Specialita | Neurologie |
---|
CISP - 2 | N99 |
---|---|
ICD - 10 | G12.2 |
CIM - 9 | 335,20 |
OMIM | 105400 |
Nemoci DB | 29148 |
MedlinePlus | 000688 |
eMedicína | 1170097, 791154 a 306543 |
eMedicína | neuro / 14 vznik / 24 pm / 10 |
Pletivo | D000690 |
Léky | Riluzol , edaravon , riluzol a edaravon |
UK pacient | Motorická neuronová choroba- (MND) |
Amyotrofická laterální skleróza nebo ALS , také známý ve frankofonní svět Gehrigova choroba (nebo Lou Gehrigova choroba v severní Americe) je neurodegenerativní onemocnění z motorických neuronů z dospělého . Je charakterizována progresivní degenerací motorických neuronů v mozkové kůře s následnou destrukcí pyramidové traktu (poškození prvního motoneuronu), jakož i na přední roh z míchy s destrukcí přidružených motorických jednotek (poškození druhý motorický neuron). To způsobuje postupné ochrnutí celého kosterního svalstva na končetinách je zavazadlový prostor (včetně dýchacích svalů) a cephalic končetiny .
Příčiny ALS jsou považovány za multifaktoriální. Ovlivňuje obě pohlaví a jeho výskyt se zvyšuje s věkem od 40 let.
Ve Spojených státech a Kanadě se jí také říká „ Lou Gehrigova choroba “ , po slavném hráči baseballu , který na tuto nemoc zemřel v roce 1941. Také se jí říká „Charcotova choroba“ , neměla by být zaměňována s nemocí podobného jména a příznaky, ale méně závažného vývoje, nemoc Charcot-Marie-Tooth .
Toto onemocnění má dvě hlavní klinické formy:
Vývoj útoků má však tendenci zobecňovat se na všechna motorická území a rozdíl mezi těmito dvěma typy není vždy během diagnózy zřejmý . Ženy mají statisticky více bulbárních forem než muži.
Bez ohledu na dotčená území se počáteční symptomatologie projevuje koexistencí centrálních motorických poruch ( pyramidový syndrom : hyperreflexie , spasticita ) a periferních neurogenních záchvatů - křeče , ztráta svalové síly, úbytek svalové hmoty („ amyotrofie “). Záškuby jsou vzácné, ale velmi specifické, a to zejména pokud se týkají jazyka. U této nemoci neexistuje senzorická porucha.
Syndrom pseudobulbar může nastat (smích a slzy křečovitý). Někdy dochází k narušení kognitivních funkcí, jako je frontotemporální degenerace (FTD). V některých zděděných formách se u člena rodiny může vyvinout buď degenerace frontotemporálního laloku nebo ALS.
ALS způsobuje progresivní paralýzu amyotrofií . Hlavním faktorem prognózy je zhoršení respiračních funkcí . Trend vždy směřuje ke zhoršování schodků, ale proměnlivou rychlostí. Celková doba trvání nemoci, to znamená interval mezi výskytem prvního příznaku a smrtí, se tedy může pohybovat od několika měsíců do několika let; je to v průměru méně než čtyři roky a v 50% případů dojde k úmrtí do tří let od prvního klinického projevu. Je však možné prodloužené přežití, které v pokročilých formách vede ke ztrátě autonomie a zhoršení celkového stavu. Výskyt poruch polykání podporuje podvýživu . Zapojení dýchacích svalů podporuje infekce a může vést k selhání dýchání vyžadující mechanickou ventilaci . Porucha řeči ztěžuje komunikaci.
Výskyt onemocnění je přibližně 2 za 100.000 ročně. Její prevalence je 5 až 7 na 100 000. Ve Spojených státech studie založená na analýze vědeckých publikací věnovaných ALS uvedla: „Výskyt ALS může být nižší u Afričanů, Asiatů a hispánských etnik než u [jiných -Hispánští bílí lidé]. Závěrem skončíme s návrhy na prospektivní epidemiologickou studii zaměřenou na kavkazské populace “ .
