Specialita | Hematologie |
---|
ICD - 10 | D68.8 ( ILDS D68.810) |
---|---|
CIM - 9 | ICD9 289,81 |
OMIM | 107320 |
NemociDB | 775 |
eMedicína | 333221 |
eMedicína | med / 2923 |
Pletivo | D016736 |
UK pacient | Antifosfolipidový syndrom |
Antifosfolipidový syndrom , zkratka APS, ( anglicky : antifosfolipidový syndrom, zkráceně SCHKO syndrom nebo APLS) je stav trombofílií (zvýšená tendence tvorbě krevní sraženiny ), získané jako výsledek působení protilátek sebe sama imunitu , které se pohybují v krevní plazmě a vážou na fosfolipidů v buněčné membráně z destiček nebo krevních cév způsobuje sraženin, které způsobují symptomy rozrušením průtok krve.
SAPL je ve Francii také známý pod názvem Soulier a Boffa syndrom, který v roce 1980 popsal souvislost mezi opakovanými potraty, trombózami a antitromboplastinovými protilátkami . V anglosaském světě , když je izolován, se nazývá Hughesův syndrom , pojmenovaný podle lékaře, který v roce 1983 vysvětlil souvislost pozorovanou u pacientů se systémovým lupus erythematodes mezi žilní trombózou, opakovanými potraty a poškozením centrálního nervového systému přítomností protilátky proti kardiolipinu .
Antifosfolipidové syndromy způsobují tvorbu intravaskulárních sraženin, které nejčastěji postihují hluboké žíly dolních končetin nebo mozkové tepny, ale lze je pozorovat v jakémkoli cévním lůžku. Projevují se opakovanou hlubokou žilní trombózou , cévní mozkovou příhodou nebo porodnickými komplikacemi ( potraty , mrtvě narozené děti , předčasné porody s těžkou preeklampsií nebo eklampsií ). Vzácněji se sraženiny tvoří víceméně současně v několika orgánech, což vede k multiorgánovým poruchám, které mohou vést k smrti.
Diagnóza vyžaduje podle kritérií platných od roku 2006 přítomnost klinické a / nebo porodnické události a také dva krevní testy prokazující přetrvávání vysokých hladin anti-kardiolipinových, anti-β2-glykoproteinových-I protilátek. A / nebo lupus antikoagulant s odstupem více než dvanácti týdnů.
Antifosfolipidové syndromy jsou klasifikovány jako „primární“ a „sekundární“ podle toho, zda existuje či není známa autoimunitní základna. Často vyžadují léčbu antikoagulancii, aby se snížilo riziko recidivy a zlepšila se porodnická prognóza.
Takzvaných antifosfolipidových protilátek je mnoho a mohou být namířeny proti negativně nabitým fosfolipidům , proti proteinům vázajícím se na fosfolipidy nebo proti oběma. Mohou být typu IgM nebo IgG, druhý snáze způsobuje trombózu.
Protilátky, se kterými se na klinice nejčastěji setkáváme, jsou lupus antikoagulant, protilátky proti kardiolipinu a protilátky proti β2-glykoproteinu I :
Další antifosfolipidové protilátky jsou namířeny proti koagulačním proteinům, jako jsou anti- protrombinové nebo anti- anexinové V protilátky .
Tento syndrom by zasáhl 0,5% populace, zejména u žen v plodném věku. U dětí je vzácnější, se stejným podílem dívek a chlapců.
Antifosfolipidové protilátky se vyskytují u 5% běžné populace, aniž by způsobovaly příznaky. Jejich výroba může být spojena s autoimunitními onemocněními (včetně systémového lupus erythematodes a Sjögrenova syndromu ), infekce ( syfilis , HCV , HIV , malárie , Q horečka , atd. ), A použití některých léků (včetně chlorpromazinu , různé proti malárii ošetření, amoxicilin , fenytoin , propylthiouracil , thiazidová diuretika, anti-TNF α látky atd. ).
Genetický základ navrhla také asociace zaznamenaná na jedné straně mezi primárním SAPL a sérotypem HLA-DR7 ve třech etnických skupinách a na druhé straně mezi sekundárním SAPL a HLA-B8, HLA-DR2 nebo HLA-DR3 ...
Pozitivní test na lupus antikoagulant naznačuje větší rizikový faktor pro trombotické a / nebo porodnické komplikace než pozitivní odpověď na protilátky proti kardiolipinu a anti-β2-glykoproteinu I; je zjištěno asi čtyřikrát častěji u lidí, u kterých se vyvine žilní trombóza před 70. rokem věku bez predisponujících faktorů, než u těch, u kterých se tak nestane, a čtyřicet sedmkrát častěji u žen, u kterých se objeví cévní mozková příhoda před dosažením věku 50 let (tento poměr šancí se vynásobí dvěma v případě souběžného kouření a pěti v případě užívání perorální antikoncepce ). Riziko vzniku trombózy u asymptomatického nosiče všech tří typů protilátek je poprvé v životě 5,3% ročně.
Patogeneze antifosfolipidového syndromu je pravděpodobně multifaktoriální a zahrnuje endotel , různé krvinky a proteiny.
Antifosfolipidové protilátky se vážou primárně na β2 glykoprotein I a jeho prostřednictvím na destičky, čímž zvyšují expresi E- selektinu a tkáňového faktoru a způsobují trombózu.
