Pregabalin

Je třeba zkontrolovat podstatu tohoto článku (listopadu 2020).

Vylepšete to nebo diskutujte o věcech, které chcete zkontrolovat . Pokud jste právě připojili banner, zde označte body, které chcete zkontrolovat .

pregabalin
Ilustrační obrázek článku Pregabalin
Ilustrační obrázek článku Pregabalin
Enantiomer S- pregabalin
Obchodní název: Lyrica
Identifikace
Synonyma

Lyrica

N O CAS 148553-50-8
Ne o ECHA 100 119 513
Ne o EC 604-639-1
ATC kód N03 AX16
DrugBank DB00230
PubChem 5486971
ChEBI 64356
ÚSMĚVY C ([C @@ H] (CC (C) C) CC (O) = O) N
PubChem , 3D pohled
InChI InChI: 3D pohled
InChI = 1 / C8H17NO2 / c1-6 (2) 3-7 (5-9) 4-8 (10) 11 / h6-7H, 3-5,9H2,1-2H3, (H, 10 , 11) / t7- / m0 / s1
InChIKey:
AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N
Vzhled krystalická bílá pevná látka
Chemické vlastnosti
Vzorec C 8 H 17 N O 2   [izomery]
Molární hmotnost 159,2261 ± 0,0084  g / mol
C 60,35%, H 10,76%, N 8,8%, O 20,1%,
Farmakokinetické údaje
Biologická dostupnost 30-90%
Poločas rozpadu .

0,5 h až 3 h

Poločas eliminace. 6h +
Terapeutické úvahy
Terapeutická třída antiepileptikum, anxiolytikum
Cesta podání ústní
Těhotenství formálně se nedoporučuje
Řízení auta formálně nedoporučeno (úroveň 2)
Psychotropní charakter
Kategorie Přípravek tlumící CNS
Způsob konzumace

Ústní

Riziko závislosti střední j Související sloučeniny ->
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak.

Pregabalin (obchodní název: Lyrica ) je lék používaný v léčbě neuropatické bolesti , z epilepsie a generalizovaná úzkostná porucha (s účinností stejnou nebo lepší než benzodiazepiny v léčbě úzkosti). Pregabalin se stále více používá při léčbě úzkostných poruch, protože má anxiolytické vlastnosti přinejmenším stejné jako rodina benzodiazepinů, s nižším rizikem závislosti než u druhé. Pregabalin působí na centrální nervový systém snížením účinku neuronů systému GABAergic. Snižuje tak svoji aktivitu a působí jako brzda centrálního nervového systému. Probíhající studie a slibné studie zkoumají potenciální přínos pregabalinu při léčbě závislosti na benzodiazepinech nebo při léčbě alkoholismu. Pregabalin může být užitečný při léčbě nespavosti se sníženým rizikem návyku a nadužívání. Mohlo by to mít nebo posílit antidepresivní vlastnosti.

Režim akce

Pregabalin je derivát kyseliny y-aminomáselné (GABA) a příklad gabapentinoidu.

Nachází se v blízkosti GABA (analog GABA), jako gabapentinu , GABOB , baklofen a phenibut . Je to inhibitor napěťově závislého vápníkového kanálu, konkrétněji podjednotky alfa2-delta, na presynaptické úrovni . Tímto způsobem omezuje příliv pozitivních iontů do cílového neuronu, což ztěžuje jeho depolarizaci (aktivaci buněk). Tato látka neinteraguje s GABA-ergním systémem, který je kanálem účinku benzodiazepinů a barbiturátů .

Indikace

Pregabalin je indikován k následující léčbě:

Anxiolytické vlastnosti

Pregabalin ve srovnání s benzodiazepiny

Anxiolytická aktivita pregabalinu u generalizovaných úzkostných poruch ve srovnání s placebovým účinkem byla prokázána v 7 dvojitě zaslepených studiích trvajících 4 až 8 týdnů. To bylo také studováno ve studii prevence relapsu , trvající 6 měsíců, s dávkami 150 až 600 mg / den.

Ve studii na Novém Zélandu měl orální pregabalin v dávkách 300 až 600 mg denně větší účinek než placebo a byl podobný účinku lorazepamu ( Temesta ) (6 mg denně) a alprazolamu ( Xanax ) (1,5 mg denně). pro zlepšení symptomů úzkosti u pacientů se středně těžkou až těžkou generalizovanou úzkostnou poruchou .

Další studie provedená na 1854 pacientech pregabalin významně zlepšila 13 ze 14 symptomů úzkosti podle Hamiltonovy stupnice  (in) , zatímco léčba benzodiazepiny ( Lorazepam a Alprazolam ) ho významně zlepšila jako 5.

