Podtřída | Biologie , chemie |
---|---|
Cvičeno | Toxikolog ( d ) |
Objekt | Toxin |
Toxikologie je vědecká disciplína , která studuje nepříznivých účinků zdroje - molekula, záření, nanomateriály , atd. - na organismy nebo biologické systémy. Je na rozhraní několika oborů - chemie, patofyziologie, farmakokinetiky, farmakologie, medicíny atd. -, toxikologie se vztahuje na toxickou látku nebo sdružení, jako je hotový výrobek, který obsahuje několik složek. Zajímá se o etiologii (původ) toxických látek a intoxikaci , fyzikální a chemické vlastnosti toxických látek, okolnosti kontaktu s organismem a osud toxické látky v organismu (podávání, distribuce, metabolismus , eliminace); nepříznivé účinky na organismus nebo skupinu organismů nebo na životní prostředí ( ekotoxikologie ) a jejich mechanismy; detekce toxinů (průměr, kvalita, množství); prostředky pro boj s toxickými látkami (způsoby eliminace, antidota , léčba); metody předcházení, diagnostiku, prognostiku, lékařský dohled , atd
Studuje škodlivé interakce mezi chemickými látkami a biologickými systémy.
Jed je produkt, který vstupuje do těla se škodlivými účinky. Rozlišuje se od toxinu, což je toxická látka syntetizovaná živým organismem (bakterie, jedovaté houby, jedovatý hmyz nebo had atd. ), Kterým propůjčuje patogenní nebo nebezpečnou sílu.
Čtení některých prehistorických jeskynních maleb naznačuje, že byly vytvořeny ve stavu transu . O halucinogeny mohly být příčinou těchto států. Tyto interpretace jsou podporovány také archeologickými studiemi o užívání psychotropních látek v pravěku.
El-Lahoun papyrus pocházející z doby vlády Amenemhat II a Sesostris II , jeho nástupce, seznamy antikoncepční přípravky ve formě vaginálního tablety vyrobené z akátového guma , kyselého mléka, krokodýlí výkalů a Natron smíchané s rostlinných vláken a medu . Moderní výzkum ukázal, že akát má spermicidní aktivitu .
The přibližně 3500-letý Ebersův papyrus hovoří toxikologie, včetně etiologie duševních poruch, které lze připsat jedy v kapitole papyru s názvem „Book of Hearts“. Tento papyrus také popisuje metody antikoncepce .
Hebrejský text uvádí, že Mojžíš znal nebezpečí přípravy jídla v měděných nádobách. Misionáři z Východu přinášeli zpět pojednání o jedech a anti-jedech od nejranějších dob.
Některé výzkumy naznačují použití jedů od paleolitu.
Brázdy nalezené na zbraních, jako jsou šípy z pravěku, naznačují použití otrávených zbraní. Jedové šípy jsou zmíněny v řecké mytologii. Používali je Keltové, Galové a jejich barbarští útočníci.
Byl to řecký Hippokrates, kdo poprvé zjistil, že v závislosti na dávce a způsobu podání přechází látka z léku na jed a naopak. Princip dávky byl poté pořízena Paracelsus , švýcarský lékař z XV -tého století.
Řecký Nicandre de Colophon uvedl jedy, jejich činy a protipóly. Přibližně ve stejné době byl Heraclitus z Taranta , současník Asclepia z Bithynie , jedním ze zakladatelů farmakologie a toxikologie.
Mithridates VI , král Pontu, by dokázal vydržet jedy absorbováním minutových denních dávek, vyrobil by také protijed, který nese jeho jméno. Řekové a Římané věděli, že olovo je nebezpečné. Fráze „Voda nesená v hliněných trubkách je zdravější než voda nesená olovem“ je přičítána římskému architektovi Vitruviusovi .
Ve Starém zákoně je nadměrná konzumace vína odsouzena.
Homer věděl, že fungicidní vlastnosti z síry a popsal „jako odpuzování škůdců “.
Arsen , podle Pliny starší , se doporučuje jako insekticid , to se potom použije jako jed na krysy .
