Krevní skupina

Toto je proteinový systém. Oba geny jsou umístěny na loci těsné blízkosti k sobě navzájem na chromozomu n o  1, a jsou přenášeny společně z jedné generace na generaci. Tyto dva geny jsou výsledkem duplikace původního genu a syntetizují dva velmi blízké proteiny se stejnou strukturou a stejnou funkcí; pokud jeden chybí, druhý jej nahrazuje, což může vysvětlovat velké množství D proteinů u subjektů s delecí na CE lokusu (tedy fenotypu D--, tj. RH: 1, -2, -3, -4, -5 v mezinárodní nomenklatuře) nebo různé reaktivity červených krvinek podle počtu všech přítomných epitopů během hledání nepravidelných protilátek . Na prvním lokusu, lokusu D, je buď alela D, která syntetizuje protein Rhesus D definovaný přítomností antigenu D nebo RH1, nebo prázdné místo zvané d, které nic nesyntetizuje. Na druhém lokusu, CE lokusu, je gen, který syntetizuje druhý protein, který nenese epitop D. Ale tento druhý protein má dva další hlavní epitopy. Jeden z těchto epitopů definuje antigeny C nebo c, druhý definuje antigeny E nebo e. Stejný protein může proto mít čtyři možné kombinace epitopů: ce, Ce, cE, CE.

Spojením všech těchto možností tedy člověk získá osm možných uspořádání nebo haplotypů na stejném chromozomu. Čtyři z těchto uspořádání zahrnují D gen, který bude definovat standardní Rhesus pozitivní subjekt. Jedná se o haplotypy Dce , DCe , DcE , DCE . Čtyři z těchto uspořádání neobsahují gen D. Jedná se o haplotypy dce , dCe , dcE , dCE .

Stejné uvažování jako u genů systému ABO platí pro haplotypy systému Rhesus. Tedy dva Rhesus pozitivní rodiče genotypu D / d , a proto heterozygotní v D lokusu, mohli mít rhesus negativní dítě genotypu d / d .

Genetika jiných systémů

Všechny ostatní systémy krevních skupin se řídí stejnými genetickými zákony. Existují však specifické vlastnosti každého ze systémů. Lewisův systém, například syntéza jeho antigenů v závislosti na dvou genetických systémech (Lewis s jeho alelami Le, le a H ​​systém s jeho alelami H, h ), nebo systémy Xg nebo Kx, jejichž geny jsou umístěny na chromozomu X, a ne na autozomálním chromozomu

Zdánlivé anomálie a původ

V každém systému krevních skupin lze čelit zjevným abnormalitám přenosu.

V systému ABO je tedy antigen A výsledkem cukru (ose) fixovaného enzymem na základní látku, také osidickou, nazývanou látka H. Tato stejná látka H je výsledkem působení genu H , který velmi vzácné subjekty nemít. Tato témata jsou genotypu h / h , s dvojitou dávkou neaktivní alely h v H . O těchto subjektech se říká, že jde o skupinu „Bombay“, podle názvu lokality, kde byla tato zvláštnost popsána. Tito jedinci proto nemají ve svých červených krvinkách látku H a mají ve své plazmě anti-H protilátku, která zakazuje nebo činí nebezpečnou jakoukoli transfuzi jiné než isoskupiny (ne „Bombay“). Bez této látky H, i když tito „bombajští“ jedinci mají gen A nebo B , látky A nebo B nelze vyrobit, a tito jedinci budou zjevně skupinou O. Jejich děti dědí po tomto rodiči genu h a genu A nebo B a druhého rodiče normálního genu H (v systému Hh ) a například genu O (v systému ABO) mohou znovu exprimovat gen A nebo B, který jim byl přenesen první rodič a bude normální skupiny A nebo B.