Také během této studie měly benzodiazepiny stejný účinek na psychické příznaky úzkosti (bolestivý strach bez předmětu, bez příčiny, pocit nejistoty) i na somatické příznaky (těsné hrdlo, tlukot srdce, krátký dech, zpocený) ruce, uzly v žaludku, svalové napětí). Pregabalin má větší účinek na duševní příznaky než na somatické příznaky.

Nakonec byla anxiolytická aktivita pregabalinu rychlejší než aktivita alprazolamu nebo venlafaxinu (Effexor), což se projevilo po jednom týdnu. Kromě toho se ukázalo, že pregabalin (počáteční dávka 450 mg / den) je účinný při prevenci relapsů generalizované úzkostné poruchy po dobu 34 týdnů. Pregabalin byl dobře snášen během zvyšování dávky jako fixní dávka (maximálně 600 mg / den) po dobu 7 dnů.

Celkově se zdá, že pregabalin má anxiolytický účinek přinejmenším ekvivalentní účinku benzodiazepinů , s menším rizikem závislosti .

Zneužívání a závislosti na vzestupu

Zvýšení zneužívání a závislost ve Francii s paděláním z receptů (dle ANSM 2019, v EU a ve Spojených státech , kde by to bylo mezi 10 nejprodávanějších léků v roce 2017, ve Spojeném království přístup byl omezen v roce 2019

Vedlejší efekty

Ve studii uvedené výše byly nejčastějšími nežádoucími účinky závratě a ospalost , obvykle mírné až střední .

V jiné studii se ukázalo, že pregabalin je dobře snášen a je spojen s mírnými až středně závažnými a obvykle přechodnými nežádoucími účinky ( ataxie , závratě, bolesti hlavy a ospalost) . Stejně jako u jiných léků, rizika vzniku těchto účinků a jejich závažnost silně závisí na konzumovaném množství.

Je obviněn ze sebevraždy a sebepoškozování; skutečně by to zvýšilo frekvenci u rizikových pacientů. Potenciál předávkování touto molekulou by však byl omezený ve srovnání s jinými anxiolytiky.

Pokud se užívá spolu s opioidy , benzodiazepiny nebo alkoholem, zvyšuje se riziko fatální respirační deprese.

Dávkování

Dávka se pohybuje od 150 do 600 mg denně ve 2 nebo 3 dávkách, s velkou variabilitou v závislosti na léčbě, při které je konzumována.

Podle dříve citované studie bylo snížení úzkosti významné u pacientů, kteří dostávali dávku 300-450 mg, ale ne 150 mg, ani nad 600 mg.

Dávka 300 až 450 mg významně zlepšila 13 položek ze 14 položek Hamiltonovy stupnice úzkosti , zatímco léčba nad 600 mg významně zlepšila 10 položek ze 14 položek ve stejné škále.

Tato zlepšení byla pozorována během prvního týdne léčby přibližně u 50% pacientů.

Přezdívka: „Nové Valium “

Anxiolytické vlastnosti pregabalinu si vysloužily přezdívku „Nové Valium “, zejména u britských lékařů .

Jako antidepresivum

Ve studii uvedené výše byl pregabalin v dávkách 300 až 600 mg lepší nebo podobný jako venlafaxin [Effexor] (75 mg denně) při zlepšování příznaků úzkosti a deprese u pacientů se středně těžkou až těžkou generalizovanou úzkostnou poruchou .

Studie provedená v Kanadě u pacienta s chronickou hlavní depresí ukázaly, že pregabalin může být činidlo zvyšující účinek jiných antidepresiv .

Účinnost u bipolární poruchy

V roce 2013 byla v Sacramentu v Kalifornii provedena studie na 58 bipolárních pacientech s bipolární poruchou rezistentní na léčbu. Při léčbě v kombinaci s pregabalinem odpovědělo 41% pozitivně; pregabalin vyvolal účinek stabilizující náladu , antidepresivní účinek nebo antimanický účinek .

Žádný z vedlejších účinků neměl za následek vážné zdravotní komplikace.

Žádný pacient nezneužíval pregabalin a nedošlo k žádným nežádoucím lékovým interakcím, a to i přes průměrně 3,3 dalších souběžně užívaných léků.

Údaje o údržbě odhalily, že 10 (42%) z 24 pacientů, kteří dříve reagovali na pregabalin v akutní fázi, stále užívali pregabalin jako doplněk po dobu delší než 3 roky (průměr 45,2 měsíce).).