Královská vyhláška z 7. ledna 1834opravňuje k vytvoření toxikologického kurzu. The19. října 1834, Joseph-Bienaimé Caventouem je držitelem.
Některé produkty vykazují toxicitu závislou na dávce, která se objevuje pouze za určitou prahovou hodnotou (která se může lišit podle věku a genetické nebo individuální citlivosti). V tomto případě, jak to popsal Hippokrates , dávka způsobí jed. Je možná akumulace toxické látky v těle, toxicita se objeví, když se nahromadí několik dávek ( kumulativní jed, jako je rtuť , olovo nebo benzen ). U některých toxikantů předpokládáme nebo jsme prokázali účinky při nízkých dávkách ( například endokrinní disruptory ), toxicita je někdy dokonce vyšší při nízkých dávkách než při vyšších dávkách. Křivka závislosti odpovědi na dávce může být buď monotónní (pouze stoupající nebo klesající) nebo nemonotónní (ve tvaru U nebo obráceně U).
Toxicita produktu se mění s dobou expozice: embryogeneze , puberta , atd. Mezi expozicí a výskytem toxického účinku může dojít ke zpoždění, například když dojde k expozici během těhotenství, a poté k výskytu toxických účinků u potomků a u matky (v případě diethylstilbestrolu ). V některých případech existují efekty, které přecházejí z jedné generace na druhou a nazývají se transgenerační efekty. Toxicita produktu závisí také na délce expozice (akutní, subakutní nebo chronická).
Cílové orgány závisí na toxikantu. Produkt může přednostně ovlivňovat jeden nebo více orgánů: srdce , plíce , játra , ledviny , pohlavní žlázy , oko atd. Neurotoxické látky ovlivňují nervový systém. Termín neurotoxický neznamená, že produkt ovlivňuje pouze orgán, jsou možné i jiné cíle v organismu.
Etiologie otravy je různá. K otravě může dojít při předávkování, nehody, sebevraždy, z otravy , z otravy , pracovní expozice, domácí, jídlo, životní prostředí, drogy, od drog , atd Tyto příčiny otravy (akutní, subakutní nebo chronické), je někdy obtížné určit, a to zejména v případě kombinace několika toxických látek.
Toxické látky mají různý původ, když přijdou z živého organismu, které se nazývají toxiny : Zvířata ( jed na asp zmije , například), rostliny (otrava smrtící lilek nebo rulík zlomocný , například), houby ( Amanita phalloid , mykotoxin například), bakterie (endotoxin a exotoxin), syntetická nebo polosyntetická chemie (například některá léčiva nebo určitá léčiva), nanomateriály (například nanočástice stříbra , železa, hliníku, oxidu titaničitého nebo ceru), elektromagnetické záření (ultrafialové záření pro minerály (například arsen, rtuť) atd.
Existují různé cesty expozice - požití, vdechnutí, perkutánní průchod atd. - ve stejné souvislosti se to mění s věkem, například děti si častěji dávají do úst předměty obsahující toxické látky. Vystavení nízkým dávkám je někdy obtížné posoudit. Určité dílčí populace jsou více vystaveny, například svou profesí nebo prostředím. Předpětí nebo chyby expozice by mohly vysvětlit určité nesrovnalosti mezi údaji z epidemiologických a toxikologických studií.
Studie toxických látek se provádějí s využitím údajů o lidech ze sebevražd, nehod, předávkování, envenomace, otravy, expozice prací, jídlem, životním prostředím, drogami, drogami atd. Toxikologie je založena na experimentech na zvířatech, které představují etické problémy, extrapolace na člověka není vždy zřejmá. Využívá také metody in vitro, které nemohou reagovat tak, jak by to dokázal skutečný organismus, a matematické a bioinformatické modely, které nám umožňují přistupovat k určitým situacím. Zajímá se o epidemiologické a klinické studie, farmakovigilanci, regulační a bibliografické údaje. Ve své regulační části toxikologické studie a experimentální analýzy toxicity produktů před jejich uvedením na trh.