Příčina spontánních potratů částečně souvisí s místní tvorbou sraženin, ale mohou existovat i jiné mechanismy (včetně aktivace komplementu ).
Často dochází k hyperplazii intimy tepen.
Předpokládá se, že mTOR dráha je zapojena do výskytu vaskulárních lézí.
Arteriální nebo žilní trombóza (tvorba krevní sraženiny) je hlavním znakem syndromu.
Nejčastějšími místy jsou v pořadí žíly dolních končetin ( flebitida ) (jedna třetina případů), mozkové tepny, renální a jaterní žíly, portální žíla, koronární tepny .
U pacientů s opakovanými potraty je antifosfolipidová protilátka detekována v 10% případů.
U pacientů s antifosfolipidovou protilátkou existuje významné riziko spontánního potratu v prvním trimestru těhotenství a úmrtí plodu in utero během druhého a třetího trimestru.
Těhotenství je pod dohledem z důvodu rozpoznání onemocnění možné za předpokladu, že je na antikoagulační a protidestičkové léčbě, často s dalším příjmem železa.
Jsou vzácné, vyskytují se pouze v případě extrémní trombocytopenie (snížení počtu krevních destiček), asociace s jinými antikoagulačními protilátkami nebo konzumace koagulopatie: „katastrofický“ syndrom antifosfolipidů.
Ve čtvrtině případů se projevuje kožní známka dle žilo reticularis , která je ukazatelem rizika arteriálních trombotických komplikací.
Mohou se objevit neurologické příznaky, centrální ( chorea , ischemické cévní mozkové příhody, mozková tromboflebitida ) nebo periferní. Mírné kognitivní poškození se nachází v necelé polovině případů spolu s abnormalitami bílé mozkové hmoty na MRI .
Může dojít k porušení srdečních chlopní .
Tento syndrom by mohl podporovat vznik ateromu .
V méně než 1% případů může být syndrom superakutní, s selháním více orgánů a život ohrožujícím.
V jednom ze dvou případů je syndrom izolován. Ve druhé polovině případů je spojena s jinými nemocemi.
Tento syndrom byl popsán ve více než třetině případů v souvislosti s případy „ženské pseudo-hemofilie“ spojené s přítomností protilátky proti faktoru VIII (jeden z faktorů srážlivosti) během lupus, systémový erytematosus . Další systémová onemocnění mohou být doprovázena antifosfolipidovým syndromem: revmatoidní artritida , Behcetova choroba , různé vaskulitidy atd.
Určitý počet léků je schopen vyvolat syndrom podobný „ lupusu “ a antifosfolipidový syndrom: hydralazin , chlorpromazin , prokainamid , chinidin , fenytoin , isoniazid .
Jsou to zejména lymfoproliferativní syndromy ( lymfom , lymfoidní leukémie ), které pravděpodobně doprovází antifosfolipidový syndrom.
Jakákoli závažná infekce bude pravděpodobně doprovázena antifosfolipidovým syndromem.
Během AIDS byl často hlášen syndrom.
Diagnostická kritéria byla vyvinuta v roce 1999 a aktualizována v roce 2006. Diagnóza vyžaduje přítomnost trombotických nebo porodnických komplikací a zvýšení určitých protilátek na dvou různých vzorcích s odstupem 12 týdnů.
Jsou zjištěny, nespecificky, zvýšená rychlost sedimentace , zánětlivý syndrom, trombocytopenie .
Některé abnormality naznačují syndrom, který je třeba potvrdit: prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (TCA) se znatelně normálním protrombinovým časem , což naznačuje cirkulující antikoagulant, pokud je toto prodloužení korigováno přidáním přebytečných fosfolipidů, ředicí testy se smíšenými séry.
Tento syndrom je prokázán přítomností antifosfolipidů, anti- kardiolipinů nebo anti-β2-glykoprotein-1 protilátek , zřídka anti-fosfatidylethanolaminů nebo anti-faktorů VIII (IgG nebo IgM). Přítomnost antikoagulancia typu lupus by naznačovala zvýšené riziko vaskulárních nebo porodnických komplikací. Naopak přítomnost protilátky anti-p2-glykoproteinu-1 by měla lepší prognózu.
Izolovaná přítomnost antikardiolipinových protilátek není dostatečná pro stanovení diagnózy, která se vyskytuje téměř u 10% populace, nejčastěji přechodně. Antifosfolipidové protilátky se také vyskytují u 10% pacientů s infarktem myokardu a téměř u jednoho z pěti pacientů mladších 50 let, kteří měli cévní mozkovou příhodu , i když nemůžeme nutně hovořit o syndromu.
Trombóza by měla být léčena perorálními antikoagulancii podávanými po celý život, i když riziko recidivy zůstává vysoké. Vitamin K se pak výhodné, protože pak mají lepší účinnost než přímé orální santicoagulants .
Preventivní léčba vyžaduje u pacientů, kteří nikdy neměli trombotickou nebo porodnickou nehodu, nízké dávky aspirinu , i když úroveň důkazů zůstává nízká. Předepisování statinů by mohlo být zajímavé. použití rituximabu zůstává většinou empirické.
Je-li nalezena příčina, je pravděpodobné, že její léčba syndrom vylepší.
U těhotných žen by užívání aspirinu mohlo díky jeho antiagregačním vlastnostem spojené s nízkomolekulárním heparinem zabránit riziku potratu .
Minimálně od roku 2010 se v několika článcích zmiňuje o hydroxychlorochinu .