Stejný problém může nastat v jakémkoli jiném systému, kde existuje amorfní alela, delece, mutace nebo inhibiční systém. V systému Rhesus tedy existuje extrémně vzácný pravý null haplotyp . Tento haplotyp, který nesyntetizuje ani jeden ze dvou RH proteinů, ani RHD, ani RHCE, je označován jako RH: --- . Předpokládejme otce určeného jako D +, C +, E-, c-, e +, to znamená, že vlastní antigeny D, C a e a nemá antigeny c a E. Dedukujeme pravděpodobný genotyp z toho tohoto otce jako DCe / DCe nebo DCe / dCe . Tento otec, spojený se ženou genotypu dce / dce , však bude moci mít dítě D-, C-, E-, c +, e +, to znamená, že nemá očekávaný antigen C. dítě bude mylně považováno za genotyp dce / dce . Dochází tedy ke zjevnému vyloučení z otcovství, přičemž se předpokládá, že dítě dostalo dce haplotyp, který u jeho otce neexistuje. To však lze dokonale vysvětlit DCe / --- genotypem tohoto otce, který přenesl svůj „---“ haplotyp na své dítě, jehož skutečným genotypem je dce / ---.

Závěrem lze konstatovat, že zjevná anomálie přenosu krevní skupiny sama o sobě nijak nevede k závěru o vyloučení otcovství nebo mateřství. Takový závěr musí být založen na několika systémech a nyní na molekulární biologii (přímá analýza na úrovni chromozomů).

Anomálie, kuriozity a patologie

Objemové potíže

Různé antigeny krevních skupin jsou zpravidla demonstrovány aglutinační technikou s použitím protilátek nebo lektinů. V některých případech hemolytické anémie nebo po transfuzi není v některých systémech možné určit krevní skupinu pacienta. Fenotyp v různých imunogenních systémech (RH, KEL, FY, JK, MNS) se poté odvodí z genotypu získaného v molekulární biologii přímou analýzou DNA. Genová analýza také umožňuje definovat a klasifikovat různé varianty pozorované v určitých systémech, zejména RH, MNS, pro které jsou tyto znalosti vodítkem pro výběr kompatibilních transfuzí.

Slabé antigeny

Ve všech systémech můžeme na laboratorních výsledcích, jako jsou A *, B *, E *, FY1 *, KEL1, vidět slabé antigeny, často označené hvězdičkou, nebo f -slabý- dolní index, nebo -slabý- dolní index. f nebo JK1 w . Někdy je dokonce nemožné demonstrovat tyto antigeny obvyklými technikami seskupování. Potom se použijí techniky fixační eluce nebo v případě potřeby dokonce molekulární biologie.

To je případ slabých A nebo slabých B antigenů (A3, Ax, Am  atd. , B3, Bx  atd. ), U nichž jde o slabost nebo nepřítomnost anti-A protilátek nebo anti-B proti Simonin-Michon test, který přitahuje pozornost a zabraňuje tomu, aby tyto skupiny byly nesprávně označeny O. Tento antigen A nebo B je však přítomen na erytrocytech, ale není kladen nebo špatně zvýrazněn během globálního testu Beth-Vincent.

V systému RH jsou slabé antigeny D stále označovány jako Du .

Všechny ostatní antigeny krevních skupin mohou být oslabeny z různých důvodů, genové mutace, nedostatek substrátu, inhibiční gen  atd. Pokud jde o Rh null , existuje tedy fenotyp Lu null , tedy Lu (a-, b-), buď kvůli přítomnosti amorfního genu ve dvojité dávce, v případě, kdy nelze prokázat žádný antigen LU, nebo nejčastěji , k působení inhibičního genu. Často jde o autosomální gen IN (Lu) aktivní v jedné dávce, přičemž v takovém případě lze na erytrocytech prokázat velmi malé množství antigenu. Tento gen IN (Lu) způsobuje silnou depresi antigenů Lutheran, para-Lutheran a AnWj (Anton) a oslabení antigenů některých dalších systémů krevních skupin, P1, i, Indian, Knops. V některých rodinách existuje také druhý gen luteránového inhibitoru s názvem XS2 , spojený s chromozomem X, přičemž normální gen se jmenuje XS1 , jehož působení se mírně liší od In (Lu) na jiné antigeny krevních skupin.

Je známo, že určité skupinové antigeny v laboratoři poskytují velmi variabilní reakce od jednoho jedince k druhému, jako je antigen P1 u dospělých, nebo dávají slabší reakce u heterozygotního subjektu než u homozygotního. (Účinek dávky, M, N, S, Jka antigeny  atd. ), Nebo se nevyvíjejí při narození a objevují se postupně během dvou až pěti let, jako jsou antigeny Lewis nebo P1.

