Monoaminooxidáza
Monoaminooxidázy ( MAO ) ( EC ) jsou skupinou oxidoreduktázy podílejících se na katabolismu z monoaminů , zejména serotoninu . Nacházejí se ve vnější mitochondriální membráně většiny typů buněk v těle a v mozku na synapsích . Oni katalyzovat na reakce: Typ:
RCH 2 NHR '+ H 2 O+ O 2 RCHO + R'NH 2+ H 2 O 2.
Existují dva isozymy :
- monoaminooxidáza A (MAO-A) (nacházející se v játrech , zažívacím traktu a placentě );
- monoaminooxidáza B (MAO-B), zejména v trombocytech a chromafinových buňkách .
Kromě toho se oba isozymy nacházejí v neuronech a astrocytech .
Monoaminooxidázy jsou inhibovány některými léky , inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
Monoaminooxidáza| Č. ES | EC |
|---|---|
| Číslo CAS | |
| Kofaktor (y) | ADF |
| IUBMB | Vstup IUBMB |
|---|---|
| IntEnz | IntEnz pohled |
| BRENDA | Vstup BRENDA |
| KEGG | KEGG vstup |
| MetaCyc | Metabolická cesta |
| PRIAM | Profil |
| PDB | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
| JÍT | AmiGO / EGO |
Funkce
MAO-A je obzvláště důležitý pro ochranu centrálního nervového systému a periferního nervového systému před jakýmikoli aminy, které mohou být požity (nacházejí se například v uzených rybách, sýrech a pivu).
Dva MAO umožňují inaktivaci neurotransmiterů třídy monoaminů ( noradrenalin , serotonin a dopamin ) a účastní se tak jako stabilizátory nálady . Některá antidepresiva i cigarety působí inhibicí jejich aktivity, což má za následek zvýšení koncentrace aktivních monoaminů, což usnadňuje jejich působení.
Inhibitory MAO
Při léčbě Parkinsonovy choroby se používají selektivní inhibitory MAO-B, jako je selegilin nebo rasagilin . Tyto selektivní a ireverzibilní inhibitory MAO-B skutečně zvyšují množství dostupného dopaminu tím, že zabraňují jeho degradaci MAO-B. Na rozdíl od inhibitorů MAO-A, které jsou užitečné, jak je uvedeno výše, při ochraně proti exogenním aminům není nutné používat tyto inhibitory MAO-B dietu.
Genetický
Tyto dva geny kódující MAO-A a MAO-B jsou umístěny na krátkém rameni chromozomu X . Tyto dva geny se nacházejí vedle sebe a jsou si 70% podobné.
Nemoci způsobené selháním MAO
Vzhledem k zásadní roli, kterou hraje MAO při inaktivaci neurotransmiterů, se předpokládá, že dysfunkce MAO (příliš velká nebo příliš malá aktivita MAO) je odpovědná za řadu neurologických poruch.
Například abnormální hladiny MAO v těle byly spojeny s depresí , drogovou závislostí , kriminalitou , poruchou pozornosti a sociálními fóbiemi .
Monoaminooxidázy jsou jedním z hlavních tříd léků předepsaných pro léčbu deprese.
Studie pozitronové emisní tomografie ukázala, že MAO je také výrazně sníženo kouřením .
Další studie dospěla k závěru, že „u zneužívaných dětí s genotypem způsobujícím vysokou hladinu exprimovaného MAO-A byla menší pravděpodobnost vzniku asociálních problémů“.
U násilných pacientů se často vyskytuje porucha exprese genu MAO-A nebo monoaminooxidázy-A.
Odkaz
- Hodnoty hmotnosti a počtu zbytků zde uvedeno, jsou ty, které v prekurzorového proteinu vyplývající z překladu z genu , před posttranslačních modifikací , a mohou se výrazně liší od odpovídajících hodnot pro funkční protein .
- (in) Claudia Binda, Paige Newton Vinson, František Hubálek, Dale E. Edmondson a Andrea Mattevi , „ Struktura lidské monoaminooxidázy B, lékový cíl pro léčbu neurologických poruch “ , Nature Structural Biology , sv. 9, n o 1, ledna 2002, str. 22-26 ( PMID 11753429 , DOI 10.1038 / nsb732 , číst online )
- http://ist.inserm.fr/BASIS/elgis/fqmat/atelier/DDD/2192.doc
- (in) Avshalom Caspi, Joseph McClay, Terrie E. Moffitt, Jonathan Mill, Judy Martin, Ian W. Craig, Alan Taylor a Richie Poulton , „ Role genotypu v cyklu násilí na týraných dětech “ , Science , sv. 297, n O 5582, 2. srpna 2002, str. 851-854 ( PMID 12161658 , DOI 10.1126 / science.1072290 , Bibcode 2002Sci ... 297..851C , číst online )