Nealkoholické ztučnění jater

Nealkoholické ztučnění jater

Klíčové údaje
Specialita Gastroenterologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 K76.0
CIM - 9 571,8
OMIM 613387, 613387 a 613282 613282, 613387, 613387 a 613282
NemociDB 29786
eMedicína 175472
Pletivo D065626

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Nealkoholická steatohepatitida (nebo NASH ve svém anglický akronym nealkoholická steatohepatitida a média zkratka, soda choroba ), také známý jako steatóza jater je tuk přetížení jater (steatózu) nesouvisí s příjmem alkoholu . Jedná se o onemocnění, které je nejčastěji asymptomatické, ale jehož prevalence se v současné době zvyšuje v důsledku dvojité globální epidemie cukrovky typu 2 a obezity . U některých pacientů prochází steatóza fibrózou, poté cirhózou a někdy rakovinou jater ( hepatocelulárním karcinomem ), což potvrzuje hodnotu její diagnózy. Mohlo by to vysvětlit 16 až 32% nevysvětlené jaterní cytolýzy, a proto by to mohlo být hlavní příčinou tzv. Kryptogenní cirhózy. Lékaři odhadují, že ve Francii je NASH postiženo šest milionů lidí.

Epidemiologie

Jedná se o nejčastější poškození jater na Západě, kde představuje první příčinu narušení biologického hodnocení jater. Jeho výskyt má tendenci stoupat s výskytem obezity . Prevalence se blíží 25%, vyšší na Středním východě a v Jižní Americe.

Příčiny

Etiologie NASH je založena na třech metabolických a výživových poruchách, které jsou s ní nejčastěji spojeny: obezita , špatně kontrolovaný diabetes mellitus , obecně nezávislý na inzulínu typu 2 a hypertriglyceridemie . Vzácněji je NASH sekundární k totální parenterální výživě nebo k chirurgickému zákroku vedoucímu k podvýživě ( gastroplastika , rozsáhlá resekce tenkého střeva nebo při dlouhodobém užívání tamoxifenu ).

Podle definice jsou alkoholové impregnace vyloučeny. Konvenčně jsou také vyloučeny virová hepatitida , autoimunitní onemocnění jater (jako PBC a CSP ) a také hemochromatóza .

Dalšími vzácnými příčinami jsou léky: amiodaron , diltiazem , kortikosteroidy , syntetický estrogen , tamoxifen a antiretrovirové léky . Příčinou mohou být také problémy s výživou: nevyvážená enterální nebo parenterální výživa, nevyvážená strava po bariatrické operaci .

Klinický

Nealkoholická steatohepatitida (NASH) je v 70% případů zcela bez příznaků. Je možná hepatomegalie náhodného objevu. Ve 30% případů je při palpaci astenie a bolest v pravém hypochondriu (zdravá játra nejsou hmatná). Tato bolest je sekundární k napínání Glissonovy kapsle rychlou konstitucí steatózy.

Biologie

Biologické hodnocení může být zcela normální.

Může dojít ke zvýšení aktivity aminotransferáz kolem dvojnásobku až trojnásobku horní hranice normálu s koncentrací ALT vyšší než u ASAT (která se liší v případě poruchy způsobené alkoholem, kde je poměr obrácen). Sérová aktivita gammaGT se často zvyšuje. Aktivita alkalických fosfatáz je normální nebo jen mírně zvýšená. Bilirubinémie je normální. V pokročilejší fázi má poměr ALAT / ASAT sklon k obrácení.

S příčinou jsou spojeny metabolické abnormality: hyperglykémie nebo intolerance glukózy, hypertriglyceridémie , hypercholesterolemie , hyperurikémie . Saturace transferinu je také mírně zvýšena, mezi 40 a 50%.

Vývoj

První fáze, benigní, je steatóza jater , impregnace více než 5% hepatocytů lipidovými kapičkami. Další fází je steatotická hepatitida nebo steatohepatitida se zánětem jater. Nealkoholická steatohepatitida je charakterizována dvěma lézemi: zánětem a balónováním, jmenovitě otokem hepatocytů. Progrese k cirhóze je možná, ale vzácná. Vysoký výskyt nealkoholické steatohepatitidy však z něj činí neobyčejnou příčinu cirhózy s jejími komplikacemi, jako je například hepatocarcinoma . Specifičnost NASH, hepatocelulárního karcinomu se může vyvinout před dosažením stádia cirhózy, která se například nenachází u alkoholické hepatitidy.

