Ketamin | |
Struktura ketaminu Struktura molekuly (animace) |
|
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | ( RS ) -2- (2-chlorfenyl) -2-methylamino-cyklohexan-l-on |
N O CAS |
racemický) (D) neboR(+) (L) neboS(-) |
(
Ne o ECHA | 100 027 095 |
Ne o EC | 229-804-1 |
N O RTECS | GW1400000 ( hydrochlorid ) |
ATC kód | N01 , N01 |
DrugBank | DB01221 |
PubChem | 3821 |
ChEBI | 6121 |
ÚSMĚVY |
CNC1 (CCCCC1 = O) c1ccccc1Cl , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C13H16ClNO / c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 10-6-2-3-7-11 (10) 14 / h2-3, 6-7,15H, 4-5,8-9H2,1H3 standardní InChI: InChI = 1S / C13H16ClNO / c1-15-13 (9-5-4-8-12 (13) 16) 10-6-2-3-7-11 (10) 14 / h2-3, 6-7,15H, 4-5,8-9H2,1H3 standardní InChIKey: YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N |
Vzhled | Krystalický prášek • Čirý roztok |
Chemické vlastnosti | |
Vzorec |
C 13 H 16 Cl N O [izomery] |
Molární hmotnost | 237 725 ± 0,014 g / mol C 65,68%, H 6,78%, Cl 14,91%, N 5,89%, O 6,73%, |
pKa | 7,5 |
Fyzikální vlastnosti | |
T. fúze | 262 ° C |
Opatření | |
SGH | |
Varování H302, H315, H319, H335, P261, P305 + P351 + P338, H302 : Zdraví škodlivý při požití H315 : Dráždí pokožku H319 : Způsobuje vážné podráždění očí H335 : Může dráždit dýchací systém P261 : Zamezte vdechování prachu / dýmu / plynu / mlhy / par / aerosolů. P305 + P351 + P338 : Při zasažení očí: Několik minut opatrně vyplachujte vodou. Vyjměte kontaktní čočky, pokud je oběť nosí a lze je snadno vyjmout. Pokračujte v oplachování. |
|
Farmakokinetické údaje | |
Biologická dostupnost | Orálně: ~ 17% IM: ~ 93% |
Metabolismus | Jaterní |
Poločas eliminace. | 2,5 až 3 hodiny |
Vylučování |
Močový (90%) |
Terapeutické úvahy | |
Terapeutická třída | Celkové anestetikum • Antidepresivum • Analgetikum |
Cesta podání | Orálně, IV, IM |
Řízení auta | Nebezpečný |
Psychotropní charakter | |
Kategorie | Disociační halucinogen |
Způsob konzumace |
Insufflace, IV, IM, inhalace, orální |
Ostatní jména |
Keta, Ké, Ket, K, Special K, Spé, Gray Pony, Angel powder, Ketty, Kit kat, Vitamin K (nezaměňovat s vitamínem K ) |
Riziko závislosti | Velmi vysoké, pokud se nejedná o terapeutické použití |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Ketamin | |
Obchodní názvy |
Droga klasifikovaná jako narkotická
|
---|---|
Třída |
Obecné anestetikum Antidepresivum |
Jiná informace | Podtřída: Disociační anestetikum |
Identifikace | |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 027 095 |
ATC kód | N01AX03 |
DrugBank | 01221 |
Ketamin je psychotropní léčivo používá jako anestetikum generála. Používá se také jako analgetikum , sedativum , při léčbě chronické bolesti a ve veterinární medicíně.
Je bezpodmínečně nutné se mu pooperačně vyhnout (zejména v ORL sféře nebo ve stomatologii). Je to proto, že jako inhibitor kyseliny glutamové zpomaluje (nebo dokonce brání) lymfodrenáž z měkkých tkání, což může zvýšit bolest po jeho užívání, zatímco ketamin jej krátce zmírnil, došlo k hojení. Bylo zjištěno, že je značně zpožděno nebo dokonce zabráněno ( vážné komplikace po zubních nebo maxilofaciálních zákrocích nebo po zásahu do kloubů), může v případě chronického týrání způsobit občasné horečnaté stavy.
