Fenobarbital | |||
Struktura fenobarbitalu | |||
Identifikace | |||
---|---|---|---|
Název IUPAC | 5-ethyl-5-phjl, 3-diazinan-2,4,6-trion | ||
N O CAS |
Na + sůl) chinidinem ) |
; (||
Ne o ECHA | 100 000,007 | ||
Ne o EC | 200-007-0 200-322-3 (Na) |
||
ATC kód |
N03 (antiepileptika) N05 (hypnotika / sedativa) |
||
Chemické vlastnosti | |||
Hrubý vzorec |
C 12 H 12 N 2 O 3 [izomery] |
||
Molární hmotnost | 232,2353 ± 0,0117 g / mol C 62,06%, H 5,21%, N 12,06%, O 20,67%, |
||
Fyzikální vlastnosti | |||
T. fúze | 174 až 178 ° C | ||
Rozpustnost | < 0,1 g · L -1 ve vodě při 14 ° C 1,2 g · L -1 ve vodě při 25 ° C 2,6 g · L -1 ve vodě při 45 ° C |
||
Opatření | |||
Směrnice 67/548 / EHS | |||
T Symboly : T : Toxický Rvěty : R25 : Toxický při požití. R43 : Může vyvolat senzibilizaci při styku s kůží. R60 : Může poškodit plodnost. R61 : Může způsobit poškození nenarozeného dítěte. Světy : S22 : Nevdechujte prach. S45 : V případě nehody nebo pokud se necítíte dobře, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc (je-li to možné, ukažte štítek). S53 : Zabraňte expozici - před použitím si obstarejte speciální pokyny. S36 / 37/39 : Noste vhodný ochranný oděv, rukavice a ochranu očí / obličeje. R věty : 25, 43, 60, 61, S-věty : 22, 36/37/39, 45, 53, |
|||
Doprava | |||
66 : vysoce toxická látka UN číslo : 2811 : TOXIC ORGANIC SOLID, NOS Třída: 6.1 Štítek: 6.1 : Toxické látky Balení: Obalová skupina I : velmi nebezpečné látky; |
|||
Klasifikace IARC | |||
Skupina 2B: Může být pro člověka karcinogenní | |||
Farmakokinetické údaje | |||
Biologická dostupnost | ~ 80% | ||
Vazba na bílkoviny | 50 až 60% | ||
Poločas eliminace. | Průměrně 53 - 118 hodin (až 140 hodin u dospělých) | ||
Vylučování |
moč / stolice |
||
Terapeutické úvahy | |||
Cesta podání | Orálně , rektálně, parenterálně (IM a IV) | ||
Psychotropní charakter | |||
Kategorie | Hypnotický depresor | ||
Způsob konzumace |
Požití |
||
Riziko závislosti | Student | ||
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |||
Fenobarbital je droga barbiturate slouží k ovládání záchvaty v některých případech epilepsie .
Historicky se používá k léčbě poruch spánku a také jako sedativum ke zmírnění příznaků úzkosti nebo napětí. Funguje tak, že inhibuje působení vzrušujících neurotransmiterů v nervovém systému .
Jeho první komercializace pod názvy Gardénal nebo Luminal sahá do 10. let 20. století. Byl to jeden z nejrozšířenějších barbiturátů.
Chemický vzorec fenobarbitalu je C 12 H 12 N 2 O 3.
Ve 30. a 40. letech je velmi široce předepisován k léčbě různých onemocnění, jako je epilepsie , ve světě je stále široce předepisován u lidí, psů , koček , koní, hospodářských zvířat atd.
Ve Francii již není předepsán jako antikonvulzivní léčba .
Produkt je uveden na seznamu II jedovatých látek a je dostupný pouze na lékařský předpis. Je uveden v příloze IV Úmluvy o psychotropních látkách z roku 1971 , která ji popisuje jako „látku s potenciálem zneužívání a představující nízké riziko pro veřejné zdraví, ale nízkou až vysokou terapeutickou hodnotu“ . V Rusku a dříve v SSSR je však k dispozici na přepážce a široce se používá.