Celkové zvýšení výskytu kolem 50% za posledních 50 let , Je na jedné straně přičítáno prodloužení střední délky života populací, na druhé straně lepším diagnostickým kritériím. Účast na životním prostředí však není vyloučena. O některých tichomořských lokalitách je známo, že mají velmi vysoký nadměrný výskyt ALS (americký ostrov Guam , japonský poloostrov Kii ), spojený se syndromem demence a Parkinsonovou chorobou . Dali podnět k četným studiím, ale složitosti mezi genotypem, prostředím a životním stylem stále nejsou jasné, stejně jako souvislost mezi ALS a jinými neurodegenerativními patologiemi.
Vrchol výskytu je mezi 55 a 70 lety. Lidé starší 80 let mohou být postiženi. Poměr mužů a žen je mezi 1,3 a 2 (má tendenci se vyrovnávat). Je to nejčastější onemocnění motorických neuronů u dospělých.
Nakonec musíme rozlišit sporadickou formu (náhodné rozdělení v populaci) a rodinnou formu. První forma je pozorována v 90-95% případů. Dědičná forma odpovídá 5 až 10% případů, z nichž většina je autozomálně dominantní . První příznaky dědičné ALS se vyskytují statisticky dříve (v průměru 46 let) než sporadické formy (v průměru 56 let).
Do roku 2011 bylo podezření, že některé mechanismy vysvětlují konkrétní poškození motorických neuronů, aniž by byly formálně stanoveny. Prozkoumáno je několik možností:
Od té doby byly příčiny přičítány souboru genetických mutací a buněčných dysfunkcí, zejména zahrnujících proteiny FUS , FUS , ubikilin 2 (UBQLN2) a C9ORF72 .
Sporadická ALS postihuje 90% lidí s tímto onemocněním. I když bylo dosud provedeno mnoho studií, nelze s dostatečnou jistotou zachovat žádný rizikový faktor, aby bylo možné potvrdit příčinnou souvislost. Mezi nejčastěji citované patří následující faktory prostředí:
Většina z těchto rizikových faktorů byla prokázána prostřednictvím studií případové kontroly založených na velmi malém počtu. Za předpokladu expozice prostředí jsou veteráni z války v Zálivu s ALS kompenzováni. Existuje rovněž podezření na existenci genů citlivosti na ALS. Je však obtížné rozlišit mezi sporadickými případy , neúplným dědičným pronikáním případů a polem genetické náchylnosti , zejména proto, že geny odpovědné za rodinné formy jsou jako takové rozpoznávány, většinou ještě nejsou izolované.
5-10% případů ALS může mít genetickou příčinu. Některé genetické případy jsou klasifikovány podle způsobu přenosu a příslušného genu.
Autozomálně dominantní je nejčastější. Mutace v SOD1 genu části dismutázy , který se nachází na chromozomu 21, byly detekovány v 10 až 20% familiárních případů onemocnění, ale také v několika ojedinělých případech. Mutace v genu C9orf72 může být také příčinou rodinných případů.
Autosomálně recesivní je vzácná a týká především některých populací v severní Africe . Zahrnuje tři různé geny:
Frekvence | Nepříjemný | Chromozóm | Protein |
---|---|---|---|
Vzácný | ALS2 | 15q15.1-q21.1 | Alsine |
Vzácný | 2q33 | ||
Vzácný | SPG20 | 13q12.3 | Spartina |
Mezi další nemoci související s patologickou mutací genu ALS2 patří: primární laterální skleróza , vzestupná familiární spastická paraplegie s časným nástupem a zvláštní forma amyotrofické laterální sklerózy juvenilní amyotrofická laterální skleróza . Mutace v genu SPG20 kódující spartinový protein je také zodpovědná za Troyerův syndrom .
Genetická forma ALS s přenosem vázaným na X byla identifikována v jedné rodině.
Mutace v genu UBQL2 kódující protein ubikilin 2 je zodpovědná za degeneraci motorických neuronů u určitých forem familiární ALS. Tento protein, jehož normální funkcí je opravit poškozené buňky v nervovém motoru a kortikálním, je výsledkem defektní akumulace tohoto proteinu a těch, které by měly být opraveny.