Lewisův systém

Některé Le (a-, b +) nebo Le (a +, b-) ženy, u 30% z nich, ztrácejí během těhotenství Lewisův antigen, který mají. Proto se jeví jako Le (a-, b-) a vyvíjejí přirozenou protilátku proti Lewisovi, anti-Lea, anti-Leb a / nebo anti-Lex. Nanejvýš měsíc po porodu tato protilátka zmizela a tyto ženy se vrátily ke svému normálnímu Lewisovu fenotypu. Tato ztráta antigenu nemá pro erytrocyty žádný důsledek, protože Lewisova látka je látka ( glykosfingolipid ), která nepatří do membrány erytrocytu, ale je rozpustnou látkou (nachází se v plazmě, slinách, slzách, mléce, spermatu) ,  atd. ), pasivně adsorbován na erytrocytu.

Lewisova látka není detekována na erytrocytech plodu nebo novorozence, což je tedy Le (a-, b-) při narození. Zdá se, že Le (a +, b-) je přibližně ve věku jednoho měsíce, pak Le (a +, b +), než se stane Le (a-, b +) ve věku kolem dvou let, pokud to musí být jeho definitivní fenotyp , když je geneticky (gen Le ) a sekretor (gen If , OMIM reference (v) 182100 ), alespoň u kavkazanů. To mimo jiné vysvětluje, že anti-Lewis vyvinutý u matky nemá žádné důsledky pro plod.

Když se placenty dvou dizygotických dvojčat spojí a umožní křížovou cirkulaci mezi plody, každý z nich pak má své vlastní kmenové buňky i své dvojčata nebo dvojčata. Existuje transplantace, imunitní tolerance a dvě buněčné linie koexistují u stejného jedince. V každém systému můžeme pozorovat dvojitou populaci buněk kvůli rozdílu skupin podle původu buněk. Určité erytrocyty patřící konkrétně jednotlivci budou například A, Rh +, K-, další, pocházející z jeho dvojčete, mohou být B, rh-, K +. Někdy je v případě předčasné smrti druhého embrya chimerismus náhodným objevem pro přeživšího jedince. To je případ, který může představovat problém při výzkumu otcovství nebo dokonce simulovat vyloučení mateřství, přičemž genetické dědictví cirkulujících buněk není stejné jako u jiných somatických nebo zárodečných buněk.

Někdy dochází dokonce k předčasnému splynutí mezi oběma vejci a výsledkům je pouze jeden výsledek, což není problém, pokud jsou vejce stejného pohlaví. Výsledkem je jedinečný jedinec, který má tedy dva typy buněk, nejen krvetvorné buňky, přičemž každá buněčná linie má své vlastní genetické dědictví.

Stejné obrazy smíšené polí jsou pravidelně vidět v laboratoři po transfuzi, a v případě transplantace z dřeně léčby. Tato dvojitá populace je viditelná před úplným odebráním štěpu a znovu se objeví v případě odmítnutí.

Ztráta antigenu krevní skupiny

U určitých preleukemických postižení, zejména u žáruvzdorných anémií, určité linie erytrocytů již nemusí syntetizovat určité antigeny krevních skupin. Například známý subjekt skupiny AB může mít tři typy cirkulujících krevních buněk, AB, A a O, přičemž první linie není ovlivněna, druhá ztrácí jeden enzym a třetí ztrácí dva. Tato situace se nazývá populace dvojitých erytrocytů . Toto zjištění je někdy etiologickým prvkem anémie, mnohem dříve než jiné klinické prvky.

Tato ztráta antigenů krevní skupiny, ať už jde o systém ABO nebo jiný systém, může být také doprovázena ztrátou erytrocytových enzymů (adelinátkináza) nebo dokonce poškozením chromozomů pro jiné myeloidní linie.

B získal

Během infekcí trávicího traktu, zejména při rakovině tlustého střeva, určité bakterie uvolňují enzym, deacetylázu, která přeměňuje N -acetyl-galaktosamin, který tvoří látku A skupiny ABO, na galaktosamin. Poté se získá fenotyp B.

