Testosteron | |
Chemická struktura testosteronu | |
Identifikace | |
---|---|
Název IUPAC | 17p-hydroxyandrost-4-en-3-on |
N O CAS | |
Ne o ECHA | 100 000 336 |
Ne o EC | 200-370-5 |
ATC kód | G03 |
PubChem | 6013 |
ChEBI | 17347 |
ÚSMĚVY |
C1 [C @@ H] 2 [C @@ H] ([C @@] 3 (C (= CC (= O) CC3) C1) C) CC [C @]] 1 ([C @ H ] 2CC [C @@ H] 10) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H28O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8-16 (14) 18 / h11,14-17,21H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 |
Chemické vlastnosti | |
Vzorec |
C 19 H 28 O 2 [izomery] |
Molární hmotnost | 288,4244 ± 0,0178 g / mol C 79,12%, H 9,79%, O 11,09%, |
Fyzikální vlastnosti | |
T. fúze | 155 až 156 ° C |
Termochemie | |
Δ fus H ° | |
Standardní entalpie spalování | 11 080 kJ · mol -1 |
Optické vlastnosti | |
Rotující síla | + 110,2 ° |
Opatření | |
SGH | |
Nebezpečí H350, H361, P201, P281, P308, P313, H350 : Může způsobit rakovinu (uveďte cestu expozice, je-li přesvědčivě prokázáno, že žádná jiná cesta expozice nezpůsobuje stejné nebezpečí) H361 : Podezření na poškození plodnosti nebo nenarozeného dítěte (uveďte účinek, o kterém je známo) (uveďte způsob expozice pokud je přesvědčivě prokázáno, že žádná jiná cesta expozice nezpůsobuje stejné nebezpečí) P201 : Před použitím si obstarejte speciální pokyny. P281 : Používejte požadované osobní ochranné prostředky. P308 : V případě prokázané nebo předpokládané expozice: P313 : Poraďte se s lékařem. |
|
Farmakokinetické údaje | |
Metabolismus | Varlata , prostata |
Poločas eliminace. | 1 až 12 dní |
Vylučování | |
Jednotky SI a STP, pokud není uvedeno jinak. | |
Testosteron je steroidní hormon , skupina androgenů . U savců, testosteron je vylučován převážně v pohlavních žlázách , tj varlata z mužů a vaječníky z žen , v menší míře; v menším množství produkují testosteron také nadledviny a některé další tkáně. Je to hlavní mužský pohlavní hormon a anabolický steroid . Ačkoli se běžně označuje jako mužský hormon, je také nejběžnějším hormonem u žen.
U lidí hraje testosteron klíčovou roli ve zdraví a pohodě, zejména v sexuálním fungování. Mezi jinými příklady může být těmito účinky zvýšená energie, zvýšená produkce krevních buněk a ochrana před osteoporózou. Jako jeden z hlavních androgenů je testosteron nezbytný pro dobrý sexuální vývoj u mužů.
Cirkulující testosteron v séru dospělého muže je v průměru sedmkrát až osmkrát vyšší než u žen.
Po diferenciaci pohlavních žláz do varlat (diferenciace indukovaná proteinem TDF kódovaným genem SRY, ale jehož tvorba je aktivována antigenem HY ), testosteron zasahuje na embryonální úrovni a indukuje maskulinizaci genitálií. Je vylučován Leydigovými buňkami a má trvalý a zásadní účinek na semenné váčky a prostatu .
Do 12 th týden těhotenství, regrese Müllerových vývodů je způsobena vylučováním HRM ( antimiillerického hormonu ). Zároveň bude vylučovaný testosteron podporovat vývoj Wolffových kanálků v nadvarlete . V diferencovaném kanálu se tvoří semenné váčky a prostata. Právě tyto testikulární hormony jsou zodpovědné za mužskou diferenciaci.
Během embryonální fáze se testosteron spolu s HRM podílí na vytváření sexuálních charakteristik v genitálním traktu a vnějších genitáliích:
Nepřímé měření prenatálního testosteronu naznačuje, že může hrát organizační roli při strukturování nervových spojení nebo určování morfologie mozku embrya.