Řekové a Římané již věděli, že pracovníci olova a rtuti nežijí dlouho. Existuje více než 3 století (začátek XVIII th století), Bernardino Ramazzini, italský lékař napsal, že: „se pracovníci zabývající se profesích , jako je“ menší „“ sklem „“ dřevo pracovník „“ tkadlec „“ Tiskárna "," cínový hrnčíř "," malíř "(vystavený různým pigmentům na bázi olova a jiných toxických kovů) nebo dokonce ti, kteří pracují s azbestem (azbest), jsou oběťmi toxických látek a prachu, s nimiž pracují. ; Pro něj by měl každý lékař dbát na povolání svých pacientů “
Intoxikace je dynamický a někdy multifaktoriální proces. Často je výsledkem nouzového postupu zahrnujícího klinického lékaře do procesu hodnocení a péče zahrnujícího několik přístupů:
Klinik interaguje s lékařským biologem (provádí biologické analýzy) a nemocničním toxikologem.
Toxikolog se může spolehnout na bibliografické odkazy, databáze (například urgentní medicína nebo toxikologické centrum ), bezpečnostní listy poskytnuté výrobci chemikálií, vytvořené různými organizacemi ( National Institute for the Environment industry and risk (INERIS) or National Research and Safety Institut (INRS) například). Jsou možné i další zdroje, například knihy zabývající se nouzovou toxikologií, klinickou toxikologií atd.
Centra pro kontrolu jedů (CAP) jsou informační centra o toxických rizicích všech léčivých, průmyslových a přírodních produktů. Mají informační roli se zdravotníky a veřejností, distribuují brožury a poskytují telefonickou pomoc při diagnostice, péči a léčbě otravy. Aktivně se podílejí na toxicovigilanci. Některá centra také provádějí konkrétní výzkum a analýzy.
Národní zdraví a životní prostředí plán (PNSE) od roku 2004 přispěl k rozvoji toxikologie ve Francii. Projekty výzkumu jsou věnovány toxikologie ( Toxalim ), plán Ecophyto snaží snížit a zajistit používání fytosanitárních výrobků, programy byly věnovány endokrinních disruptorů, nanočástice, aby Chlordecon , atd Byla provedena kolektivní hodnocení jako „Reprodukce a životní prostředí“ v roce 2011 nebo „Pesticidy: účinky na zdraví“ v roce 2013 společností INSERM, stejně jako souhrnné práce v rámci různých programů, jako je Environmentální jaderná toxikologie nebo Envirhom . Existuje také meziministerská mise s názvem MILDECA odpovědná za boj proti drogám a návykovému chování.
Na základě žádostí Grenelle de l'Environnement (2007) bylo počátkem roku 2009 v INERISu spuštěno národní toxikologické a ekotoxikologické aplikační centrum . Organizovaný kolem partnerství mezi INERIS, University of Technology v Compiègne (UTC) , University of Picardie Jules-Verne a LaSalle Beauvais Polytechnic Institute , se tento pól opírá zejména o vědeckou síť ANTIOPES (CEA, Inserm, CRITT -chimie) -PACA, INRA, University of Marseille, University of Paris VII and University of Metz) a měla by umožnit vývoj prediktivních metod nebo prediktivních nástrojů. Tato síť se snaží splnit požadavky evropského nařízení REACH .
Monitorování vodního prostředí, které umožňuje měřit toxicitu chemických látek, provádí konsorcium AQUAREF, které sdružuje několik organizací, včetně INERIS.
INERIS navázal partnerství s CEA pro nanoprodukty, ONEMA pro chemické znečištění vody nebo EDF pro monitorování ekologického prostředí.
Toxické poškození embrya a plodu je možné placentárním průchodem nebo poškozením placenty. Jsou možné různé způsoby podání: orální, oční, parenterální, plicní, perkutánní, vaginální, rektální, kojení atd. Některé cesty jsou v určitém věku v postnatálním životě konkrétnější nebo pravděpodobnější, například kojení u novorozence.
Tato cesta je nejčastější během otravy. Absorpce toxické látky je nezbytná, aby mohla přejít do těla.