Ve Spojených státech byl uveden na trhbřezna 2019jako antidepresivum pod názvem Spravato ( Janssen Laboratories ), jako nosní sprej.
Z farmakologického hlediska je to disociativní amin , který působí jako inhibitor z glutamátu na úrovni receptoru NMDA , ale jeho účinek je zejména v důsledku důsledku blokování těchto receptorů, a to trvalou aktivaci receptorů AMPA. . Je velmi podobný fencyklidinu (PCP) a farmakologicky podobný dextromethorfanu .
Je součástí vzorového seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).
V psychofarmakologii je předmětem výzkumu pro svůj silný antidepresivní účinek . Výsledky byly do roku 2017 stále neúplné a poté byly vážně zdokumentovány, což vedlo k jeho schválení americkým FDA v léčbě deprese.
Ketamin se také používá jako kruhový objezd pro své silné narkotické vlastnosti , zejména při slavnostních svátcích.
Anestezie byla hlavním použitím ketaminu až do jeho vývoje jako antidepresiva. Jeho anestetické účinky se u jednotlivých druhů velmi liší. U lidí má malý vliv na kardiovaskulární systém a pomáhá udržovat relativně efektivní spontánní dýchání a reflexy kašle. Používá se také ve válečné anestezii a v situacích, kdy není k dispozici resuscitační zařízení ani zkušený personál, zejména v zemích třetího světa. Je také užitečné při operacích ve vysoké nadmořské výšce, kdy opioidy působí respirační depresi příliš velkou na parciální tlak kyslíku, což vyžaduje rozsáhlou infrastrukturu.
V těchto zemích se používá zejména pro urgentní chirurgii nebo císařský řez.
Způsobuje takzvanou „disociativní“ anestézii (disociaci mezi frontální kůrou a zbytkem mozku), která je zodpovědná za sny, nízké a přechodné horečky i možné halucinace během období probuzení. Halucinace jsou zmírněny současným podáváním jiných léků, zejména benzodiazepinů. Halucinace jsou také méně časté u malých dětí a starších osob.
I za přítomnosti zkušeného personálu se používá také kvůli jeho nižším nákladům než u jiných analgetik, jejichž cena je pro rozvojové země nepřístupná .
Jedná se o první významný vývoj v léčbě deprese od doby, kdy byl užíván Prozac . Na trh je uváděn od března 2019 pod názvem Spravato (Laboratoires Janssen ). vříjna 2018, stejná laboratoř předložila žádost o registraci Evropské agentuře pro léčivé přípravky . Podle doktora Michaëla Barde, psychiatra na klinice Château de Garches , „tato molekula představuje mimořádný pokrok, protože generuje úplný posun paradigmatu v léčbě deprese“ . Díky svým antidepresivním vlastnostem, které jsou nyní dobře zdokumentovány, přináší ketamin revoluci v léčbě těžké deprese. Tato vysoká krátkodobá účinnost by potenciálně souvisela s aktivitou na NMDA receptory.
Na rozdíl od jiných antidepresiv se ketamin váže na receptory NMDA na glutamát, což mu dává mimořádné vlastnosti.
Ve Francii probíhají výzkumné protokoly, včetně jednoho v pařížské nemocnici Sainte-Anne v čele s doktorem Pierrem de Maricourtem.
Kromě toho má ketamin také téměř okamžitý anti-sebevražedný účinek. Doktor Pierre de Maricourt , vedoucí psychiatrického oddělení v nemocničním centru Sainte-Anne v Paříži , tak naznačuje: „Od 40 minut po injekci je snížení rizika sebevraždy velmi významné“ .
Jeho mechanismus založený na glutamatergickém systému, na rozdíl od monoaminergních u konvenčních antidepresiv, z něj činí novou možnost léčby pro lidi rezistentní na monoaminy, tj. Třetinu pacientů [5]. Kromě toho by jeho krátkodobý antidepresivní účinek mohl být zajímavý v případě sebevražedné krize, antidepresiva SSRI působila například až po několika týdnech.