Při narození jsou pohlavní orgány ( pohlavní žlázy ) diferencované, ale nejsou funkční. Morfologické transformace i aktivace pohlavních žláz probíhají v pubertě.
V pubertě (víceméně brzy v závislosti na jednotlivci, ale obvykle ve věku 12 až 16 let a většinou ve věku 12 až 13 let) se rozvíjejí sekundární sexuální charakteristiky:
Hypothalamus a hypofýza jsou spojeny hypofýzy stonku .
Hypofýza je umístěna v sella turcica .
Bylo pozorováno, že kastrace samců potkanů způsobuje zvýšení aktivity přední hypofýzy, které lze zastavit injekcí mletého varlete obsahujícího testosteron. Injekce testosteronu přímo do přední hypofýzy nemá žádný účinek. Na druhé straně injekce do hypotalamu způsobí snížení aktivity hypofýzy a regresi varlat, pokud se experiment provádí na nekastrované kryse.
Testosteron produkovaný varlatem působí na osu hypotalamus-hypofýza. Tato akce je inhibiční, protože zpomaluje aktivitu hypotalamu.
[ref. nutné]Testosteron je množství testosteronu v 1 ml krve. U normálního mužského jedince je tato hodnota vždy mezi 2 a 9 ng · ml -1 . Testosteron zpomaluje sekreční aktivitu hypotalamu a hypofýzy. Váže se na buněčné receptory. Protože se vyrábí po aktivaci jeho uvolňování hypofyzárními hormony ( LH ), které se samo uvolňuje po aktivaci GnRH , hypotalamickým neurohormonem , můžeme říci, že testosteron modifikuje fungování těl, která jej „kontrolují“, proto termín „retrocontrol“ . Protože to zpomaluje jejich fungování, říká se o negativní nebo inhibiční zpětné vazbě .
Stejně jako ostatní steroidní hormony je testosteron derivátem cholesterolu . U mužů je produkováno největší množství testosteronu ve varlatech , konkrétněji v Leydigových buňkách, ale u žen je také syntetizováno v menším množství ovariálními fekálními buňkami (25%), síťovanou zónou nadledvin. kůra (5%) a placenta , stejně jako na periferní úrovni (60%) přeměnou cirkulujících androgenů na testosteron. Velká část testosteronu je syntetizována „periferní přeměnou“, to znamená na samém místě působení, v tkáních. (Tato periferní přeměna je hlavním zdrojem testosteronu u postmenopauzálních žen.) Pokud vezmeme v úvahu všechny zdroje testosteronu u žen, počítáním periferní přeměny se odhaduje, že produkce u žen je přibližně 60%. Testosteronu produkovaného u lidí .
Stejně jako většina hormonů je testosteron dodáván do cílových tkání krví, kde je vázán na specifické plazmatické transportní proteiny, globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), transkortin (CBG) a sérový albumin . Za biologicky dostupný se považuje pouze volný testosteron a testosteron vázaný na albumin (část vázaná na albumin je k dispozici cílovým buňkám). Existuje rovnováha mezi frakcí testosteronu fixovanou na SHBG a volnou frakcí.
Distribuce mezi volným testosteronem vázaným na SHBG a na další vektory se velmi liší v závislosti na metodě použité pro kvantifikaci těchto složek a jejich interpretace je někdy obtížná.
Příklad průměrné rychlosti cirkulujícího T (v%) | Podíl zdarma | Sdílet propojené s SHBG | Akcie spojené s CBG | Část spojená s albuminy. |
---|---|---|---|---|
Dospělý muž | 2.23 | 44.3 | 3.56 | 49,90 |
Dospělá žena (období pohlavního života) | 1,36 | 66 | 2.26 | 30,40 |
Žena v posledním trimestru těhotenství | 0,23 | 50,70 | 0,20 | 46,30 |
Normální hladiny cirkulujícího (nebo plazmatického nebo sérového) testosteronu se velmi liší s věkem a spadají do poměrně širokého rozmezí. Představují v průměru 0,6% celkového testosteronu
Hladiny testosteronu v krvi se přirozeně mění po dobu čtyřiadvaceti hodin, s vrcholy brzy ráno.
