Myelom

Myelom Histopatologický obraz mnohočetného myelomu (extrahovaný z kostní dřeně ). Barvení hematoxylinem a eosinem . Klíčové údaje

Specialita	Hematologie

Klasifikace a externí zdroje

ICD - 10	C90.0
CIM - 9	203,0
ICD-O	M 9732/3
OMIM	254500
NemociDB	8628
MedlinePlus	000583
eMedicína	204369
eMedicína	med / 1521
Pletivo	D009101
Lék	Bortezomib , cisplatina , cyklofosfamid , melfalan , thalidomid , Aldesleukin ( d ) , prokarbazin , doxorubicin-hydrochlorid ( d ) , Ixazomib , (RS) -lénalidomide , dexamethason-acetát ( v ) , Plerixafor , (S) -thalidomide ( d ) , cyklofosfamid a thalidomid
UK pacient	Myelom-pro

Lékařské varování

Mnohočetným myelomem ( MM nebo mnohočetný myelom kosti nebo onemocnění Kahler , nemocný Kahler- Bozzolo ) je rakovina hematologické (což znamená, že se vyvíjí z buněk krvetvorby , ty samé, které jsou zdrojem krevních buněk , vytvořených v kostní dřeni ).

Je to maligní B lymfopatie (maligní proliferace klonu plazmatických buněk; všechny postižené buňky budou plazmatické buňky (což jsou B lymfocyty aktivované v terminální diferenciaci), buňky imunitního systému, které produkují protilátky ( imunoglobuliny ) v boji proti infekcím a chorobám .
Tento myelom je charakterizován vývojem v hlavním řetězci vícenásobné nádorů osteolytických do plazmatických buněk ( plasmacytomy ) secernující ve většině případů být monoklonální typu imunoglobulinu G (52% případů), nebo (21% případů), nebo kappa nebo Lambda lehký řetězec (12%).

Epidemiologie

Mnohočetný myelom je nejčastějším nádorovým onemocněním krve (10% z celkového počtu), první po nehodgkinském lymfomu  ; představuje 1% všech rakovin a 2% všech úmrtí na rakovinu.
Ovlivňuje více muže než ženy ( poměr pohlaví  : 3/2). A je častější u afroameričanů a vzácnější v Číně; je 2 až 3krát častější u černých než u bílých.

Dopad

Roční míra výskytu MM je přibližně 4 případy na 100 000 jedinců;
Tento výskyt byl na vzestupu již několik desítek let, z velké části pravděpodobně v důsledku zlepšené diagnostiky a stárnutí v obecné populaci .

Na začátku dvacátých let ve Francii byl výskyt 4000 případů ročně a ve Spojených státech žilo 45 000 lidí s myelomem s přibližně 20 000 novými případy ročně. V Kanadě je každoročně diagnostikováno přibližně 2 000 lidí s mnohočetným myelomem.

Gamapatie nejasného významu (MGUS nebo monoklonální gamapatie nejasného významu ) jsou prvními předchůdci, často našel náhodou během zkoušek požadovaných pro další zdravotní problémy. Častější jsou s věkem: 1% lidí je rozvíjí ve věku 50 let a 5% ve věku 80 let.
15 až 20% MGUS pak postupuje do mnohočetného myelomu podle Kylea (2018), ale většina nosičů MGUS může žít mnoho let bez rozvoje myelomu; většina MGUS nikdy nebude postupovat.

Myelom může „doutnat“ roky bez příznaků; doutnající myelom byl popsán v roce 1980 u šesti pacientů, kteří měli dostatek monoklonálního proteinu v krvi a dostatek abnormálních plazmatických buněk v kostní dřeni, aby naznačovali myelom, i když stále nevykazují žádné příznaky ani po 5 letech sledování. Stejně jako MGUS je „doutnající“ myelom asymptomatický, ale pacienti s těmito prekurzorovými stavy mají vyšší hladiny monoklonálního proteinu než pacienti s MGUS, více abnormálních plazmatických buněk v kostní dřeni (alespoň 10%) nebo obojí.

Průměrný věk diagnózy má tendenci klesat po 65 až 70 letech (65 let kolem roku 2015) a její výskyt se zvyšuje s věkem: „7 na 100 000 ve věku 50 let, 20 na 100 000 ve věku 80 let“ . Toto onemocnění je u mladých lidí vzácné; podle Bladé a Kyle (1998) u osob mladších 40 let tvořily pouze 2% všech myelomů a u osob mladších 30 let tato míra klesla na 0,3%.

Kolem roku 2010 se po stanovení diagnózy odhaduje přežití bez incidentů na 5 měsíců, celkové přežití na 56 měsíců.

Patofyziologie

V případě MGUS ( Monoclonal Gammopathies of Unknown Significance ) lze pozorovat pouze abnormálně vysokou sekreci monoklonálního imunoglobulinu (Ig) klony plazmatických buněk, které unikly kontrole organismu.

MGUS, často benigní a bez klinických příznaků, může mít několik původů: dlouhá nebo opakovaná antigenní stimulace, jako jsou chronické bakteriální nebo virové infekce ( například hepatitida ), vzdálená hluboká rakovina nebo jednodušeji jsou způsobeny stárnutím imunitního systému .