Probíhá vyhledávání jeho užitečnosti také k léčbě bolesti , alkoholismu a závislosti na heroinu a jiných opiátech . Účinnost ketaminu při léčbě těchto patologií uvádí již v roce 2009 Dr. Chambon ve své knize Psychedelická medicína - Terapeutická síla halucinogenů publikovaná Les Arènes, zejména v Rusku, kde duchovní zážitky žité pod ketaminem vytvářejí osvobození ve vztahu k alkoholu .
Tato molekula je užitečná pro své analgetické účinky. Jeho antihyperalgetické vlastnosti skutečně zabraňují akutní toleranci k morfinům a omezují výskyt fenoménů chronické bolesti (perikarikulární alodynie). Ketamin tedy hraje důležitou roli v praxi celkové anestézie. Může se také zajímat o multimodální přístup k určité chronické bolesti. Stále se používá v pediatrii , při malých chirurgických zákrocích a mimochodem při léčbě migrény .
Ve veterinární medicíně se používá jak pro velká zvířata, jako jsou koně , tak pro chirurgické operace na menších zvířatech, zejména pro anestetizaci psů , koček , králíků , fretek , krys .
Ketamin je zvláště vhodný pro krátkodobé intervence, to znamená méně než 30 minut, nebo pro indukci před anestézií plynem (například relé s isofluranem). Například se často používá během kastrací. Opakované injekce nebo intravenózní infuze prodlouží anestézii o několik hodin. Ketamin se obecně nepoužívá samostatně: je opravdu vhodné kombinovat přípravek s injekčními nebo inhalačními anestetiky, zejména pro bolestivou anestezii. Protože svalovou relaxaci potřebnou pro chirurgické zákroky nelze dosáhnout samotným ketaminem, musí se současně užívat další svalové relaxanci. Ke zlepšení anestézie nebo prodloužení jejích účinků lze ketamin kombinovat s agonisty α2 receptoru. Pokud si přejete operovat v celkové anestezii, je nutné provést fixní anestezii (pouze injekční látky), případně přechodnou a bez plynového relé, aby bylo zvíře uloženo do postele. Pro bezpečné a účinné podání dalších dávek se důrazně doporučuje použití intravenózního katétru. U koní jsou zmíněny tři agonisté alfa2 receptoru spojené s ketaminem: detomidin, xylazin a romifidin. Tyto tři kombinace se injikují intravenózně (zavedení katétru, snazší prodloužení anestezie). Účinky posledně jmenovaných účinků snižují uvolňování noradrenalinu, způsobují inhibici parasympatického systému a vyvolávají snížení bdělosti, nocicepce a svalového tonusu. Hrají proto roli svalových relaxancií nebo sedativ. Ketamin lze také kombinovat s diazepamem (Valium) během navození celkové anestezie. Ketamin má dva způsoby podávání, zejména ve veterinární medicíně: intravenózní (IV) a intramuskulární (IM). Intravenózní cesta vyžaduje nižší počáteční dávku než intramuskulárně (1 až 4,5 mg / kg oproti 6,5 až 13 mg / kg). Intravenózní injekce 2 mg / kg vede k anestézii trvající 5 až 10 minut, zatímco u intramuskulární dávky 10 mg / kg způsobí anestezii po dobu 12 až 25 minut. Intravenózní injekce by měla být podávána pomalu, aby se zabránilo respirační depresi. IV injekce tedy zahrnuje i jednání se zvířetem, které není ve stresu, a tedy snadný přístup do krční žíly na krku u koně. U IV je indukce anestézie konečně rychlejší než u IM. Je na veterináři, aby v závislosti na situaci poradil, který způsob podání považuje za nejvhodnější.
Při opuštění portálového systému je ketamin během svého průchodu játry metabolizován cytochromy skupiny P450 , CYP2B6 a CYP3A4 N-demetylací na norketamin, jeho hlavní (aktivní) metabolit, až o 80%. K těmto změnám dochází také - u zvířete - v ledvinách a zažívacím traktu. Ketamin sám o sobě se jeví jako efektor enzymů, které jej metabolizují, čímž vyvolávají zpětnou vazbu.