Hypnotický potenciál

Několik studií zkoumalo vliv přípravku na spánek a jeho potenciál jako alternativu ke klasickým hypnotikům , jako je triazolam . Ukázalo se, že pregabalin účinně napomáhá stažení pacientů závislých na prášcích na spaní a celkově zlepšuje kvalitu spánku. Jeho vliv na spánkové rytmy je odlišný, s celkovým prodloužením stádií 2 a 3, poté s určitým snížením paradoxních cyklů , s variabilitou účinků v závislosti na dávce. Zdá se, že hypnotický potenciál pregabalinu je nižší než u produktů, které se v současné době používají, ale může účinně podporovat spánek jako lék na další onemocnění (například úzkost), která u postižených způsobují nespavost.

Odvykání

Po ukončení léčby pregabalinem byly u některých pacientů pozorovány abstinenční příznaky. Doporučuje se proto postupně snižovat dávky po dobu nejméně jednoho týdne. Nicméně, ve studii provedené v Auckland , Nový Zéland v roce 2006, tento lék nebylo spojeno s klinicky významným lék abstinenčního syndromu po dobu postupného snižování jednoho týdne po dvojitě zaslepené léčby 4 až 6 týdnů.

Farmakokinetika

Absorpce trávením je rychlá s maximální koncentrací dosaženou za jednu hodinu. Eliminační poločas je přibližně 6 hodin, ale v případě selhání ledvin může být větší. Vylučuje se močí a má jen málo lékových interakcí.

Rozličný

Pregabalin se někdy používá jako rekreační droga . Jeho uživatelé uvádějí, že by poskytoval účinek podobný opilosti, dokonce i halucinace v případě vysoké dávky.

Northwestern University vymysleli pregabalin a je držitelem patentu, udělení výhradní licence k Pfizer za molekuly. Pregabalin zaznamenal skutečný komerční úspěch (s tržbami v miliardách dolarů ) a v roce 2006 univerzita získala z prodeje společnosti Lyrica (obchodní název pregabalinu) více než 70 milionů dolarů .

Marketing

Ve Francii je registrace uvedena od6. září 2004a molekula produkovaná farmaceutickou společností Pfizer se prodává pod názvem Lyrica . Je to také generikum vyráběné mnoha výrobci.