U některých MGUS se vyvine myelom. Takže kromě monoklonálního imunoglobulinu vylučují plazmatické buňky (nebo jejich pojivové stroma ) mnoho dalších molekul, včetně OAF ( Osteoclast Activating Factors ); hlavně: IL-6 , TNFα , IL-1 , dráha Rank-Rank-L, které všechny stimulují osteoklastickou kostní resorpci. Kosti se poté demineralizují, což způsobí jejich nedostatek, bolest kostí a hyperkalcémii. Za druhé, tvorba osteoblastů je dále inhibována sekrecí DKK1 a sklerostinu .
Patologická plazmatická buňka (myelom) zároveň vylučuje molekuly, které inhibují erytropoézu (tedy anémii). A několik dalších cytokinů může ovlivnit B buňky a inhibovat zpětnovazební řízení proliferace plazmatických buněk. Tyto látky mohou také snížit normální produkci imunoglobulinů (nemyelomovými plazmatickými buňkami), což sníží imunitu proti různým infekcím.
Výzkum pracuje na tom, aby lépe porozuměl předurčeným podmínkám onemocnění (monoklonální gamapatie, „doutnající“ mnohočetný myelom atd.), Aby pomohl určit, u koho bude tato rakovina s největší pravděpodobností postupovat a komu by mohla prospět včasná léčba, kdo chce zvážit screeningová politika k léčbě nemoci ještě předtím, než se rozvine, s mnohem menším rizikem pro pacienta.

Nedávno bylo zřejmé, že mnohočetný myelom neodpovídá jediné nemoci, ale spíše širokému spektru patologických situací, jejichž vývoj souvisí s několika velmi odlišnými genetickými faktory. V budoucnu se mohou objevit inovativní způsoby personalizace léčby.

Příčiny

Jsou špatně pochopeny, ale kromě věku se zdá, že faktory prostředí jsou zapojeny alespoň v určitém počtu případů:

• Vystavení radioaktivitě je určitým rizikovým faktorem objeveným při použití radia  ; tedy v hodinářském sektoru viděly ženy placené za malování světelných rukou radiem své riziko rozvoje mnohočetného myelomu třemi v kohortě před rokem 1930, pravděpodobně kvůli gama záření a expozici radonu produkovanému rádiem.
• Epizodické lékařské vystavení jinému ionizujícímu záření zvyšuje riziko akutních a myelocytárních leukémií, i když indukují malé nebo žádné lymfomy; Tedy epidemiologická studie zaměřená na 12,955 žen léčených pro benigních gynekologických poruch v 17 nemocnicích v Nové Anglii a New York říká , následuje v průměru 25 let. 9770 z nich bylo léčeno radiací (intrakavitární 226 Ra nebo externí rentgenové záření ) a 3185 kyretáží, chirurgickým zákrokem a / nebo hormony. Léčba byla průměrně prováděna ve věku 46,5 let; a u ozářených pacientů byla kostní dřeň vystavena aktivní dávce 119 cGy. 40 z ozářených pacientů poté zemřelo na rakovinu typu akutní leukémie, myelocytární nebo monocytární, což je o 70% více, než se očekávalo u běžné populace Spojených států; proti 3 úmrtím u neozářených žen. Nebyl pozorován žádný vztah dávka-odpověď. Riziko bylo nejvyšší za 5 let po ozáření, ale přetrvávalo i po 30 letech (s odlišným časovým rizikem pro každý podtyp leukémie: nadměrná úmrtnost na myelom postihla téměř pouze následujících 15 let. Ozařování, zatímco riziko akutní leukémie , také vysoká, časově rozložená Radiační radiační terapie je pravděpodobnější než expozice rentgenovým paprskům.
• Rizikovým faktorem je také expozice určitým pesticidům a / nebo organickým chlorům (např. Chlordekon, který se odchylně používá jako pesticid na banány). Například na Martiniku analýza rizika rakoviny (podle oblasti) objednaná InVS dospěla k závěru, že u dospělých mužů s bydlištěm v oblasti, kde se nejvíce používá chlordekon , bude „statisticky významná nadměrná četnost mnohočetného myelomu“. … stále nejvíce přítomný v půdách (podle BRGM ). Kromě toho se gradient výskytu myelomu postupně zvyšoval z oblastí považovaných za nejméně znečištěné k těm, které jsou potenciálně nejvíce. Mezi zemědělci jsou obzvlášť citlivé. Nedávná studie (2019) ukázala, že glyfosát ( nejpoužívanější přípravek na hubení plevele na světě, u kterého již existuje podezření, že je karcinogenní), je schopen v dávce 1 g / l vyvolat první fázi a vyvolat mnohočetný myelom u divokých myší
• expozice benzenu je podezření na příčinu, ale stále se o ní diskutuje.
• genetická predispozice; U homozygotních dvojčat bylo popsáno několik případů MM, zdá se tedy, že existuje genetická příčina, což vysvětluje několik popsaných rodinných případů, ale poznamenal Michel Laroche v roce 2018: genetická příčina by byla pro MM vzácnější než pro jiné chronické lymfopatie, jako je chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo Waldenstromova choroba .
  Černoši jsou statisticky na jedné straně více ohroženi tím, že budou ovlivněni, a na druhé straně budou mít horší prognózu než bílí. V roce 2020 se stále snažíme oddělit genetické a sociální faktory (včetně strukturálního rasismu zdravotní péče) vysvětlující tuto nerovnost; * ve skutečnosti „  když mají obě skupiny stejný přístup k léčbě, jako jsou transplantace kmenových buněk , šance jsou obráceny, podle studie lidí léčených americkým zdravotním systémem veteránů  “  ; pro stejné zacházení mají černí veteráni střední dobu přežití 7,1 roku, zatímco u bílých veteránů je to pouze 5,8 roku, nicméně s ohledem na předchozí studie ve Spojených státech. Mnohočetný myelom Spojených států a Ghany , stejně jako poruchy plazmatických buněk ohlašují nemoc je dvakrát častější u černochů než u bílých. Varianty genomů předků je třeba stále lépe studovat.
  některé chromozomální abnormality nebo mutace se zdají být spojeny se zvýšeným rizikem progrese. Vztahují se k mechanismům opravy DNA nebo k proteinové kinázové dráze aktivované mitogenem , o kterém je známo, že se podílí na jiných rakovinách).
• mikroprostředí kostní dřeně obklopující maligní plazmatické buňky se také jeví jako schopné ovlivnit riziko progrese této rakoviny, stejně jako mechanismy imunitní regulace (přispívající nebo nepřispívající k zadržování populace abnormálních plazmatických buněk).