Ten je sám o sobě hydroxylován na 6-hydroxy-norketamin a poté konjugát s glukuronidem, než je vyloučen močí a žlučí. Jeho eliminační poločas je tedy přibližně 2,5 hodiny. Zdá se, že některé výzkumy ukazují o 20% vyšší clearance (eliminaci) u žen.
Když se užívá nazální cestou, biologická dostupnost je 50% a 20% rektálně.
Nosní cesty užívají uživatelé drog často a mají potenciální hodnotu pro analgezii.
Je součástí rodiny arylcyklohexylaminů . Atom z uhlíku , který nese funkční aminu a skupina chlorfenyl je asymetrický . Ketamin je tedy ve formě dvou enantiomerů , absolutní konfigurace R a S. Lékařský ketamin je ve formě racemátu (směs dvou enantiomerů) nebo v enantiomerně čisté S formě nebo esketaminu . V tajných laboratořích není neobvyklé najít jej ve formě S, tato má účinky, které více oceňují rekreační spotřebitelé.
Je možné syntetizovat ketamin z bromcyklopentanu a ortho-chlorbenzonitrilu.
Ve formě hydrochloridu se vyskytuje jako krystalický prášek rozpustný ve vodě, ethanolu , methanolu , slabě v chloroformu a prakticky ne v etheru . Dva enantiomery volného bazického arketaminu nebo R-ketaminu a esketaminu nebo S-ketaminu jsou příslušně pravotočivé a levotočivé . Směr otáčení optické rotace je u hydrochloridových solí obrácen, tj. Arketamin hydrochlorid je levotočivý, zatímco esketamin je pravotočivý. Jelikož je esketamin hydrochlorid základní léčebnou sloučeninou, vyvinuli si lékaři zvyk psát jako „S - (+) - ketamin“, což může způsobit zmatek, pokud není známo, že tento zápis nutně odkazuje na hydrochlorid, a tedy také na zápis "R - (-) - ketamin", který odpovídá hydrochloridu arketaminu.
Ketamin se díky vysoké rozpustnosti v tucích poměrně dobře vstřebává v zažívacím traktu.
Na druhou stranu se slabě váže na plazmatické proteiny (20%) a podléhá silnému účinku prvního průchodu játry, což mu dává špatnou orální biologickou dostupnost (17%).
Z hlediska psychofarmaka , to je inhibitor z receptorů NMDA glutamátu. Tento účinek je pozorován hlavně na úrovni thalamu, hipokampu a prefrontální kůry , což vysvětluje jeho důležité účinky na paměť a vědomí .
Vyvolává thalamonokortikální depresi a limbickou stimulaci. Odpojilo by to emoční obvody podílející se na přenosu bolesti.
Ketamin je samostatné anestetikum , klinicky i farmakologicky.
To se zásadně liší od jiných hypnotik nebo léků proti bolesti, jako je fentanyl a léků proti bolesti opioidů, barbiturátů nebo benzodiazepinů. Ve skutečnosti je anestézie pod ketaminem kvalifikována jako „disociační“ a na rozdíl od běžných anestetik vytváří svalovou hypertonii závislou na dávce, nystagmus a indukuje ochranu rohovky a indukuje fotomotorické reflexy, jako je fotomióza . Někdy je zaznamenána agitovanost a při použití v anestezii se často používá kombinace s benzodiazepiny k potlačení halucinací a svalové hypertonie, které jsou pro pacienta někdy traumatické a nebezpečné během operace.
Používá-li se v anestetických dávkách, ketamin stimuluje oběhový systém, spíše než zpomaluje, a tak vykazuje méně hypotenzní vlastnosti, na rozdíl od benzodiazepinů nebo opioidů, což vyvolává méně častou perioperační hypotenzi.