Zobrazování

Ultrazvuk může ukázat přítomnost zvýšené velikosti jater, která je často doprovázena hyperechogenní vzhled (játra, je nejlepší). Jeho citlivost zůstává špatná pro diagnostiku steatózy nebo steatotické hepatitidy. Užitečnost ultrazvuku břicha v nekomplikovaných případech zůstává diskutována. MRI je také velký zájem pro diagnózu.

Diagnostický

Biopsie jater se doporučuje u pacientů starších 50 let s prodlouženou aktivitou aminotransferáz více než 1,5krát normální a kteří mají rizikové faktory, jako je upřímná obezita. S indexem tělesné hmotnosti vyšším než 28  kg / m 2 nebo hypertriglyceridemií nebo přidruženým diabetem nebo ASAT / ALAT poměr větší než 1. Ve skutečnosti se fibróza může objevit po několika letech. Dodnes zůstává nejspolehlivější metodou diagnostiky NASH, i když má svá omezení (náklady, přístupnost, invazivní postup, rizika). Jeho negativní prediktivní hodnota je pouze 74%.

Léčba a prevence

Jeho řízení bylo předmětem zveřejnění amerických doporučení zveřejněných v roce 2018.

Léčba nadváhy i možného diabetu je nezbytná, protože hubnutí zlepšuje biologické hodnocení jater a obsah tuku v játrech. Středomořská strava je někdy doporučuje, i když úroveň důkazu o její účinnosti zůstává na nízké úrovni v této nemoci. Užívání denní dávky kávy a pravidelné cvičení se jeví jako ochranný faktor. Mělo by být prováděno pravidelné biologické monitorování transamináz, aby se zjistilo zhoršení nebo komplikace.

Potíže s dodržováním těchto hygienicko-dietetických pravidel pro pacienty spočívají ve skutečnosti, že ke zlepšení histologických parametrů onemocnění je nutná ztráta hmotnosti alespoň 10% tělesné hmotnosti, kterou se podaří zvládnout pouze 10% dosáhnout toho změnou životního stylu.

Předepisování statinů podávané pacientům s kardiovaskulárními rizikovými faktory, u nichž je pravděpodobné, že u těchto stejných faktorů (obezita a cukrovka) dojde k poruchám jaterní rovnováhy, by mělo být opatrné, přičemž možným vedlejším účinkem by mohlo být jejich zhoršení. . Pokud je hladina transamináz nižší než třikrát normální, lze bez problémů použít statiny. Kromě toho se jejich předpis nedoporučuje. Vitamin E má nějaký zájem. Pioglitazon diskutoval účinnost. Liraglutid a sémaglutide slibné zdát.

NASH je v současné době na cestě stát se druhou hlavní příčinou transplantace jater ve Francii .

Potenciální léčba během klinických studií

Při absenci dosud schváleného ošetření (ledna 2016), patologie je předmětem mnoha klinických výzkumů, z nichž některé jsou poměrně pokročilé (Fáze 3). Molekuly procházející pokročilými studiemi jsou: Elafibranor , OCA , Aramchol  (en) , Emricasan , Simtuzumab .

Lobování výrobců sody

Nadužívání sody je identifikováno jako jedna z hlavních příčin NASH. Výsledkem je, že výrobci sodovky v obavě o svou image vytvořili propracovaný dezinformační systém na internetu. Tak, průzkum Duck připoután ksrpna 2018 to odhaluje

„Uživatel internetu, který zadá„ NASH “, se poprvé setká s webem francouzského svazu osvěžujících nápojů, BRF [který zahrnuje Coca-Cola France, Orangina, PepsiCo France ...] , který ho přesměruje přímo na text s názvem“ Lepší pochopení [...] Nashova choroba ", která přináší zjevnou pravdu: uvedená patologie" se někdy nazývá sodná sůl zneužitím jazyka nebo nešťastnou sémantickou zkratkou, přímo nesouvisí s konzumací nealkoholických nápojů. nápoje ". "

-  The Chained Duck , 8. 8. 18.