Diagnostický

Okolnosti diagnózy

Diagnóza je často náhodná, při rutinním krevním testu, někdy dokonce při vyšetření fundusu.

Mezi nejčastější příznaky patří:

• bolest kostí nebo patologické zlomeniny (spontánní nebo po příliš malém stresu);
• slabost , která může být spojena s anémií , a hyperkalcémie nebo selhání ledvin;
• of mravenčení v končetinách a bolesti neuropatické .

Biologická diagnóza

Hlavním důsledkem myelomu je přítomnost velmi velkého množství imunoglobulinů v krvi . Tyto imunoglobuliny jsou proteiny , které se projevují:

• zvýšení rychlosti sedimentace  ;
• hyperprotidémie  ;

• pík v oblasti gama-globulinů v elektroforéze na proteiny v séru v způsobem celého řetězce. Imunofixační je to možné prokázat monoklonální povahu píku (to znamená, získaných ze stejného nádoru klonu plazmatických buněk ). Ve formách lehkého řetězce je pozorována hypogamaglobulinemie, přičemž množství lehkých řetězců není téměř nikdy dostatečné k tomu, aby se objevil viditelný monoklonální vrchol.

Časté hyperkalcemie je spojen s destrukce kosti.

K dispozici je také nadbytek bílkoviny v moči  ; tato proteinurie je tvořena lehkými řetězci monoklonálních imunoglobulinů, nazývaných také Bence-Jonesův protein . Imunoelektroforéza nebo imunofixace proteinů v moči určuje typ řetězce, kappa nebo lambda. Tento vrchol je detekován v betaglobulinech.

Benigní monoklonální gamapatie nezahrnuje anémii, poškození kostí, nebo viscerální komplikace. Jak název napovídá, nemá vůbec stejnou závažnost jako myelom a vyžaduje pouze jednoduché sledování.

Další vyšetření

Tyto myelogram studie buněk v kostní dřeni, které byly přidány punkcí za překročení plazmatických buněk. U myelomu je dřeň infiltrována plazmatickými buňkami , které mají obvykle mnoho morfologických abnormalit a jsou často v mitóze .

Na RTG těchto koster ukazuje často kostní léze osteolýzy .

CT nízká dávka celého těla je citlivější než konvenční radiografie popsat aspekty osteolytických  ; od roku 2015 se v Evropě doporučuje jako nový standard pro detekci lytických lézí stupně 1A v myelomu.

Evoluce a komplikace

Myelom je závažné onemocnění. Existují však oslabené formy (nízká hmotnost nádoru ), které mohou zůstat bez příznaků (bez viditelných známek) po celá léta.

Myelom může být komplikovaný:

• z infekcí , protože přítomnost imunoglobulinu ve velkých množstvích inhibuje normální syntézu jiných imunoglobulinů , která brání tělo vypořádat s infekčním agens, které jsou hlavní příčinou úmrtnosti  ;
• poruchy kostí: bolest, zlomeniny , komprese obratlů  atd.
• ze selhání ledvin , a to zejména v případech lehkého řetězce proteinu;
• neurologické poruchy: komprese míchy po vertebrální kompresi, poškození nervů , epiduritida  ;
• z mikrocytární anémie a trombocytopenie (snížený počet krevních destiček může způsobit krvácení), a to prostřednictvím různých mechanismů, včetně selhání kostní dřeně  : mezery výstupu z kostní dřeně.
• oční poruchy. Podle nedávné studie (2019) nová léčba mnohočetného myelomu nezabrání zvýšenému riziku opacit čočky (+ 46%) a syndromu suchého oka (+ 53%), což jsou dva jevy pravděpodobně způsobené ukládáním M proteinů v různých částech oka

Stratifikaci nemoci lze provést podle různých kritérií. Durie a Salmon se používaly až do roku 2005. Poté bylo nahrazeno mezinárodní klasifikací.

Léčba

Klasická léčba myelomu je již dlouho bolestivou chemoterapií pro případy aktivního onemocnění, nejčastěji (od 60. let) kombinující melfalan a kortikosteroidy .