Kromě toho je mnohem méně pravděpodobné, že způsobí respirační nebo srdeční depresi než jiná analgetika, jako jsou opioidy. Je tedy možné provést anestézii ketaminem, aniž by bylo nutné provádět opatření pro kontrolu dýchacích cest. Tato praxe je však ve Francii stále méně častá kvůli psychotropním vlastnostem ketaminu, které mohou u pacientů způsobovat halucinace.
Krátkodobé účinkyObvykle existuje halucinační fáze, závislá na dávce , v lineárním vztahu, která trvá deset až čtyřicet minut, pokud je užívána nazální cestou, což ovlivňuje smysly, úsudek a motorickou koordinaci po dobu čtyř až šesti hodin.
Ve vysokých dávkách způsobuje změny v dýchání a může také vyvolat bezvědomí nebo dokonce kóma .
V subanestetických dávkách jsou přítomny halucinace a obecněji psychedelické účinky . Halucinace lze vnímat jako traumatické, což často motivuje ke kombinovanému užívání benzodiazepinů v anesteziologii.
Některé souvisejí se zkušenostmi dekoračních lodí nebo zážitky blízkými smrti , a když je dávka velká a dávky se stávají perianestetickými, rekreační uživatelé ketaminu popisují „ K-otvor “, který odpovídá sedaci hledané v anestezii.
K-díra je jakýmsi „černé díry“ s kognitivními a amnesic poruch nálady a poruch chování, halucinace bludy, noční můry, ztráta identity a kontaktu s realitou. Je charakterizován (uživateli) dojmem, že se člověk nachází hluboko ve své mysli, pozemský svět se zdá být vzdálený (odtud výraz díra , díra v angličtině, popisující tento pocit).
Bez lékařského dohledu může K-Hole ve velkých dávkách vést k respirační depresi, kómatu a smrti.
Jeho halucinogenní účinky jsou umocněny silnou senzorickou stimulací.
Dojem disociace mezi tělem a myslí zanechává uživatele bezbranného ve spojení s analgetickým účinkem . Uživatel ketaminu se tak může zranit, aniž by si to uvědomoval.
V případě nevolnosti nebo zvracení je možné riziko udušení aspirací v důsledku nekoordinace motoru způsobené výrobkem.
„Sestup“ - konec účinků - je náhlý a náhlý.
Pacienti léčení ketaminem hlásí během anestézie zkušenosti se změněnými stavy vědomí (zkušenost s rozštěpením) . Díky těmto psychodysleptickým vedlejším účinkům bylo jeho použití méně časté.
Jako anestetikum představuje další problémy, jako je nedostatečná hloubka anestézie a jsou popsány vedlejší účinky, jako jsou migrény , nevolnost , zvracení , zmatenost nebo pocit nereálnosti.
Dlouhodobé účinkyKlinické údaje týkající se dlouhodobého užívání ketaminu nejsou úplné; ve skutečnosti je ketamin relativně nedávnou syntetickou psychotropní drogou.
Ketamin se jeví jako neurotoxický, který závažně ovlivňuje vývoj neuronů u hlodavců a způsobuje opice v mikrostruktuře bílé hmoty.
Zdá se, že tento důležitý neurotoxický účinek se v mladém věku zvyšuje, což u mnoha zvířecích modelů způsobuje změny ve struktuře mozku. Ketamin prochází placentární bariérou a zdá se, že je extrémně toxický pro lidský plod, což způsobuje růstové abnormality, postnatální hypotonii a areflexii .
Může to způsobit silnou psychickou závislost .
Existuje efekt návratu nebo záblesku, který uživatele krátce vrací zpět do stavu generovaného konzumací ketaminu bez jeho konzumace, a to několik měsíců po posledním příjmu.
Způsobuje také těžký zánět močových cest, zejména močového měchýře. To může vést k papilární nekróze , selhání ledvin a snížené kapacitě močového měchýře v důsledku chronické intersticiální ( aseptické ) cystitidy . Příznaky jsou pak bolesti v moči a pálení spojené s těžkou pollakiurií . Přerušení užívání ketaminu zlepšuje příznaky, ale byly hlášeny případy trvalého zmenšení velikosti močového měchýře, které vyžadovaly přetvoření močového měchýře zažívacím traktem (zvětšení močového měchýře).
