedostatek mevalonátkinázy
NIH (2011) Genetické podmínky; Periodický syndrom spojený s receptorem faktoru nekrotizující faktory (TRAPS) , konzultováno 18. 11. 2012
s Orphanetem
Santedev.org Bibliografie: Periodická syndrom spojený s kryopyrinem
Steichen, L Cuisset, G Grateau, Klinická kritéria umožňující vyloučit periodický syndrom (předloženo: Kongres SNFMI, prosinec 2007, Versailles)
NIH, Genetické podmínky, Muckle-Wellsův syndrom , zpřístupněno 18. 11. 2012
NIH, genetické podmínky; Blauův syndrom , přistupováno 18. 11. 2012
PRINTO, PRES, Blauova choroba / juvenilní sarkoidóza , zpřístupněno 18. 11. 2012
NIH, Výzkum nálezů genů spojených se společnými kontrakcemi
Výzkum NIH zjišťuje geny spojené se svalovými atrofiemi
Definice převzata z q Merriam-Webster's Medical Dictionary ; společnost Merriam-Webster Inc.
NIH PSMB8 gen , přístup 18. 11. 2012
OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man®; Online Catalogue of Human Genes and Genetic Disorders; updated 16. listopadu 2012), 256040 Autoinflammation, lipodystrophy, and dermatosis syndrome: ALDD , accessed 18-11-12
NIH, Gene KHDC3L , přístup 18. 11. 2012
NIH, Gene KHDC3L , přístup 18. 11. 2012
Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR, Syndrom periodické horečky, faryngitidy a aftózní stomatitidy . J Pediatr 1987, 110: 43–46.
Giovanni Rossetti, Marina Carobbio, Daniele Tönz, Michaël Hofer, z PFAPA: nová nemoc? ; Paediatrica (článek pro další vzdělávání), sv. 18. č. 5 2007
(in) Cyril Sarrauste z Menthière Stéphane Terrière Denis Pugnère, Manuel Ruiz, Jacques a Isabelle Demaille Touitou, „ Infevers: Registr FMF a zánětlivých poruch dědičné mutace “ , Nucleic Acids Research ,2003, str. 282-285 ( číst online )

Podívejte se také

Související články

externí odkazy

Portál ISSAID ( Mezinárodní společnost systémových autoinflamatorních onemocnění )
GENMAI, autoinflamatorní nemoci, seskupené podle zapojených genů (diagram) CHU Montpellier
JLE, Dědičné systémové auto-zánětlivé patologie spojené s kryopyrinem (CAPS: periodický syndrom spojený s kryopyrinem) ; Terapeutická medicína / pediatrie. Svazek 11, číslo 3, 163-71, květenčerven 2008, Složka; DOI: 10,1684 / MPT.2008.0169]