Dnes jsou nové takzvané „cílené“ terapie přizpůsobeny věku pacienta, stadiu onemocnění, stavu ledvin atd. Úplně změnili léčbu mnohočetného myelomu ( bortezomib nebo Velcade , thalidomid , pegylovaný liposomální doxorubicin nebo Caelyx a lenalidomid nebo Revlimid ). Thalidomid je uveden jako první linie v kombinaci s melfalanem a prednison .
Lenalidomid se podává jako druhá linie v kombinaci s dexamethasonem pro refrakterní formy nebo v případě relapsu po alespoň jedné terapeutické linii zahrnující alkylační látky a pokud neexistuje žádná alternativa. Lenalidomid je uznávána po celém světě jako jeden z nejúčinnějších léků v kombinaci pro léčení mnohočetného myelomu. Je to také léčba, která prodlužuje život pacientů a v mnoha případech jim umožňuje plně si udržovat aktivní život. Bortezomib se potenciálně používá v několika stádiích onemocnění, zejména jako kombinace první linie s thalidomidem a melfalanem.

Až do konce 20. století se léčba upustila od toho, zda byl myelom spící nebo ve velmi rané fázi, protože „léčba myelomu byla tak náročná a toxická - chemoterapie s vysokou dávkou následovaná infuzí vlastních kmenových buněk člověka například - které bylo obtížné ospravedlnit u lidí bez příznaků a u kterých se nikdy nemusí rozvinout rakovina “ . Od počátku dvacátých let změnily inhibitory proteazomu (bortezomib, imunomodulační imidy, jako je lenalidomid) pravidla, protože jsou lépe tolerovány a účinnější (často umožňují dočasnou remisi aktivního myelomu). V roce 2020 si člověk klade otázku, zda by nebylo užitečné léčit dříve, ačkoli (stejně jako u GMUS) latentní myelom nemusí nikdy pokročit v aktivní onemocnění, zatímco několik dalších se o několik let změní na rakovinu. otázka je stále otevřená, protože léčba, i když je mírnější než dříve, má stále vedlejší účinky, zejména riziko vyvolání některých dalších druhů rakoviny, a je mimořádně nákladná. Dávky nelze snížit (jinak jsou méně agresivní myelomové buňky eliminovány ve prospěch těch agresivnějších, které poté přebírají).

Je také nutné bojovat proti bolesti kostí, hyperkalcémii a v případě potřeby léčit komplikace. Tyto bisfosfonáty se používají proti kosti lýze a mají specifický účinek proti myelomu.

Od konce 90. let 20. století je tato technologie upřednostňována, když říká, že autotransplantát s kmenovými buňkami zahrnuje sběr kmenových buněk, které „očistí“ buňky nesoucí chorobu a které zamrznou a poté pacienta dostanou do aplázie (úplné zničení plazmatických buněk ). Kmenové buňky jsou poté znovu injektovány, což regeneruje „zdravé“ plazmatické buňky . Výsledky jsou velmi příznivé. Tuto techniku ​​lze opakovat, zejména v případě neúplné odpovědi od prvního autotransplantátu, průměrné přežití pak přesahuje sedm let.

V roce 2014 byla definice aktivního myelomu rozšířena o pacienty, kteří byli asymptomatičtí, ale jejichž analýzy odhalily biomarkery spojené s 80% rizikem rozvoje příznaků během dvou let. Počet pacientů s aktivním stavem onemocnění se poté zvýšil z 10% na 15% pacientů s diagnostikovaným doutnajícím myelomem . Poté se doporučují k okamžitému ošetření.

V roce 2015, European Myeloma Network udělal následující poznámky a doporučení:

• pokud to funkce ledvin umožňuje a v době diagnózy již existuje onemocnění kostí, měla by být použita kyselina zoledronová nebo pamidronát (stupeň 1A);
• Symptomatičtí pacienti, u nichž konvenční rentgenografie nevykazuje lytické léze, mohou být léčeni kyselinou zoledronovou (stupeň 1B), ale její přínos není jasný, pokud počítačová tomografie nebo magnetická rezonance (MRI) nevykazují žádné poškození kostí;
• pokud je myelom asymptomatický, nedoporučují se bisfosfonáty (stupeň 1A).
• podávání kyseliny zoledronové by mělo být kontinuální, ale „není jasné, zda pacienti, kteří dosáhnou alespoň velmi dobré částečné odezvy, mají prospěch z jejího pokračujícího užívání (stupeň 1B)“  ;
• U pacientů s přetrvávající symptomatickou anémií (hemoglobin <10 g / dL) lze předepsat látky stimulující erytropoézu, pokud byly vyloučeny jiné příčiny anémie (stupeň 1B). Pokud se tato léčba ukáže jako neúčinná po 6 až 8 týdnech, měl by být příjem těchto erytropoetických látek zastaven;
• při selhání ledvin se doporučuje bortezomib (stupeň 1A);
• Pokud léčba indukuje periferní neuropatii, musí být upravena (stupeň 1C);
• očkování proti chřipce je doporučeno; a očkování proti streptokokové pneumonii a chřipce je vhodné, ale s vědomím, že suboptimální imunitní odpověď může snížit účinnost vakcíny (stupeň 1C);
• aciclovir profylaktické (nebo valacykloviru ) se doporučuje u pacientů užívajících inhibitory proteasomu , což je autologní nebo alogenní (stupeň 1A).