Spánek přispívá k regeneraci testosteronu a nedostatek spánku ho může ovlivnit.
Po 30 letech začíná u většiny mužů docházet k postupnému poklesu testosteronu. Někdy je pokles libida doprovázen poklesem testosteronu, což vede mnoho mužů k mylné domněnce, že jejich ztráta zájmu o sex je jednoduše způsobena stárnutím. U žen také množství cirkulujícího testosteronu klesá s věkem, přičemž tato rychlost (v ng / l) je ve věku mezi 20 a 40 lety poloviční, s následným postupným a neustálým poklesem. Účinek tohoto poklesu na libido je velmi kontroverzní.
U napjatého muže může dojít k poklesu produkce nebo citlivosti testosteronu v souvislosti s nadprodukcí kortizolu .
Pokud jde o exogenní příjem androgenů, ty nebezpečně zvyšují krevní tlak .
Některé potraviny obsahují látky, které mohou mít pozitivní nebo negativní vliv na tok testosteronu v mužském těle. Tyto prvky, minerály nebo chemikálie, lze také nalézt v čistém stavu ve formě tablet. Mezi prvky, které mají notoricky známý excitační účinek, patří zinek .
Kromě toho má vliv také podíl spotřebovaných tuků, sacharidů (jako zdrojů energie) a bílkovin. Nadměrná konzumace bílkovin a nedostatek energie vedou k poklesu androgenu. Rovněž je zdůrazněn význam tuku (včetně nasycených tuků) a potřeba snížit spotřebu jednoduchých cukrů, zejména aby se předešlo nebo snížila obezita a metabolický syndrom.
Role vitaminu D , jehož produkce je stimulována slunečním zářením, se navrhuje při produkci testosteronu, ale studie ukazuje, že příjem vitamínu D u zdravého pacienta nevede k významnému zvýšení jeho hladiny testosteronu. .
Ačkoli většina výzkumů prokázala, že alkohol inhibuje sekreci testosteronu, jedna studie ukázala, že alkohol může někdy vyvolat rychlé zvýšení hladiny testosteronu v plazmě a mozku. Toto zjištění by mohlo vysvětlit, proč alkohol otravuje některé agresivní lidi.
Mírná konzumace alkoholu zvyšuje plazmatickou koncentraci DHEAS o 16,5% (95% interval spolehlivosti, 8,0-24,9), s podobnými změnami u mužů i žen. Relativní změny vyvolané alkoholem v DHEAS, testosteronu a estradiolu pozitivně korelují s relativním zvýšením lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou.
Několik studií ukázalo, že pesticidy v intenzivním zemědělství kromě chemických látek v moderním životě přispěly k obecnému poklesu hladiny testosteronu (a mužské plodnosti) na celém světě. Jedna studie ukázala, že muži s nejvyššími koncentracemi pesticidů v těle měli o 10% méně testosteronu než muži s nejnižšími koncentracemi. Studie ve Velké Británii zjistila, že 30 z 37 zkoumaných pesticidů bylo schopných narušit tok mužských hormonů.
Bylo prokázáno, že po dlouhodobých fyzických činnostech (běh, jízda na kole, veslování ...) dochází ke zvýšení endorfinů, což způsobuje pokles testosteronu (také v menších množstvích dopamin , katecholamin a serotonin ). Tato nízká koncentrace se může stát téměř chronickou pro sportovce akumulující vysoké tréninkové objemy (> 60 km / týden v běhu). Studie také ukázaly, že blokování tohoto zvýšení endorfinu během cvičení potlačuje pokles testosteronu, což cvičení činí méně obtížným, méně namáhavým, ale nezvyšuje výkon. Užívání testosteronu (z externího zdroje) po fyzické aktivitě zvyšuje zotavení zvýšením syntézy glykogenu .