Během krevního testu některá činidla anti-B také rozpoznávala galaktosamin jako galaktózu a v tomto případě reagovala, jako by skupina vlastnila látku B. Diagnóza by pak mohla být skupina AB místo A. Činidla, která se dnes prodávají, jsou proti tomu imunní křížová reakce.

Činidla, která jsou nyní uvedena na trh, jsou kontrolována a již v zásadě nevykazují tuto křížovou reakci, která by mohla být zdrojem chyb v nezkušených rukou, což by způsobilo, že subjekt skupiny A bude označen jako AB.

Jakmile infekce skončí, anomálie postupně zmizí.

Cis-AB a B (A)

Určité mutace, Gly268Ala spojené nebo nesouvisející s Arg176Gly na transferáze A, způsobují, že tato transferáza ztrácí svoji specificitu a umožňuje jí přenášet dvě osy (GalNac a Gal) na látku H, takže fenotyp vznikající z jediného mutovaného genu (před gen O) se jeví jako AB. Název Cis-AB pochází z genetických studií, které ukázaly, že dvě enzymatické specificity jsou kódovány v cis, to znamená na stejném chromozomu, a ne v trans, jak se očekávalo pro normální skupinu AB.

Dvě další mutace Pro234Ala nebo Ser235Gly na transferáze B také mění její specificitu, takže tyto subjekty B mají také určitou látku A. Tento typ skupiny se nazývá B (A) nebo B (A) .

Jiné patologie nebo kuriozity

• Systém Kell. Protein Kell, který není exprimován u fenotypu McLeod, jehož gen XK, který se nachází na Xp21.1, je geneticky úzce spojen s geny pro retinitis pigmentosa (RP), chronickou granulomatózu (CGD) a Duchennovu svalovou dystrofii (DMD), podle sekvence Xpter-DMD-XK-CGD-RP-Xcent. Delece na tomto místě vysvětlující možný výskyt těchto stavů u subjektů s McLeodovým fenotypem, u nichž je také přítomna významná akanthocytóza a hemolytická anémie, která je často dobře kompenzována.
• Nedostatek GPI (vedoucí k nedostatku proteinů nesoucích systémy YT, DO, JMH, CROM a antigen Emm-901.008). Zejména nedostatek proteinu DAF / CD55 ( faktor urychlující rozpad, Cromerovy antigeny) spojený s nedostatkem CD59 ( inhibitor membrány MIRL reaktivní lýzy , regulační glykoprotein komplementu, který nenese antigen krevní skupiny), který je také spojen s IPG, je příčina paroxysmální noční hemoglobinurie .
• Systém I.
  • Anti-I nebo anti Ii autoprotilátky jsou charakteristické pro studenou aglutininovou chorobu . Objevují se také přechodně a při nižších titrech po respirační mykoplazmatické infekci ( Mycoplasma pneumoniae ). Tyto protilátky nebo autoprotilátky (anti-I, HI, AI, BI) neaktivní při teplotě 37  ° C , a proto se nazývají studené agutininy, jsou u normálního subjektu někdy přítomny v nízké hladině.
  • Subjekty i, které mají nedostatečnou aktivitu větvení I (GCNT2) delecí nebo nesmyslnou mutací (Gly348Glu nebo Arg383His) genu, mají vrozenou kataraktu, aniž by byl pochopen patofyziologický mechanismus.
  • Při narození červené krvinky novorozence ještě plně nevytvořily antigen I. Říká se o nich, že jsou fenotypu I c , tedy i „šňůry“.
  • Nakonec mají pacienti s dyserytropoézou (talasémie, srpkovitá anémie, Blackfan-Diamond, refrakterní anémie, PNH atd. ) Zvýšenou  expresi i antigenu . Stimulace erytroidu ke kompenzaci anémie také vede k větší expresi i, přičemž větvící se enzym měl méně času na působení.
• Systém RAPH. Někteří negativní jedinci MER2, ti, jejichž gen pro protein (en) 602243 má stop kodon, mají selhání ledvin, hluchotu a pretibiální epidermolysis bullosa.
• RH nulová a chronická hemolýza.
• Gerbichův systém. GE negativní skupina a elliptocytóza.
• FY, GE a systémy pro odpor proti malárii . Subjekty FY: -1, -2 (vysoká frekvence v západní a střední Africe 60% - Súdán - 100% - Tanzanie , Zambie - v závislosti na etnické skupině) chráněné před Plasmodiums vivax a knowlesi , negativní subjekty GE (vysoká frekvence - 46,5% - na Papui-Nové Guineji ), která je podle některých diskutovaných studií chráněna proti Plasmodium falciparum .
• Globosidový systém. Anti P, dvoufázový hemolyzin Donath-Landsteiner, způsobuje paroxysmální studenou hemoglobinurii . Vysoký podíl spontánních potratů u žen p [Tj (a-)] a p1 k a p2 k .
• Problém stanovení krevních skupin agamaglobulinemie a ABO - rozpor mezi erytrocyty a sérovými testy.
• Hladiny VWF a FVIII (koagulační faktor von Willebrand a antihemofilní A) jsou nižší ve skupině O pacientů . Výsledky testu proto musí být interpretovány podle krevní skupiny.
• Méně než 50 lidí na světě má „zlatou krev“.