Viroterapie? Podle Briana Owensa (Nature, listopad 2020) „Terapie využívající viry k napadení nádorových buněk opět slibuje po časných zklamáních , “

Imunoterapie  ? . Tato cesta, která byla velmi úspěšná proti mnoha dalším formám rakoviny, také dosahuje pokroku proti této nemoci.

V letech 2000 - 2010 , buněčná imunoterapie cílí protein nazývaný „B zrání buněk antigenu“ (nebo „BCMA“). Ne všechny rakovinné buňky však tento protein exprimují, což vysvětluje, proč u některých pacientů tato léčba nefunguje nebo umožňuje relapsy.
V roce 2019 bylo zjištěno , že receptor (známý jako GPRC5D ) je abnormálně exprimován buňkami kostní dřeně v mnohočetném myelomu. Ukazuje se, že je téměř ideálním cílem pro imunoterapii (tzv. Terapii T buněčnými receptory chimérického antigenu nebo terapii CAR-T ). Neznáme to v buňkách jiných tkání (kromě vlasového folikulu ). Navrhli jsme proto imunitní buňky cílené pouze na nádorové buňky nesoucí GPRC5D. Ukázalo se, že jsou účinné u laboratorních myší upravených tak, aby exprimovaly buňky lidského mnohočetného myelomu. Pacienti v pokročilém stadiu by také mohli mít prospěch z takového ošetření, které ještě musí být testováno na lidech.

Prognóza

Do roku 2010 byla tato prognóza špatná.
Tato rakovina zůstává poměrně častá (druhá nejčastější rakovina krve po leukémii) - ale v letech 2010 až 2020 nová léčba zlepšila prognózu.

Mezinárodní prognostický systém ( „  International Staging System  “ ) může pomoci předpovědět dobu přežití v závislosti na stadiu onemocnění.

Mezinárodní inscenační systém

Hladina / stupeň séra	Já	II	III
ß2-mikroglobulin	<3,5 mg / l	já ani III	> 5,5 mg / l
Albumin	≥35 g / l
Medián přežití	62 měsíců	45 měsíců	29 měsíců

Medián přežití je 62 měsíců u onemocnění fáze 1, 45 měsíců u onemocnění fáze 2 a 29 měsíců u onemocnění fáze 3. Cytogenetické
abnormality typu 6p21 a 11q13 jsou spojeny s lepší prognózou.

Výpočty doby přežití se vždy provádějí retrospektivními analýzami a je pravděpodobné, že nový vývoj léčby již zlepšuje výhled pro ty, kteří měli tradičně „nízkou šanci na přežití“.

Lidé, o nichž je známo, že mají Kahlerovu chorobu

• Na rozdíl od toho, co Quid napsal zejména ve svém vydání z roku 2007, Georges Pompidou (1911-1974) zemřel na Waldenströmovu chorobu , nikoli na myelom.
• Roy Scheider (1932-2008), americký herec .
• Peter Boyle (1935-2006), americký herec .
• Bourvil (1917-1970), francouzský herec.
• Jean Marais (1913-1998), francouzský herec
• Marc Simoneau (1940-2013), kanadský rozhlasový moderátor.
• Lisa Ray (1972-), kanadská modelka a herečka, prohlásila, že trpí onemocněním v červnu 2009 , po léčbě, v remisi o 10 měsíců později a stále v remisi v roce 2015.
• Rick Davies (1944 -), zakladatel skupiny Supertramp.