Studie z psychologické laboratoře na University of Michigan má tendenci ukázat, že produkci hormonů, jako je testosteron a progesteron, lze stimulovat nebo inhibovat psychologickými faktory. Experiment spočíval v promítání „romantických“ filmů pro muže a ženy na jedné straně Na cestě do Madisonu a násilnějších filmů, jako je Kmotr 2 . Produkce hormonů je okamžitě ovlivněna jiným způsobem podle pohlaví subjektů, ale také podle toho, zda jsou přirozeně důležitými producenty hormonu nebo ne. Bylo zjištěno, že třetí film, „neutrální“ dokument o Amazonu, nemá žádné významné účinky na produkci hormonů.
Byl prokázán psychologický účinek vítězství, i když se muž fyzicky nezúčastní.
Testosteron je součástí skupiny androgenů, které spojují testosteron a dihydrotestosteron (DHT). Právě tyto dva hormony jsou schopné aktivovat androgenní receptor přítomný v mnoha orgánech. Právě prostřednictvím tohoto receptoru zprostředkovávají androgeny jejich působení. Je důležité si uvědomit, že právě DHT má nejsilnější afinitu k tomuto receptoru, jinými slovy, je to DHT skutečný aktivní hormon. Testosteron je produkován varlaty pomocí hypotalamo-hypofyzární stimulace a poté je transformován na DHT pomocí enzymu, 5alfa-reduktázy, přítomného hlavně v prostatě. Jiné orgány, například kůže, mají také (slabou) aktivitu 5alfa-reduktázy, což jim umožňuje přímo používat testosteron.
Testosteron a zejména DHT se účastní virilizace prostřednictvím svého receptoru (hlas se prohlubuje, stimuluje se růst vlasů ).
[ref. nutné]Testosteron je přezdíván „hormon touhy“, ale ve vědeckých studiích o jeho roli v mužské sexuální touze neexistuje jednomyslnost, přestože to velká většina z nich dělá. Silný vliv testosteronu na mužskou sexuální touhu.
Studie však naznačuje, že neexistuje žádná významná korelace mezi testosteronem a sexuální touhou ( libido ) u mužů, ale korelace mezi frekvencí masturbace a sexuální touhy. Ve stejné studii bylo zjištěno, že ženy s vysokou hladinou testosteronu se méně zajímají o sex než ostatní, ale více se zajímají o masturbaci.
Jeho role v aktivitě - dokonce i agresi - je stanovena u potkanů. Na rozdíl od všeobecného přesvědčení není testosteron spojen se zvýšenou agresivitou, kromě teritoriální agrese u zvířat. Je to však spojeno se sociální konkurencí a dominantním chováním. Zvyšuje se během očekávání sportovních aktivit a po vítězství. Zdůrazňuje také autonomní reakci na ohrožující tváře. Produkuje také snížení strachu a stresových reakcí. Snižuje poleknutí a orientaci na averzní podněty. Snižuje také hormonální reakci na stres.
Testosteron se s věkem podílí na vypadávání vlasů mužů .
Hladina testosteronu klesá s věkem u mužů. Suplementace tímto hormonem u starších mužů neprokázala žádný podstatný přínos v prevenci poklesu svalové síly, intelektuálních funkcí nebo z hlediska kvality života. Mohlo by to dokonce zvýšit riziko vzniku kardiovaskulárních onemocnění . U žen po menopauze by to mohlo zlepšit libido .
U samců potkanů závisí sexuální chování na hladině testosteronu. Kastrace snižuje sexuální aktivitu. Testosteron to zvyšuje. Konverze testosteronu na estradiol podle aromatázy produkuje aktivující účinky testosteronu na sexuální chování. S blokádou aromatázy dochází ke snížení mužského chování, ke zvýšení ženského chování a ke zvýšení přitažlivosti k mužům. Blokování aromatázy snižuje sexuální aktivitu o 40%.