Od té doby byly odstraněny další stránky na stejném webu s přímým názvem „Řekněte ne dezinformacím a nebezpečným zkratkám“ .

Podívejte se také

Bibliografie

Poznámky a odkazy

  1. „  „ Soda nemoc “se šíří ... v médiích  “, La Croix ,4. dubna 2017( ISSN  0242-6056 , číst online , přístup k 26. dubnu 2017 ).
  2. „  Mastné onemocnění jater: jaká léčba v příštích 5 letech?  » , V časopise Santé ,5. července 2018(zpřístupněno 13. prosince 2018 )
  3. „  Aktualizace informací o Nashovi, lidském onemocnění jater nebo sodě  “
  4. „  NASH: toto onemocnění jater, které znepokojuje lékaře  “ , ve vzdělávacím programu NASH
  5. (en) Marchesini G, Moscatiello S, Di Domizio S, Forlani G, „  Onemocnění jater spojené s obezitou  “ J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 (11 Suppl 1): S74-80.
  6. (in) Vernon G, A Baranova, Younossi ZM, „  Systematic review: the epidemiology and natural history of nealkoholické jaterní onemocnění jater a nealkoholická steatohepatitida u dospělých  “ Aliment Pharmacol Ther , 2011; 34: 274-85.
  7. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D a kol. Globální epidemiologie nealkoholického ztučnění jater - metaanalytické hodnocení prevalence, incidence a výsledků , Hepatology, 2016; 64: 73-84
  8. (en) Loomba R, Abraham M, Unalp A et al. „  Souvislost mezi cukrovkou, rodinnou anamnézou cukrovky a rizikem nealkoholické steatohepatitidy a fibrózy  “ Hepatology , 2012; 56: 943-51.
  9. (en) Sattar N, Forrest E, Preiss D, „  Nealkoholické ztučnění jater  “ BMJ , 2014; 349: g4596.
  10. (in) Sorbi D, J Boynton, Lindor KD, „  Poměr aspartátaminotransferázy k alaninaminotransferáze: potenciální hodnota u nealkoholické steatohepatitidy odlišující se od alkoholického onemocnění jater  “ Am J Gastroenterol 1999; 94: 1018-1022.
  11. Natsuko Kawada , Kazuho Imanaka , Tsukasa Kawaguchi a Chie Tamai , „  Hepatocelulární karcinom vznikající z necirhotické nealkoholické steatohepatitidy  “, Journal of Gastroenterology , sv.  44, N O  122009, str.  1190–1194 ( ISSN  1435-5922 , PMID  19672551 , DOI  10.1007 / s00535-009-0112-0 , číst online , přistupováno 12. července 2018 ).
  12. (in) Ryan CK, Johnson LA, Germin BI Marcos A, „  Sto po sobě jdoucích jaterních biopsií při zpracování živých dárců pro transplantaci jater do pravého laloku  “ Liver Transpl 2002; 8: 1114-1122.
  13. Imajo K, Kessoku T, Honda Y a kol. Zobrazování magnetickou rezonancí přesněji klasifikuje steatózu a fibrózu u pacientů s nealkoholickým tukovým onemocněním jater než přechodná elastografie , Gastroenterology, 2016; 150: 626-, 637
  14. Vlad Ratziu , Frédéric Charlotte , Agnès Heurtier a Sophie Gombert , „  Variabilita vzorkování biopsie jater u nealkoholického tukového onemocnění jater  “, Gastroenterology , sv.  128, n o  7,Červen 2005, str.  1898–1906 ( ISSN  0016-5085 , PMID  15940625 , číst online , přistupováno 12. července 2018 ).
  15. (en) Chalasani N, Z Younossi, JE Lavine a kol. Diagnóza a léčba nealkoholického tukového onemocnění jater , Hepatology, 2018; 67: 328-357
  16. (in) Thoma C, den CP, MI Trenell, „  Intervence životního stylu při léčbě nealkoholického tukového onemocnění jater u dospělých: systematický přehled  “ J Hepatol , 2012; 56: 255-66.
  17. Zelber-Sagi S, Salomone F, Mlynarsky L, The Mediterranean dietary pattern as the diet of choice for nealkoholické jaterní onemocnění jater , Liver Int, 2017; 37: 936-949