Poznámky a odkazy

1. (in) „  Životopis  “ o tom, kdo jej pojmenoval?
2. Laroche M (2018) Kapitola 21: Mnohočetný myelom kostí (Kahlerova choroba) | Revmatologie pro odborníka, 257. ( shrnutí )
3. (en) Cohen HJ, Crawford J, Rao K., Pieper CF, MS Currie, „Rasové rozdíly v prevalenci monoklonální gamapatie u komunitního vzorku starších lidí“ Am. J. Med. 1998; 104: 439-444
4. (en) Raab MS, Podar K, Breitkreutz I, Richardson PG, Anderson KC, „Mnohočetný myelom“ Lancet 2009; 374: 324-339
5. Vilela MA (2016) Recidiva mnohočetného myelomu detekovaná fundoskopií - kazuistika . EC Ophthalmology, 4, 542-545.
6. „Průlom u pacientů s mnohočetným myelomem“
7. (in) Sarah DeWeerdt , „  Burning issues about doutling myeloma  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S58 - S59 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03225-0 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
8. Robert A. Kyle a Philip R. Greipp , „  Doutnající mnohočetný myelom  “, New England Journal of Medicine , sv.  302, n o  24,12. června 1980, str.  1347–1349 ( ISSN  0028-4793 , PMID  7374679 , DOI  10.1056 / NEJM198006123022405 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
9. Bladé J & Kyle RA (1998) Mnohočetný myelom u mladých pacientů: klinický obraz a léčebný přístup . Leukémie a lymfomy, 30 (5-6), 493-501 ( abstrakt )
10. (in) Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, Morgan G Durie BG. et al. ; International Myeloma Working Group, „  Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after treatment with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study  “ , Leukemia , vol.  26, n o  1,2012, str.  149-57. ( PMID  21799510 , PMCID  PMC4109061 , DOI  10.1038 / leu.2011.196 , číst online [html] )
11. (in) S. Vincent Rajkumar , „  Imperativní screening mnohočetného myelomu  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S63 - S63 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03227-y , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
12. (en) Brian Owens , „  Výhled: Mnohočetný myelom  “ , Nature , roč.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S55 - S55 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03223-2 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
13. Peyton WT (1934) Účinek rádia na spinální svazek: Zpráva o dvou případech myelomu . The American Journal of Cancer, 20 (3), 558-572.
14. Amiard JC (2019) Průmyslové a lékařské jaderné nehody: Environmentální, ekologické, zdravotní a sociálně-ekonomické důsledky (svazek 2). Skupina ISTE . Viz str. 47 ( exgtraits )
15. Stebbings JH, Lucas HF & Stehney AF (1984) Úmrtnost na rakovinu hlavních míst u žen s rádiovým vytáčením . American journal of industrial medicine, 5 (6), 435-459.
16. Stebbings Jh, Lucas HF & Stehney AF (1983) Mnohočetný myelom, leukémie a rakovina prsu mezi pracovníky rádiového vytáčení v USA (č. CONF-830101-6). Národní laboratoř Argonne ..
17. Stebbings JH (2001) Zdravotní rizika radia na pracovištích: nedokončený příběh . Pracovní lékařství (Philadelphia, PA), 16 (2), 259-270. ( Abstrakt )
18. Ritsu Sakata a spol. (2012) Úmrtí na rakovinu po radioterapii pro benigní gynekologické poruchy . Radiation Research 178: 4, 266-279. zveřejněno 2. srpna 2012.
19. Inskip PD a kol. (1993) Leukémie, lymfom a mnohočetný myelom po radioterapii pánve pro benigní onemocnění . Radiační výzkum, 135 (1), 108-124.
20. Presutti, R. Harris, SA, Kachuri, L., Spinelli, JJ, Pahwa, M. Blair, A. ... & McLaughlin, JR (2016) pesticidů expozice a riziko mnohočetného myelomu u mužů: Analýza severoamerického sdruženého projektu . International journal of cancer, 139 (8), 1703-1714.
21. Weber, L., Song, K., Boyle, T., Gaudreau, É., Lai, A., Sutherland, HJ, ... & Spinelli, JJ (2018) Hladiny organochloru v plazmě a riziko mnohočetného myelomu . Journal of Occupational and Environmental Medicine, 60 (10), 911-916 ( abstrakt )
22. Dieye M, Quénel P, Goria S, Blateau A, Colonna M et al. Studie prostorové distribuce rakovin, které mohou souviset se znečištěním půdy organochlorovanými pesticidy, na Martiniku. Saint-Maurice (Fra): Institute for Public Health Surveillance, srpen 2009, 27  s. (K dispozici na webu InVS
23. Tual, S., Busson, A., Boulanger, M., Renier, M., Piel, C., Pouchieu, C., ... & Lemarchand, C. (2019). Pracovní expozice pesticidům a mnohočetnému myelomu v kohortě AGRICAN . Cancer Causes & Control, 30 (11), 1243-1250 ( abstrakt ).
24. Packard, E., Shahid, Z., Groff, A., Patel, R., & Jain, R. (2019) Mnohočetný myelom u zemědělského pracovníka vystaveného pesticidům . Cureus, 11 (5).
25. Davoren MJ, Schiestl RH. (2018) Herbicidy na bázi glyfosátu a riziko rakoviny: přezkoumání potenciálních mechanismů, politiky a možností výzkumu po rozhodnutí IARC . Karcinogeneze. ; 39 (10): 1207–15
26. Brown LM, Burmeister LF, Everett GD, Blair A. (1993) Expozice pesticidům a mnohočetný myelom u mužů v Iowě . Rakovina způsobuje kontrolu: CCC. ; 4 (2): 153–6.
27. Orsi L, Delabre L, Monnereau A, Delval P, Berthou C, Fenaux P, Marit G, Soubeyran P, Huguet F, Milpied N a kol. (2009) Pracovní expozice pesticidů a lymfoidních novotvarů u mužů: výsledky francouzské studie případové kontroly . Occup About Med. ; 66 (5): 291–8.
28. Kachuri L, Demers PA, Blair A, Spinelli JJ, Pahwa M, McLaughlin JR, Pahwa P, Dosman JA, Harris SA. Několikanásobné expozice pesticidům a riziko mnohočetného myelomu u kanadských mužů. Int J Cancer. 2013; 133 (8): 1846–1858.
29. Andreotti G, Koutros S, Hofmann JN, Sandler DP, Lubin JH, Lynch CF, Lerro CC, De Roos AJ, Parks CG, Alavanja MC a kol. (2018) Užívání glyfosátu a výskyt rakoviny ve studii o zemědělském zdraví . J Natl Cancer Inst. ; 110 (5): 509–16.
30. Wang, L., Deng, Q., Hu, H., Liu, M., Gong, Z., Zhang, S., ... & Li, Y. (2019) Glyfosát indukuje benigní monoklonální gamopatii a podporuje mnohočetné progrese myelomu u myší . Journal of hematology & oncology, 12 (1), 70.