Fenobarbital je zahrnut do seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013). Používá se také k léčbě Gilbertova syndromu , stejně jako Crigler-Najjarovy choroby typu II, kde snižuje hladinu nekonjugovaného bilirubinu.
Na rozdíl od svého velmi dlouhého poločasu eliminace fenobarbital působí zřetelně pouze deset až dvanáct hodin. Omezujícím faktorem jeho trvání účinku je spíše jeho sklon k rozptýlení po těle, mimo centrální nervový systém. Jeho nástup účinku se odhaduje na více než hodinu.
Jeho primárním kanálem účinku je pozitivní modulace receptorů GABA typu A. Stejně jako ostatní deriváty barbiturátu, fenobarbital potencuje účinek přirozeně produkované GABA a zároveň působí jako přímý agonista jeho receptorů. Po aktivaci mají inhibiční účinek na stimulaci cílových neuronů. Přesněji řečeno, použití barbiturátu dále otevírá Cl- iontový kanál, když se GABA (nebo jiný agonista, jako je alkohol ) váže na jeho receptory . To umožňuje cílovému neuronu absorbovat ještě více negativních elektrických nábojů a snižuje jeho potenciál pro stimulaci elektrického proudu, když se ho pozitivní ionty pokusí pozitivně nabít.
Barbiturát také působí na jiné kanály malým způsobem: existuje inhibiční účinek na zpětné vychytávání adenosinu , stejně jako antagonismus AMPA receptorů a inhibice sekrece glutamátu.
Ve srovnání s barbituráty jsou benzodiazepiny, které je do značné míry nahradily, pouze pozitivními modulátory účinku přirozeně produkovaného GABA . Místo zvýšení amplitudy také zvyšují frekvenci otvorů kanálu Cl-ion. Právě tyto různé rozdíly vysvětlují toxičtější povahu fenobarbitalu ve srovnání s modernější sloučeninou.
Tyto nepříznivé účinky tohoto výrobku jsou zejména ospalost, zhoršení paměti, nevolnost a některé alergické kožní reakce. Jsou relativně vzácné s výskytem méně než 10%.
ANSM varuje před teratogenním riziku fenobarbitalu: těhotné ženy jsou vystaveni třikrát větší riziko fetální malformace . Kromě toho byly hlášeny případy neurodevelopmentálních poruch .
Předávkování nicméně tento produkt má vysoké riziko úmrtí, zejména pokud některý alkohol nebo jiná sedativa (i narkotika ).
Prvním komerčně dostupným barbiturátem byl barbital nebo kyselina diethylbarbiturová (obchodní název: Véronal , odvozený ze skutečnosti, že jej vynalezl v roce 1903 Hermann Emil Fischer , německý chemik pracující ve Veroně ). Následně bylo vyvinuto mnoho derivátů s více či méně specifickými vlastnostmi (rychle působící vodný roztok pro thiopental sodný , silné hypnotické tobolky pro pentobarbital , dlouhý a progresivní účinek pro fenobarbital), ale mechanismus účinku stále podobný.
Když bylo třeba najít název pro fenobarbital (vynalezený v roce 1911, odvozený od Véronalu ), bylo technikou laboratoře Rhône-Poulenc, která usnadnila jeho zavedení a zapamatování jak lékaři, tak veřejností, „zachovat Véronalův nal “ . Obchodní název Gardénal byl proto vynalezen a je relevantní dodnes.
Zatímco tato skupina drog byla do 70. let převážně odkloněna pro rekreační použití, fenobarbital byl v menší míře kvůli své pomalé a postupné absorpci a dlouhodobému působení. Rychleji působící přípravky, jako je pentobarbital , amobarbital nebo sekobarbital, byly často preferovány drogově závislými a byly zahrnuty do stovek tisíc případů závislosti nebo předávkování .