Předtím, než byly tyto rozdíly uvedeny do perspektivy v 2000s samotnými pracemi, které byly předmětem debaty, jako jsou díla Rebeccy Jordan-Young , navrhli Norman Geschwind a Albert Galaburda hypotézu Geschwind -Galaburda, aby vysvětlili rozdíly v kognitivních schopnostech spojených s pohlavím spojovat je s lateralizací mozkových funkcí. Základní myšlenkou je, že rozdíly v rychlosti zrání mezi mozkovými hemisférami jsou ovlivňovány hladinami cirkulujícího testosteronu a že sexuální zrání působí na fixaci hemisfér v různých fázích vývoje po pubertě. Podle této teorie mozky mužů dozrávají později než mozky žen a levá hemisféra dospívá později než pravá.
Existuje několik forem podávání: injekční, transdermální, tablety.
Intramuskulární injekce testosteron enanthátu je účinná dva až tři týdny, ale injekce mohou být bolestivé. Testosteron undekanoát se podává injekčně každých deset týdnů. U subkutánního implantátu lze dobu působení prodloužit na čtyři až pět měsíců po zavedení .
Může být použita transdermální cesta (aplikace krému obsahujícího hormon nebo náplast). Zarudnutí a svědění jsou v místě aplikace zcela běžné. Použitý povrch a místo aplikace jsou relativně neutrální s ohledem na získané koncentrace hormonů v krvi. Ve stejném duchu existuje forma, která se drží na ústní sliznici a zdá se, že poskytuje stabilnější hladinu testosteronu.
Ve formě tablet se účinnost testosteronu velmi liší a není k dispozici ve všech zemích.
Všechny údaje se týkají mužů s nízkou hladinou testosteronu.
Hormonální suplementace zvyšuje sexuální touhu, úspěšný styk, sexuální uspokojení a počet nočních erekcí. Výsledky však mají tendenci časem klesat i přes konstantní hladinu testosteronu. Může také zlepšit erektilní dysfunkci . Ve všech případech zůstává přínos skromný a nepotencuje účinek sildenafilu .
Preventivní účinek na osteoporózu se jeví jako slabý a neexistují údaje o sníženém riziku zlomenin. Zdá se, že snižuje riziko infarktu myokardu i celkovou úmrtnost.
Substituční terapie je neutrální k přibývání na váze, se však snížení tukové hmoty (a tedy zvýšení netučné hmotě), zvýšení svalové síly, snížení hladiny cholesterolu , ale hlavně o HDL ( „dobrý cholesterol“). Mohlo by to zlepšit náladu a pacientů s depresí a některých kognitivních funkcí, v části týkající se jeho přeměnou estradiolu .
Nejběžnějším vedlejším účinkem je zvýšení hladiny hemoglobinu v krvi s hematokritem, které může překročit 50%, což by mělo vést k opatrnosti při předepisování u lidí s vysokým hematokritem od samého začátku. Akné může také dojít.
U léčené populace se riziko rakoviny prostaty nezdá být vyšší. Substituční terapie může velmi mírně zvýšit hladinu PSA .
Riziko výskytu kardiovaskulárních onemocnění zůstává diskutováno: Existují případy komplikující doping (a tedy masivní příjem testosteronu), ale zdá se, že substituční léčba nezahrnuje významné zvýšení rizika. Existuje však nárůst počtu tromboembolických onemocnění .
Užívání testosteronu může inhibovat spermatogenezi .
Testosteron je součástí seznamu základních léků Světové zdravotnické organizace (seznam aktualizován vduben 2013).
Cordelia Fine , historička a filozofka vědy, dekonstruovaná v Testosteron Rex ( King Testosterone ) určité vědecké mýty týkající se tohoto hormonu, jako je myšlenka, že velké množství rozdílů v chování mužů a žen má hormonální původ. Kulturně formované rozdíly mezi pohlavími jsou tak naturalizovány a genderové nerovnosti legitimizovány. „ C. Fine nepopírá účinky testosteronu na mozek, tělo a chování“, kritizuje však předsudky ovlivňující výzkum ( zejména zkreslení potvrzení ), které vedou k nadhodnocení účinků tohoto hormonu a zahodí údaje, které je v rozporu s požadovanými závěry. Vyzývá tedy k neočekávaným výsledkům, které jsou v rozporu se stereotypy spojujícími testosteron a s chutí soutěžit: podle studie publikované v roce 2014 Marie-Louise Healy a jejích kolegů „každý šestý elitní mužský sportovec má hladinu testosteronu nižší než referenční hodnoty “. Zatímco určitá „mužská“ chování (například agrese) se obecně připisují testosteronu, Cordelia Fine navrhuje na základě studií endokrinologa Richarda C. Francisa (o cichlidách ) a psychologa Dov Cohena zvrátit kauzální vztah: sociální situace ve kterém jsou muži často umístěni (do soutěže), by zvýšilo hladinu testosteronu.