Místa toxické absorpce a doby přepravyÚstní dutina vede k absorpci, ale na otravě se podílí jen velmi málo. Tranzit je v jícnu rychlý (řádově v sekundách), i když ho lze zpomalit adhezí pevných forem ke stěně (poloha na zádech, nízký objem kapaliny, počet spolknutých jednotek).
Žaludek není místem absorpce toxických látek, s výjimkou výjimek, je to místo, kde se pevné formy a produkty rozpadají nebo rozpouštějí, doba vyprazdňování žaludku (od 30 minut do několika hodin) je proměnlivá. Toxikant musí projít pyloru, aby se dostal do střeva. Otevření pyloru je rytmické a jeho průchod je určujícím prvkem v rychlosti absorpce produktů.
Absorpce probíhá hlavně v tenkém střevě s průměrnou dobou průchodu 4–5 hodin. Je výhodné, když jsou molekuly solubilizovány vysokým průtokem krve, povrchem epitelu, žlučovými a pankreatickými sekrecemi. Metabolické enzymy a transportéry jsou přítomny na okraji kartáčku tenkého střeva, transportéry selektivně usnadňují nebo zabraňují intestinální absorpci produktů.
Na křižovatce mezi ilem a tlustým střevem je možná stagnační zóna, která trvá 2 až 20 hodin. Dvojtečka je také absorpční zónou, doba přepravy je od deseti hodin do několika dnů.
Některé toxické metabolity vytvořené v játrech jsou vylučovány žlučí a nacházejí se v duodenu, procházejí enterohepatálním cyklem. Tyto metabolity poté procházejí střevní reabsorpcí.
Faktory, které modulují absorpciPodle.
Vlivy žaludku a pyloru na rychlost absorpcePotravinové a pylorické křeče (způsobené například vysokými dávkami barbiturátů) zpomalují vyprazdňování žaludku. Otevření pyloru je pod vlivem patologií, urychlovačů (například léků) nebo retardérů (jídlo, léky, například) vyprazdňování žaludku a držení těla jedince (zrychlení ve svislé poloze). Tvorba agregátů při požití velkého množství pevné toxické látky nebo sraženiny pro určité účinné látky zvyšuje dobu stagnace v žaludku.
Pohyblivost střevPorucha intestinální motility má důsledky na intestinální absorpci, snížení intestinální motility zpomaluje absorpci, ale zvyšuje absorbované množství, protože produkty zůstávají v kontaktu s absorpčními místy po delší dobu. Hypotenze, hypotermie, anticholinergní aktivita určitých toxinů snižují střevní motilitu.
NasyceníPokud jsou střevní transportéry podporující absorpci nasyceny v případě příliš vysokých dávek, molekuly již nejsou absorbovány a poté zůstávají déle ve střevě. Pokud je metabolismus v játrech nasycen, sníží se tvorba metabolitů a tím i jejich enterohepatální cyklus.
Vlastnosti molekulFyzikálně-chemické vlastnosti molekul modulují intestinální absorpci. Velikost, hydrofilnost a stupeň ionizace (přechod pouze z neionizované formy) molekul jsou omezujícími faktory. Některé molekuly jako bílkoviny díky své vysoké molekulové hmotnosti a jejich degradaci v gastrointestinálním prostředí nebudou absorbovány.
Sdružení (výrobky, potraviny)Kombinace produktu a jídla nebo několika produktů mohou omezit nebo zvýšit absorpci jednoho nebo více toxických látek. Tyto jevy mohou souviset s místními chemickými reakcemi nebo s fyzikálně-chemickými vlastnostmi produktu. Vápník z potravy tvoří nerozpustný komplex s tetracyklinem a brání absorpci tohoto antibiotika. Tyto jevy jsou také pozorovány, když určité potraviny, jako jsou citrusové šťávy, zejména grapefruitová šťáva, mění vyprazdňování žaludku, dobu průchodu střevem, rozpouštění léčiva nebo aktivaci / inhibici enzymů střevního metabolismu a střevních transportérů.