  18. Molloy JW, Calcagno CJ, Williams CD a kol. Sdružení konzumace kávy a kofeinu s tukovým onemocněním jater, nealkoholickou steatohepatitidou a stupněm jaterní fibrózy , Hepatology, 2012; 55: 429-436
  19. Profesor Lawrence Serfaty, vedoucí hepatologické služby v nemocnici Hautepierre ve Štrasburku, „  „ Soda nemoc “: co je NASH?  » , Na RMC (přístup 28. září 2019 )
  20. Lisa M. Glass , Rolland C. Dickson , Joseph C. Anderson a Arief A. Suriawinata , „  Celková ztráta tělesné hmotnosti o ≥ 10% je spojena se zlepšením jaterní fibrózy u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou  “, Digestive Diseases and Sciences , sv.  60, n O  4,dubna 2015, str.  1024–1030 ( ISSN  1573-2568 , PMID  25354830 , DOI  10.1007 / s10620-014-3380-3 , číst online , přistupováno 12. července 2018 ).
  21. Eduardo Vilar-Gomez , Yadina Martinez-Perez , Luis Calzadilla-Bertot a Ana Torres-Gonzalez , „  Hubnutí úpravou životního stylu významně snižuje rysy nealkoholické steatohepatitidy  “, Gastroenterology , sv.  149, n O  2srpna 2015, str.  367–378.e5 ( ISSN  0016-5085 , DOI  10.1053 / j.gastro.2015.04.005 , číst online , přistupováno 12. července 2018 ).
  22. (en) Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD Griva T a kol. „  Bezpečnost a účinnost dlouhodobé léčby statiny pro kardiovaskulární příhody u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a abnormálními jaterními testy ve studii Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE): post-hoc analýza  “ Lancet , 2010; 376: 1916 -22.
  23. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV a kol. Pioglitazon, vitamin E nebo placebo pro nealkoholickou steatohepatitidu , N Engl J Med, 2010; 362: 1675-1685
  24. Cusi K, Orsak B, Bril F a kol. Dlouhodobá léčba pioglitazonem u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou a prediabetem nebo diabetes mellitus 2. typu , Ann Intern Med, 2016; 165: 305-315
  25. Armstrong MJ, Gaunt P, Aithal GP a kol. Bezpečnost a účinnost liraglutidu u pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (LEAN) , Lancet, 2016; 387: 679-690
  26. Newsome PN, Buchholtz K, Cusi K et al. Placebem kontrolovaná studie subkutánního semaglutidu u nealkoholické steatohepatitidy , N Engl J Med, 2021; 384: 1113-1124
  27. "  Tam byla játra soda  ", Le Canard Enchaîné , n O  5102,8. 2018.
  28. (in) „  Elafibranor, agonista receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu-α a -δ, vyvolává řešení nealkoholické steatohepatitidy Fibróza bez zhoršení - gastroenterologie  “ na webu www.gastrojournal.org (přístup 9. března 2016 ) .
  29. (in) „  Ligand kyseliny nukleové receptoru Farnesoid X pro obeticholovou kyselinu pro necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidu (FLINT): multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie - The Lancet  “ na www.thelancet.com ( PMID  25468160 , PMCID  4447192) , DOI  10.1016 / S0140-6736 (14) 61933-4 , přístup 9. března 2016 ) .
  30. (in) „Společnost  Intercept Pharmaceuticals oznamuje výsledky studie fáze 2 s OCA u pacientů s NASH v Japonsku (NASDAQ: ICPT)  “ na ir.interceptpharma.com (přístup 9. března 2016 ) .
  31. (en) Safadi R Konikoff FM Mahamid M, Zelber-Sagi S, M Halpern, Gilat T, Oren R; Skupina FLORA, „  Konjugát mastných kyselin a žlučových kyselin Aramchol snižuje obsah tuku v játrech u pacientů s nealkoholickým onemocněním tuků v játrech  “ , Clin Gastroenterol Hepatol , sv.  12, N O  122014, str.  2085-91.e1. ( DOI  10.1016 / j.cgh.2014.04.038 ) .