31. (in) Jyoti Madhusoodanan , „  Shrnutí výzkumu: Mnohočetný myelom  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S68 - S69 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03230-3 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
32. (in) Cassandra Willyard , „  Jak se vědci zabývají rasovou nerovnováhou u mnohočetného myelomu  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S64 - S65 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03228-x , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
33. Mark Bustoros , Romanos Sklavenitis-Pistofidis , Jihye Park a Robert Redd , „  Genomické profilování doutnajícího mnohočetného myelomu identifikuje pacienty s vysokým rizikem progrese nemoci  “, Journal of Clinical Oncology , sv.  38, n o  21,22. května 2020, str.  2380–2389 ( ISSN  0732-183X , PMID  32442065 , PMCID  PMC7367550 , DOI  10.1200 / JCO.20.00437 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 )
34. Akiki A, Arlettaz Y. „ Periacetabulární lytická léze s rychlým nástupem: indikátor mnohočetného myelomu? (Mnohočetný myelom jako příčina rychlé acetabulární osteolýzy) “ Rev Med Suisse 2007 5. září; 3 (123): 1968-70. PMID 17918494
35. (en) Nau KC, Lewis WD. „Mnohočetný myelom: diagnóza a léčba“ Am Fam Physician 2008; 78 (7): 853-9. PMID 18841734
36. (in) „Kritéria pro klasifikaci monoklonální gamapatie, mnohočetného myelomu a souvisejících poruch: odklad mezinárodní pracovní skupiny pro myelom“ Br J Haematol. 2003; 121: 749-757
37. Terpos E (2015) Pokyny Evropské sítě pro myelomovou síť pro řízení komplikací souvisejících s mnohočetným myelomem. | Haematologica. Říjen 2015; 100 (10): 1254-66. doi: 10,3324 / haematol.2014.117176 ( abstrakt ).
38. Delaney WV & Liaricos SV (1968) Chorioretinální destrukce u mnohočetného myelomu . Americký oftalmologický časopis, 66 (1), 52-55 ( abstrakt / 1. strana článku ).
39. Pennisi, M., Berchicci, L., Miserocchi, E., Mussetti, A., Cacioppo, V., David A., ... a Montefusco, V. (2019). Oční poruchy u pacientů s mnohočetným myelomem: průřezová studie prevalence a souvislosti s léčbou . Leukemia & lymphoma, 60 (2), 477-482 ( abstrakt ).
40. (in) Durie BG, Salmon SE. "Systém klinického stagingu pro mnohočetný myelom." Korelace naměřené buněčné hmoty myelomu se současnými klinickými rysy, odpovědí na léčbu a přežitím “] Cancer 1975; 36: 842-54. PMID 1182674
41. (in) Greipp PR, San Miguel J, Durie BG a kol. „Mezinárodní stagingový systém pro mnohočetný myelom“ J Clin Oncol . 2005; 23: 3412-3420
42. (in) Mateos MV, JM Hernandez, Hernandez MT et al. „Bortezomib plus melfalan a prednison u starších neléčených pacientů s mnohočetným myelomem: výsledky multicentrické studie fáze 1/2“ Blood 2006; 108: 2165-2172
43. (en) Rajkumar SV, Blood E, Vesole D, Fonseca R, Greipp PR, „ Klinická studie fáze III s thalidomidem plus dexamethasonem ve srovnání se samotným dexamethasonem u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu: klinická studie koordinovaná skupinou Eastern Cooperative Oncology Group“ J Clin Oncol. 2006; 24: 431-436
44. (in) Scott LJ, Lyseng-Williamson KA, „  Spotlight on lenalidomide in Relapsed or refractory multiple myeloma  “ , BioDrugs , sv.  25, n o  5,2011, str.  333-7. ( PMID  21942918 , DOI  10.2165 / 11207120-000000000-00000 ) .
45. (en) Berenson JR. „Myelomová kostní choroba“ Best Pract Res Clin Haematol . 2005; 18: 653-672
46. (in) Attal M, Harousseau JL, Stoppa AM a kol. "Prospektivní, randomizovaná studie autologní transplantace kostní dřeně a chemoterapie u mnohočetného myelomu." Meziskupina pro francouzský myelom » N Engl J Med . 1996; 335: 91-97
47. (en) Attal M, Harousseau JL, Facon T et al. „Transplantace jediné versus dvojité autologní kmenové buňky pro mnohočetný myelom“ N Engl J Med . 2003; 349: 2495-502.
48. (en) Barlogie B, Jagannath S, Desikan KR a kol. „Celková terapie tandemovými transplantacemi pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom“ Blood 1999; 93: 55-65
49. (in) Carolyn Brown , „  Vědci využívají viry k léčbě nádorů  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,25. listopadu 2020, S60 - S62 ( DOI  10.1038 / d41586-020-03226-z , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 ).
50. (in) Dalmeet Singh Chawla , „  imunoterapie se zaměřuje na mnohočetný myelom  “ , Nature , sv.  587, n O  7835,26. listopadu 2020, S66 - S67 ( ISSN  0028-0836 a 1476-4687 , DOI  10.1038 / d41586-020-03229-w , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 ).
51. (en) Eric L. Smith , Kim Harrington , Mette Staehr a Reed Masakayan , „  GPRC5D je cílem imunoterapie mnohočetného myelomu s racionálně navrženými CAR T buňkami  “ , Science Translational Medicine , sv.  11, n o  485,27. března 2019, eaau7746 ( ISSN  1946-6234 a 1946-6242 , PMID  30918115 , PMCID  PMC7508042 , DOI  10.1126 / scitranslmed.aau7746 , číst online , přístup k 25. listopadu 2020 ).
52. Francouzská vysoká škola učitelů revmatologie. , Rheumatology , Issy-les-Moulineaux, Elsevier Masson, dl 2015, policajt. 2015, 393  s. ( ISBN  978-2-294-73896-8 , OCLC  927163734 , číst online )
53. (en) Medián přežití
54. "  Tribute Honours Roy Scheider, Benefits UAMS Myeloma Institute.  » , Na univerzitě v Arkansasu pro lékařské vědy ,2009(zpřístupněno 20. dubna 2015 )
55. Le Républicain Lorrain , 21. listopadu 2010
56. Nini Pasquali, Jean Marais sans masque , Éditions De la Loupe, 2004, strana 182 ( ISBN 978-2-84868-032-3 )
57. Boivin, Mathieu, „Marc Simoneau dies du rakovina“, Le Soleil , 3. května 2013, online konzultace 3. května 2013.
58. (in) „Herečka Lisa Ray říká, že nemá rakovinu“ , The Star , Toronto, 22. dubna 2010
59. (in) Vinayak Chakravorty, „  „ Od doby, kdy mi byla diagnostikována, žiji v plném životě, “Lisa Ray je její triumf nad rakovinou.  » , Na dailymail.co.uk ,2015(zpřístupněno 24. prosince 2015 )
60. „  Supertramp ruší evropské turné kvůli rakovině zpěváka  “ (přístup 19. srpna 2015 )