Do plicního stromu se vrhají částice, aerosoly, výpary a páry. V dýchacím systému existují tři oblasti depozice: nasofaryngeální, tracheobronchiální a alveolární oblasti. Částice se ukládají různými mechanismy: sedimentací (velké částice), nárazem do bronchiální bifurkace a difúzí. Umístění nánosu závisí hlavně na velikosti částic, jemné částice se ukládají v hlubokých plicích na rozdíl od větších částic. Mohou zasahovat i další parametry, například pórovitost. Velké porézní částice se díky nízké hustotě dostanou do hlubokých plic. Ukládání částic podléhá intra- a interindividuálním variacím, variačními faktory jsou respirační kapacita a patologické stavy, jako je astma.
Eliminace v horních dýchacích cestách je rychlá (24 hodin) a je zajištěna mukociliární clearance: hlen a bičování řas. Hlen se poté polkne a přenese určité znečišťující látky do trávicího systému.
Na alveolární úrovni je eliminace zajištěna fagocytózou makrofágů u částic, které nejsou příliš velké a jsou pomalejší (několik měsíců), může dojít k jejich hromadění, pokud dojde k přetížení. Fyzikálně-chemické vlastnosti (například rozpustnost) částic určí jejich perzistenci v bronchiálním stromu a interakce se sloučeninami bronchoalveolární tekutiny, fagocytóza budou někdy možné pomocí epitelových buněk, stejně jako translokace do sekundárních orgánů.
U molekul se eliminace z plic provádí aktivní nebo pasivní difúzí do sítě krevních kapilár a poté průchodem do systémového oběhu. V plicích jsou také metabolizující enzymy, které umožňují eliminaci mateřské molekuly z plic.
Pleť a ještě více tak sliznice jsou vstupní branou pro některé toxiny.
Pro transkutánní absorpci musí produkt aplikovaný na kůži procházet stratum corneum. Produkt poté difunduje dalšími vrstvami kůže. Místa působení produktů se nacházejí v epidermis a dermis. Aktivitu produktu na místní úrovni lze dosáhnout po metabolizaci.
Stratum corneum funguje jako bariéra a rezervoár, uvolňuje produkty aplikované na povrch pokožky po dobu několika hodin s fází zpoždění. Molekuly procházejí touto vrstvou hlavně mezibuněčnou cestou, existují i jiné cesty průchodu (transcelulární, folikulární).
Pasivní difúze produktu kůží probíhá podle Fickova zákona. Závisí to na povrchu aplikace, koncentraci a fyzikálně-chemických vlastnostech - hydrofilnost / lipofilita, elektrický náboj atd. - produktu.
Pomocná látka má důležitou roli, prodlužuje kontakt účinné látky s zrohovatělou vrstvou a podporuje její penetraci, musí také umožňovat difúzi do dalších vrstev kůže.
Produkt je vylučován z kůže průchodem krví hlavně v dermis. Možná je také povrchová exfoliace produktu a jeho metabolitů .
Změny absorpce s věkemU předčasně narozených dětí je absorpce větší, protože stratum corneum je tenčí. U dětí je riziko intoxikace zvýšené, protože poměr povrch / hmotnost je vyšší ve srovnání s dospělými. U starších lidí je hydratace pokožky nižší, a proto je snížena absorpce hydrofilních molekul.
Kůže: faktor ovlivňující absorpciSložení stratum corneum a hustota pilosebaceózních přívěsků se liší region od regionu, takže některé regiony jsou propustnější než jiné.
Kožní léze zvyšují vstřebávání. Tyto změny jsou způsobeny patologiemi, chemickými nebo fyzikálními činiteli atd. U toxické epidermální nekrózy nepřítomnost epidermis zvyšuje transkutánní průchod topických látek. Hydratace, vazodilatace a teplo pozorované během okluze tento průchod podporují. Okluze také zvyšuje účinek rezervoáru.
Alergické a toxické účinkyNežádoucí účinky se většinou vyskytují na místní úrovni. Podráždění, kopřivka, ekzém, alergie lze pozorovat například během expozice toxickým látkám. Systémové alergické příhody, jako je generalizovaná kopřivka a anafylaktický šok, jsou vzácné a nezávislé na dávce. Možné jsou také systémové toxické účinky (například neurologické, zažívací), které závisí na dávce, neměly by se používat různé přípravky, jako je kyselina boritá nebo kafr, zejména u dětí.