Dodatky

externí odkazy

Poznámky a odkazy

  1. PubChem CID 5486971
  2. vypočtená molekulová hmotnost od „  atomové hmotnosti prvků 2007  “ na www.chem.qmul.ac.uk .
  3. Aaron L. Cross , Omar Viswanath a Andrew l Sherman , „Pregabalin“ , ve StatPearls , StatPearls Publishing,2020( PMID  29261857 , číst online ).
  4. https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=4&p_RefId=1133188&p_IsPs=N
  5. Cory Toth, „  Pregabalin: nejnovější důkazy o bezpečnosti a klinické důsledky pro zvládání neuropatické bolesti  “, Therapeutic Advances in Drug Safety , sv.  5, n o  1,1 st 02. 2014, str.  38 ( PMID  25083261 , DOI  10.1177 / 2042098613505614 , číst online , přistupováno 4. června 2020 ).
  6. (en) R. Bruce Lydiard, Karl Rickels, Barry Herman a Douglas E. Feltner, „  Srovnávací účinnost pregabalinu a benzodiazepinů při léčbě psychických a somatických symptomů generalizované úzkostné poruchy  “ , International Journal of Neuropsychopharmacology , sv.  13, n O  2března 2010, s.229-241 ( číst online ).
  7. (in) Stahl SM, Porreca F Taylor PC, Cheung R, Thorpe AJ, A Light, „  Rozmanitý terapeutický účinek pregabalinu: jediný mechanismus je zodpovědný za několik farmakologických aktivit?  » , Trends Pharmacol Sci , roč.  34, n O  6,2013, str.  332-9. ( PMID  23642658 , DOI  10.1016 / j.tips.2013.04.001 , číst online )
  8. Cory Toth , „  Pregabalin: nejnovější důkazy o bezpečnosti a klinické důsledky pro zvládání neuropatické bolesti  “, Therapeutic Advances in Drug Safety , sv.  5, n o  1,únor 2014, str.  38–56 ( ISSN  2042-0986 , PMID  25083261 , PMCID  4110876 , DOI  10.1177 / 2042098613505614 , číst online , přistupováno 13. května 2020 )
  9. (in) Wolfgang Löscher a Michael A. Rogawski , „  Jak se vyvinuly teorie týkající se mechanismu působení barbiturátů  “ , Epilepsia , sv.  53, n o  s8,2012, str.  12–25 ( ISSN  1528-1167 , DOI  10.1111 / epi.12025 , číst online , přístup 13. května 2020 )
  10. (in) Moore RA, Straube S, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ, "Pregabalin pro akutní a chronické bolesti u dospělých" Cochrane Database Syst Rev . 2009: CD007076-CD007076
  11. „  Pregabalin (Lyrica): účinnost, bezpečnost a snášenlivost při generalizované úzkosti  “ , na www.biopsychiatry.com (přístup 28. srpna 2019 ) .
  12. „  Lyrica  “ , na www.biopsychiatry.com .
  13. Richard T. Owen , „  Pregabalin: jeho profil účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti u generalizované úzkosti,  “ Drugs of Today , sv.  43, n o  9,září 2007, str.  601–10 ( PMID  17940637 , DOI  10,1358 / tečka.2007.43.9.1133188 )
  14. Bandelow, B., Sher, L. a Bunevicius, R., „  Směrnice pro farmakologické léčbě úzkostných poruch, obsedantně-kompulzivní poruchy a posttraumatické stresové poruchy u primární péče  “, International Journal of Psychiatry v klinické praxi , sv.  16, n O  2Červen 2012, str.  77–84 ( PMID  22540422 , DOI  10.3109 / 13651501.2012.667114 )
  15. Zneužívání pregabalinu a závislost na vzestupu ve Francii a jinde; Rev Předepsat 2020; 40 (444): 750-751
  16. „  LYRICA  “ , na eurekasante.vidal.fr (přístup 13. května 2020 )
  17. Předepsat č. 434 P911
  18. Pregabalin, gabapentin: respirační deprese Rev Prescrire 2020; 40 (439): 346
  19. (in) „  Pregabain nové třídy C drogového valium Úmrtí  “ , The Guardian ,21. září 2017( číst online ).
  20. (in) „  Lékaři požadují omezení„ nového Valium “kvůli nárůstu zneužívání  “ , The Independent ,2. července 2017( číst online , konzultováno 4. června 2020 ).
  21. (in) Daniel Wainwright, „  Míra předepisování léků proti bolesti se velmi liší  “ na Bbc.com , BBC News ,12. října 2017.
  22. „  Antidepresivum  “ na www.biopsychiatry.com .
  23. Schaffer LC; Schaffer CB a kol. „  Otevřená studie s pregabalinem jako akutní a udržovací doplňkovou léčbou pro ambulantní pacienty s bipolární poruchou rezistentní na léčbu - PubMed  “, Journal of afektivní poruchy , sv.  147, n kost  1-3,1 st 05. 2013( ISSN  1573-2517 , PMID  23040739 , DOI  10.1016 / j.jad.2012.09.005 , číst online , přistupováno 4. června 2020 ).
  24. T. Kubota , J. Fang , LT Meltzer a JM Krueger , „  Pregabalin zvyšuje nonrapidní pohyby očí  “, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , sv.  299, n o  3,prosince 2001, str.  1095–1105 ( ISSN  0022-3565 , PMID  11714899 , číst online , přístup 13. května 2020 )
  25. Youg Won Cho a Mei Ling Song , „  Účinky pregabalinu u pacientů s hypnoticky závislou nespavostí  “, Journal of Clinical Sleep Medicine: JCSM: Official Publication of the American Academy of Sleep Medicine , vol.  10, n o  5,15. května 2014, str.  545–550 ( ISSN  1550-9389 , PMID  24812540 , PMCID  4013383 , DOI  10,5664 / jcsm.3708 , číst online , přístup k 13. května 2020 )
  26. Tobias Atkin , Stefano Comai a Gabriella Gobbi , „  Drogy pro nespavost nad rámec benzodiazepinů: farmakologie, klinické aplikace a objevy  “, Pharmacological Reviews , sv.  70, n O  2dubna 2018, str.  197–245 ( ISSN  1521-0081 , PMID  29487083 , DOI  10.1124 / pr.117.014381 , číst online , přistupováno 13. května 2020 )
  27. „  Pregabalin (Lyrica) k léčbě generalizované úzkostné poruchy (GAD)  “ , na www.biopsychiatry.com (přístup 28. srpna 2019 )
  28. (in) Courtois F a Borrey D , „  Myoklonická encefalopatie spojená s pregabalinem bez důkazů o akumulaci léku u pacienta s akutním selháním ledvin  “ v indickém nefrologickém časopise , leden 2014 ( PMID  24574633 , přístup 13. května 2020 )
  29. Ben-Menachem E, Pregabalinová farmakologie a její význam pro klinickou praxi , Epilepsie, 2004; 45: Suppl 6: 13-18
  30. J. Millar, S. Sadasivan, N. Weatherup, S. Lutton, Lyrica nights - rekreační zneužívání pregabalinu v městské pohotovostní službě, Emerg. Med. Journal, 2013; 30: 874
  31. (in) Jacoby, Mitch, „  FINANCIAL WINDFALL FROM Lyrica  “ , Chem. Eng. Novinky , roč.  86, n o  10,2008, str.  56–61 ( DOI  10.1021 / cen-v086n010.p056 , číst online )
  32. „  Research: pregabaline  “ , na eurekasante.vidal.fr (přístup 13. května 2020 )