Podívejte se také

Související články

• Plasmacytoma

externí odkazy

Ve Francii :

• Webové stránky Francouzské nadace FFRMG pro výzkum proti myelomu a gamopatií
• Webové stránky Francouzské asociace pacientů s mnohočetným myelomem AF3M
• Informační stránka pro pacienty s myelomem navržená v rámci Intergroupe Francophone du Myéloma
• ALD Guide n o  30 HAS, prosinec 2010
• Stránka IFM (Intergroupe Francophone du Myélome), věnovaná hematologům
• Seznam výměn a vzájemné pomoci kolem myelomu , věnovaný všem

V Evropě :

• Myeloma Euronet - Evropská síť skupin pacientů s myelomem
• Asbl Mymu (Valonsko - Brusel) - belgická skupina pacientů s mnohočetným myelomem
• Myelom Kontaktgruppe Schweiz (MkGS) - kontaktní skupina pro myelom ve Švýcarsku

V Kanadě :

• Myelom Kanada - Skupina pacientů s myelomem.

Ve zbytku světa:

• Gunzburg Myeloma Research Foundation (americká stránka)
• IMF International Myeloma Foundation (možnost zvolit francouzštinu)
• MMRF Nadace pro výzkum mnohočetného myelomu (americká stránka)

Bibliografie

• Anderson, K., Ismaila, N., Flynn, PJ, Halabi, S., Jagannath, S., Ogaily, MS, ... & Kyle, RA (2018) Role látek upravujících kosti u mnohočetného myelomu: Americká společnost aktualizace pokynů pro klinickou praxi klinické onkologie . Americká společnost klinické onkologie.
• Cornell, RF, D'Souza, A., Kassim, AA, Costa, LJ, Innis-Shelton, RD, Zhang, MJ, ... & Bashey, A. (2017). Volba udržovací versus indukční terapie u výsledků po autologní transplantaci mnohočetného myelomu . Biology of Blood and Marrow Transplantation, 23 (2), 269-277.
• Fikri M, S. Semlali, A. El Quessar, MR El Hassani, M. Jiddane (2006) Kahlerova choroba odhalená solitárním plazmocytomem trezoru (výzkumný článek); Neurologický deník; Svazek 162, čísla 6–7; Červen; Stránky 757-759
• Hillengass, J., Usmani, S., Rajkumar, SV, Durie, BG, Mateos, MV, Lonial, S., ... & Du, J. (2019) Konsenzuální doporučení mezinárodní pracovní skupiny pro myelom při zobrazování v monoklonální plazmatické buňce poruchy . The Lancet Oncology, 20 (6), e302-e312.
• Liautard J, A. Le Quellec, L. Cuissard, AJ Clurana (1993) Ischiatický plazmatický nádor u Kahlerovy choroby: nepublikované snímky  ; The Journal of Internal Medicine Volume 14, Issue 6 June 1993, strana 575
• Mouhdi H, M. Lezrek, R. Lachkar, Z. Benchrif, R. Daouidi (2007) Orbitální lokalizace u Kahlerovy choroby (abstrakt konference); French Journal of Ophthalmology; Svazek 30, dodatek 2; Duben; Stránka 2s329
• Musto, P., Anderson, KC, Attal, M., Richardson, PG, Badros, A., Hou, J., ... & Einsele, H. (2017) Druhé primární malignity u mnohočetného myelomu: přehled a IMWG shoda . Annals of Oncology, 28 (2), 228-245.