Mechanici a autoservisy, například vystavené polycyklickým aromatickým uhlovodíkům (PAH) z pneumatik, se mohou lépe chránit pomocí rukavic.
Podle.
Během těhotenství mohou toxiny zasáhnout embryo nebo plod. Průchod placentou je obousměrný, toxiny přítomné ve fetálním kompartmentu se mohou dostat do mateřského kompartmentu.
Existují různé cesty. Pasivní difúze v závislosti na koncentračním gradientu se zvyšuje s průběhem těhotenství, protože tloušťka placenty klesá. Pasáž nezávislá na koncentračním gradientu probíhá díky efluxním nebo impulsním transportérům, které omezují nebo podporují průchod molekul směrem k fetálnímu kompartmentu. Endocytóza je průchod pro imunoglobuliny (protilátky, molekuly hlavního histokompatibilního komplexu atd.).
Metabolizace toxické látky je možná v placentě, která obsahuje metabolizující enzymy. Pokud je posledně jmenovaný úplný, ve fetálním kompartmentu mohou být přítomny pouze metabolity. Molekuly, které mají vysokou molekulovou hmotnost, nebudou schopny procházet placentou, většina molekul má schopnost procházet placentou.
Rizika spojená s expozicí in uteroPříliš mnoho těhotných žen užívá léky, aniž by vždy vědělo, zda existuje riziko pro plod. Vzhledem k možnému teratogennímu a fetotoxickému riziku je důležité během těhotenství co nejvíce omezit příjem léků a upřednostňovat hygienická pravidla.
Malformační rizikaToto riziko je největší, pokud k expozici dochází během období embryogeneze (první dva měsíce). Během tohoto období se tvoří orgány (organogeneze). Určité systémy (CNS, reprodukční systém například) se zavádějí i po tomto období. Některé malformace nejsou životaschopné.
Fetotoxické rizikoToto riziko odpovídá především poškození funkčních orgánů nebo zpomalení nitroděložního růstu. Toxické účinky na plod může vyvolat smrt v děloze , funkci alter orgánu během děložního života (poškození ledvin se antihypertenziv, jako jsou inhibitory ACE), nebo mít dopad později po narození. (Vývoj rakoviny reprodukčního systému po expozice in utero na diethylstilbestrol ) .
Rizika po narozeníPlod byl v kontaktu s toxickými látkami in utero . Rizika existují hned po narození, buď proto, že došlo k ukončení expozice (odstavení), nebo proto, že toxikant přetrvává u novorozence (impregnace). V některých případech impregnace pokračuje odstavením.
ImpregnaceExpozice probíhá před nebo do porodu. Toxická látka u novorozence přetrvává několik dní, protože eliminační poločas toxické látky je dlouhý a eliminační systémy jsou nezralé. Pozorované účinky odpovídají farmakologickým a toxickým účinkům.
OdvykáníExpozice se zastaví těsně před porodem nebo v době porodu. Pozorované účinky jsou ty, které se objevují u dospělých, když jsou zastaveny určité molekuly (abstinenční syndrom), které vyvolávají závislost (například opiáty).
Účinky během postnatálního vývojeVystavení toxickým látkám během nitroděložního života může mít následky při narození, v dětství, v pubertě, v dospělosti. Některé druhy rakoviny se objevují po narození po expozici během těhotenství, typickým příkladem je diethylstilbestrol. Některé efekty se předávají z generace na generaci.
Snažíme se měřit a kvantifikovat pro danou dávku nebo gradaci dávky povahu a účinky otravy (bez ohledu na jejich původ).
Zajímají nás hlavně dva parametry:
Intoxikace může záviset na prahovém účinku, například prahová hodnota je definována, když pod určitou podanou dávkou není pozorován žádný toxický účinek. Toxikolog odkazuje na mnoho odkazů, kterými jsou mezní hodnoty, standardy, tolerovatelné nebo přípustné dávky atd. Tyto odkazy odpovídají toxikologickým referenčním hodnotám nebo TRV, některé jsou s prahovou hodnotou a jiné bez prahové hodnoty.