Populační genetika

Genové frekvence alel krevních skupin vypočítané podle zákona Castle-Hardy-Weinberg umožnily vývoj populační genetiky . Díky tomu můžeme sledovat migraci a splynutí různých populací světa.

Poznámky a odkazy

1. (De) K. Landsteiner (1900), „  Zur Kenntnis der antifermentativen, lytischen und agglutinierenden Wirkungen des Blutserums und der Lymphe  “ Zbl Bakt. , 27, 357-362.
2. (en) Historie medicíny krevní transfuze , na bloodbook.com
3. Krevní transfuze , na donnersonsang.com
4. Die Transfusion des Blutes - Versuch einer physiologischen Begründung nach eigenen Experimental-Untersuchungen: mit Berücksichtigung der Geschichte, der Indicationen, der operativen Technik und der Statistik, L. Landois, 1875, FCW Vogel, Leipzig
5. Transfusion und Plethora: eine physiologische Studie, Jacob Worm-Müller, Christiana [Oslo], WC Fabritius, 1875
6. Isoaglutinace lidských krvinek s ohledem na demonstraci Opsonického indexu a na transfuzi krve, Journal of the American Medical Association 48, 1739-1740
7. Werner Schultz, Ein Beitrag zur weiterer Transfusionsfrage Berliner Klinische Wochenschrift, 1911, 48, 934-36.
8. Ueber die Isoagglutinine im Serum gesunder und kranker Menschen, Alfred von Decastello und Adriano Sturli, München Lehmann, 1902
9. (cs) Janský J (1907), „Haematologick studie u. psychotiku “, Sborn. Klinick 8: 85–139.
10. Hong Zhang & al. (2017) Barevný papírový test point-of-care pro rychlou a spolehlivou krevní skupinu; Science Translational Medicine; 15. března 2017; Vol.9, # 381, eaaf9209 DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaf9209 ( abstrakt )
11. Lindzi Wessel (2017) Sledujte speciální papírový nástroj, který dokáže určit vaši krevní skupinu během několika sekund , Science Mag, News, publikováno 15. března 2017
12. (in) ME Reid, C. Lomas-Francis, The Blood Group Antigen ( ISBN  978-0-12-586585-2 )
13. (en) BA Ballif, V Hélias, T Peyrard et al. „„ Narušení SMIM1 způsobí Velkrevní skupinu “, EMBO Mol. Med. 2013; 5: 751-761.
14. (en) Human Blood Groups , Geoff Daniels, 3 th  ed. , Wiley-Blackwell, 2013
15. (in) K. Champagne Sruell P., J. Chen, L. Voll, G. Schlanser „Léčba EDTA / kyselinou glycinovou versus chlorochin difosfát pro stripování Bg antigenů z červených krvinek,“ Immunohematology 1999; 15: 66-8.
16. (in) GE Latoni, K Benson, GF Leparc S. Agosti, „Hemolytická transfuzní reakce v důsledku specificity autoprotilátek s HLA“ Transfusion 1999 39-42S.
17. Krevní kniha
18. (in) Qiyong P. Liu, Gerlind Sulzenbacher, Huaiping Yuan, Eric P. Bennett, Greg Pietz, Kristen Saunders, Jean Spence, Edward Nudelman, Steven B. Levery Thayer White, John M. Neveu, William S. Lane, Yves Bourne, Martin L. Olsson, Bernard Henrissat, Henrik Clausen, „  Bakteriální glykosidázy pro produkci univerzálních červených krvinek  “ , Nature Biotechnology , sv.  25, n O  4,2007, str.  454-64 ( ISSN  1087-0156 , PMID  17401360 , DOI  10.1038 / nbt1298 , číst online , přístup k 21. září 2012 )
19. (in) Martin L Olsson, Cheryl A Hill, Humberto de la Vega, Qiyong P Liu, Mark R Stroud, John Valdinocci Steven Moon, Henrik Clausen, S Margot Kruskall, „  Univerzální červené krvinky - enzymatická přeměna krevní skupiny A a B antigeny  “ , Klinická a biologická transfuze: časopis Francouzské společnosti pro transfuzi krve , sv.  11, n o  1,Února 2004, str.  33-9 ( ISSN  1246-7820 , PMID  14980547 , DOI  10.1016 / j.tracli.2003.12.002 )
20. (zh) Feng Gong, Qiu-Shuang Lü, Ying You, Hong-Wei Gao, Guo-Qiang Bao, Xin Gao, Su-Bo Li, Li-Li Li, Ying-Li Wang, Shu-Guang Tian, Zhi-Xin Zhang, Ping Zhang, Yang-Pei Zhang, „  [Příprava transfuzovatelných lidských univerzálních červených krvinek s rekombinantní alfa-galaktosidázou]  “ , Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi / Zhongguo bing li sheng li xue hui = Journal of experimentální hematologie / Čínská asociace patofyziologie , sv.  13, n O  2Duben 2005, str.  313-6 ( ISSN  1009-2137 , PMID  15854299 )
21. AFSSaPS: Publikace, Osvědčené postupy, Transfuze
22. Jacques Chiaroni , Pascal Bailly a Francis Roubinet , krevní skupiny erytrocytů , La Plaine Saint-Denis, francouzské krevní zařízení ,2015( OCLC  908234222 ), str. 9
23. lidské krve skupin, Geoff Daniels, 2 th  ed. , 2002 Blackwell Science
24. Hassan a kol. 1968, Barnicot et al. 1968, Barclay a kol. 1969. V publikaci Distribuce lidských krevních skupin a dalších polymorfismů AE Mourant et al. , Oxford Medical Publication 1976.
25. "  Owdin.live: Zlatá krev: nejvzácnější krev na světě  " , na OWDIN ,3. září 2019(zpřístupněno 14. února 2021 )