Tato významná dlouhodobá toxicita kontrastuje s relativní neškodností při příležitostném použití, například během anestézie.
Z dlouhodobého hlediska se zdá, že antidepresivní vlastnosti ketaminu jsou omezené.
Kombinované užívání ketaminu s jinými produkty může být nebezpečné. Zejména alkohol zvyšuje riziko deprese dýchání a přidává dlouhodobé účinky ketaminu k alkoholu.
Ilegálně prodaný ketamin pochází z legitimních odkloněných zdrojů, ale je také syntetizován v tajných laboratořích. Je buď ve formě krystalického prášku, rozpustný ve vodě nebo v alkoholu, nebo v kapalné formě.
Mezi nejběžnější způsoby použití jsou inhalace, obvykle nazývá „čichat“ nebo polknutí po rozpuštění v tekutině, jako je voda nebo alkohol.
Je však také možné ji požít v pevné formě, injekčně (IV, IM) nebo jako zátka.
Účinky se velmi liší v závislosti na dávce, souvisejících lécích, od jednoho jedince k druhému a u stejného jedince v závislosti na jeho stavu mysli v době užívání. John Cunningham Lilly , David Woodard a DM Turner (mimo jiné) rozsáhle psali o svých vlastních psychonautických zkušenostech s ketaminem.
To bylo syntetizováno poprvé Calvin Stevens (v) v roce 1962 pro laboratoř Parke-Davis.
Tyto laboratoře skutečně hledaly „perfektní“ anestetikum, praktičtější než opioidy, s menšími vedlejšími účinky, zejména na respirační funkci, a analgetickými vlastnostmi.
V rodině cyklohexylaminů byl poprvé objeven fencyklidin (PCP), který byl poprvé testován na opicích a poté na lidech v roce 1958. I přes významnou analgezii byly okamžitě hlášeny významné vedlejší účinky - například neklid nebo nástup záchvatů. PCP se pak používá především jako veterinární anestetikum, a byla předmětem významného dopravy pro své silné omamnými vlastnostmi.
Izolovaný mezi mnoha deriváty PCP Calvinem Stevensem, byl ketamin testován na vězních, poté na mnoha subjektech, což vedlo k jeho uvedení na trh (pro humánní a veterinární medicínu) v roce 1966. Na trh byl uveden v roce 1969 ve Spojených státech . Profesor Edward Domino to pak popisuje jako „disociační anestetikum“. "
Ketamin byl během války ve Vietnamu používán mnoha vojákům, což ohlašuje začátek jeho použití v medicíně katastrof a jeho drogovou závislost v kontextu psychedelické revoluce, po vydání knih z roku 1978.
Jeho indikace se staly jasnějšími v průběhu sedmdesátých let a benzodiazepiny, jako je diazepam, se začaly kombinovat s ketaminem, aby se omezily jeho psychodysleptické vedlejší účinky , což je asociace, která se dodnes široce používá.
Byla prozkoumána jeho farmakokinetika a byly položeny indikace volby: ( těžké akutní astma , velké popáleniny , nouzová a krizová situace , trauma hlavy se zvýšeným intrakraniálním tlakem ).
Jeho halucinogenní a psychedelické účinky a jeho nahrazování jinými hypnotiky, jako je midazolam, však vedly k jeho odsunutí na vedlejší kolej přes padesát let.
Ketamin, který je dekretem zařazen do tabulky III omamných látek ve Spojených státech od roku 1999 a do tabulky B omamných látek ve Francii z roku 1997, zaznamenal v roce 2000 v rámci multimodální algologické léčby opětovné oživení zájmu.
Jeho použití v algologii představuje současnou pracovní hypotézu, ale je plné mnoha vedlejších účinků.
Ketamin byl uveden na seznam III zákona o kontrolovaných látkách ve Spojených státech v srpnu 1999 . V mnoha zemích je ketamin považován za narkotikum a jeho použití mimo lékařské prostředí je nežádoucí.