Toxicitu produktu (nebo směsi) lze měřit jako „toxický ekvivalent“. Toxický ekvivalent vyjadřuje toxicitu sloučeniny vzhledem k nejtoxičtějšímu referenčnímu produktu. Toxický Ekvivalentní faktor je přiřazen ke sloučenině.
Existuje mnoho referenčních dávek, například:
U lidí existují také referenční dávky: minimální smrtelná dávka pro strychnin je 30 až 120 mg u dospělých orálně a 15 mg u dětí; je také možné definovat toxické dávky, které mají být porovnány s terapeutickými dávkami v případě léčiva. V ideálním případě by toxická dávka měla být vyšší než terapeutická dávka, což například není případ morfinu .
Definování krátkodobé prahové hodnoty není dostatečné. Například vinylchlorid způsobuje vysokou dávku hepatotoxicity a po dlouhé latenci vyvolává rakovinu v nízkých dávkách. Při dlouhodobé expozici nízkým dávkám je třeba vzít v úvahu určité mechanismy, jako je bioakumulace .
Tyto prahové hodnoty se počítají pro toxické látky užívané jednotlivě, nikoli pro koktejl molekul. Mohou působit s antagonistickými nebo aditivními účinky nebo potenciací / synergií uvnitř koktejlu.
Kromě toho existují také úrovně citlivosti spojené s genetickým dědictvím, obecným zdravotním stavem, imunitní historií a také věkem nebo dobou intoxikace (některé produkty budou mít toxický účinek na pulce, ale ne na žábu ).
Toxikolog musí vzít v úvahu farmakokinetické parametry a možné synergie a velmi složité metabolické interakce. Dnes přistupuje k pojmům toxicity molekul, směsí a záření s objevujícími se koncepty, jako jsou pojmy účinků při nízkých dávkách nebo „křivky nemonotónního účinku“, zatímco pokračuje ve studiu účinků nových antropogenních aktivit nebo těch, které produkují nové kontaminanty (např. nanotoxikologie ).
Jedná se zejména o oblast biomonitoringu .
Expozice vůči jednomu nebo více toxickým látkám se měří pomocí:
Tyto údaje lze použít k návrhu toxikologických modelů, včetně retrospektivních rekonstrukcí dávek („ inverzní model “).
Měření expozice na výrobek - například ftaláty , PCB , záření , atd. - je důležité pro hodnocení toxicity produktu, ale je delikátnější, než se zdá:
Toxikologie je složitá, protože závisí na mnoha faktorech souvisejících s toxickou látkou, expozicí a obětí:
K ochraně těchto podskupin se při výpočtu toxikologických referenčních hodnot často používají standardní faktory nejistoty.
Ve skutečnosti každý jedinec, i když má dokonalé zdraví, patří do citlivé podskupiny alespoň v jednom bodě svého života: v děloze , malém dítěti, starším člověku atd.
Příklad podskupiny citlivé na konkrétní rizika expozice určitým toxickým látkám.
Směs (binární nebo vícesložková) různých látek může upravit jejich toxicitu několika způsoby:
Je to pomalá a obtížná práce z několika důvodů:
V Evropské unii vyžaduje evropské nařízení REACH, aby výrobci posuzovali zdravotní dopady nejpoužívanějších produktů, které vyrábějí.
Například, INRS analyzoval mnoho chemických látek pro jejich karcinogenní, mutagenní nebo reprotoxické (CMR) aspektů .
Otravu lze také klasifikovat podle toxické látky: kov, pesticidy, endokrinní disruptory, záření atd.
Termín „ těžké kovy “ je běžněji vyhrazen pro:
Ropná rozpouštědla
Různá rozpouštědla
Tento seznam produktů, které jsou v zájmu armád v provozu, vytvořil trojnárodní pracovní skupina na základě 3 kritérií: 1) pravděpodobnost přítomnosti produktu v prostoru vojenských operací (zejména v průmyslové zóně), 2 ) tlak par ( nebezpečná pára ) a 3) toxicita. (seznam přijatý Francií a zahrnutý do AMedP6.