Vnější přínos testosteronu má příznivý účinek - z hlediska výkonu - na dopované sportovce, protože je to psychostimulant, který zvyšuje motivační potenciál sportovce. Pomáhá také zvyšovat svalovou hmotu a sílu i odolnost proti únavě (zvyšuje intenzitu tréninku). Spotřeba exogenního testosteronu pro dopingové účely je nebezpečná pro zdraví. Zákaz exogenního testosteronu, který je zakázán od roku 1984 , lze zjistit analýzou, která měří poměr testosteronu / epitestosteronu (téměř 1 pro 90% jedinců). Od roku 1984 do roku 2004 byly tolerovány poměry T / E až 6, v roce 2004 tento limit klesl na 4. V případě pozitivní kontroly testosteronu, další analýzu na uhlíku poměr izotopu se provádí proto, aby se zjistilo, zda je testosteron je endogenního původu (generované sportovce tělo přirozenou cestou) nebo exogenního (syntetického testosteronu použité pro doping).
Ve studii s heterosexuálními ženami byli muži s vyššími koncentracemi testosteronu ve slinách důsledněji identifikováni jako „muži“, ale nikoli jako „atraktivní“. To je v souladu s obecně přijímanou myšlenkou, že preference heterosexuálních žen nemusí nutně směřovat k mužům, kteří mají „mužský“ stereotyp, a potvrzuje to, že testosteron má vliv rozpoznatelný neodborníky na vzhled obličeje.
Dana R. Carney a Malia F. Mason (2010) experimentálně prokázaly korelaci mezi hladinami testosteronu a morálními rozhodnutími u skupiny mužů a žen. Začínáme dvoudílným dilematem: 1 ° tramvaj je nekontrolovatelná a směřuje k místu, kde je na trati pět lidí. K dispozici je výhybka, která směruje tramvaj na místo, kde na trati uvízla pouze jedna osoba. Stisknutím přepínače můžete zachránit pět lidí obětováním jednoho: děláte to? Odpovězte ano nebo ne. 2 ° Neexistuje spínač, ale můžete tlačit na osobu, jejíž váha je mnohem vyšší než vaše na trati, a víte, že by to zastavilo tramvaj. Vytlačujete tuto osobu z cesty a zabijete jednu osobu, abyste zachránili pět? Odpovězte také ano nebo ne.
Hladiny testosteronu subjektů byly dříve zaznamenány analýzou jejich slin.
Získáváme většinu kladných odpovědí pro 1 ° a malý počet „ne“. Získáváme tak dvě skupiny: „příležitostné utilitaristy“ a „vyhýbače“. Poté přejdeme k druhému dilematu. Jelikož existují subjekty, které odpověděly „ano“ v 1 ° a „ano“ v 2 ° (odvažují se obětovat někoho, kdo je velmi přítomen), získáváme tedy třetí skupinu: „neústupní utilitaristé“.
Hladina testosteronu tedy koreluje: vyšší u nekompromisních utilitaristů, střední u nepřímých utilitaristů, nižší u vyhýbajících se osob. Experiment potvrzuje výchozí hypotézu: „Předpovídáme, že jedinci s vysokou hladinou testosteronu budou vykazovat nekompromisní utilitářství, i když je sledování cíle agresivní nebo porušuje pevně stanovené morální standardy.“
Epitestosteron je přirozený epimer ( izomer ) testosteronu. Ačkoli se často považuje za neaktivní, zdá se, že má antiandrogenní schopnosti.