Podívejte se také

Bibliografie

• (In) Human blood groups , Geoff Daniels, Blackwell Science Ltd, 3 e  ed. , 2013.
• (en) krevní skupiny antigen , Marion E. Reid, Christine Lomas-Francis a Martin L. Olsson Fakta si, Elsevier Academic Press, 3 e  ed. , 2012.
• (en) Nomenklatura lidských antigenů krevních destiček , Vox Sanguinis 2003; 85: 240-245
• Imunohematologické analýzy a jejich klinické aplikace , J. Chiaroni, F. Roubinet, P. Bailly, L. Mannessier, F. Noizat-Pirenne, Édit. : John Libbey Eurotext, 2011
• Krevní skupiny erytrocytů , koordinované P. Bailly, J. Chiaroni, F. Roubinet, Édit. : John Libbey Eurotext, Paříž, 2015.

Související články

• Nepravidelná protilátka
• Antiglobulin
• Krevní skupiny v japonské kultuře
• Hematologie
• Krevní transfúze
• Informační brožura o zdraví při záchraně na silnici

externí odkazy

• (en) [1] (ISBT)
• (en) [2] Seznam systémů odkazovaných na ISBT, ISBT
• (en) [3] Nomenklatura krevních skupin, ISBT
• (en) Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI)
• (en) Výbor pro názvosloví HUGO (HGNC) - krevní skupiny
• [4] Vzácné krevní skupiny, T. Peyrard, CNRGS