V roce 2011, genetická abnormalita skládající se z opakováním hexanucleotide byl identifikován v oblasti chromozomu 9 zvané C9ORF72 ; je zodpovědný za formu ALS spojenou s frontotemporální demencí (FTD) a je také zodpovědný za 6% všech případů ALS mezi evropskými bělochy. Vysoká míra mutací zjištěná ve zjevně sporadických (tj. Bez rodinné anamnézy) případech naznačuje, že genetické abnormality mohou hrát větší roli, než se dříve myslelo, protože faktory prostředí expozice by byly méně rozhodující.
Přísná diagnostická kritéria byla stanovena hlavně pro výzkum: jasné klinické, elektrické nebo patologické důkazy o postižení periferních motorických neuronů a klinické důkazy o postižení centrálních motorických neuronů a progresivní nástup klinických příznaků v jiných oblastech s absencí elektrických nebo anatomo-patologických příznaků které by mohly vysvětlit poškození periferního a / nebo centrálního motorického neuronu a mozkové zobrazování, které nedokáže vysvětlit klinické nebo elektrické příznaky.
Neurologické vyšetření by mělo vykazovat známky postižení periferních a / nebo centrálních motorických neuronů nejméně ve čtyřech oblastech: mozkový kmen, krční, hrudní a bederní. Mezi klinickými příznaky je pozorován vzhled rukou v rukou opice , což odpovídá amyotrofii mezikostních svalů, aniž by byla narušena pohyblivost. Klasicky neexistuje kognitivní porucha. Ve verbální plynulosti a uvažování však existují nekonzistentní deficity. Vyvinutější formy způsobují známky podobné těm, které způsobovala fronto-parietální degenerace . Tato podobnost není jen anekdotická: určité léze jsou velmi podobné a obě nemoci mají určitou genetickou podobnost a ve funkčním zobrazování je vyvolána hypotéza, že určité formy spolu souvisejí.
Kvůli zákeřnému nástupu příznaků je diagnóza často opožděná, často přesahuje rok po prvních známkách onemocnění.
Musíme myslet na polymyositidu u mladého dospělého, který vykazuje příznaky ALS, ale jehož atrofie začíná v proximálních svalech.
Výskyt difuzních fascikulací a to po více než 2 měsíce bez skutečné slabosti vylučuje ALS, tím spíše u mladých dospělých (do 30 let).
Svalová biopsie ukazuje atrofii svalových buněk s relativně specifickými lézemi. Tyto elektromyografie znázorňuje v pokročilých případech, pokles amplitudy nervového vzruchu, které svědčí pro denervace. Ve studii zůstává rychlost vedení senzorických nervů normální. Samotné elektromyografické trasování vykazuje specifické abnormality. Obecně umožňuje najít difuzní periferní neurogenní syndrom , aniž by došlo ke zpomalení rychlosti vedení nebo proximálního bloku. Potvrzuje kliniku, detekuje subklinické záchvaty a vylučuje další periferní neuropatie. MRI v podstatě eliminuje jiné diagnózy, mechanické poškození míchy .
Také poznamenat, je analýza mozkomíšního moku od lumbální punkce (normální), CPKs jsou zvýšené jaterní enzymy jsou narušeny a CT vyšetření ukazuje nepřítomnost stlačení kostní dřeně.
V současné době jsou pro léčbu ALS schváleny dvě medikamentózní léčby, riluzol a edaravon . Riluzole, studovaný od roku 1996, má mírnou akci s prodloužením životnosti řádově o několik měsíců. Edaravone, schválený ve Spojených státech od roku 2017, má střední účinnost, protože zpomaluje progresi onemocnění přibližně o 33% u pacientů v počáteční fázi onemocnění.
Masitinib je v žádosti o povolení uvedení na trh v Evropě, Evropská agentura pro léčivé přípravky již dříve mu udělen status osiřelého léku . Registrace byla poprvé zamítnuta v dubnu 2018, ale laboratoř se odvolala, než se jí vzdala. Tato první žádost byla založena na 50% pacientů ve studii a evropská agentura usoudila, že klinické údaje nejsou dostatečně „robustní“. Společnost plánuje v roce 2019 znovu podat žádost o MA na základě 100% pacientů kromě doplňkové studie se silnějším dávkováním.
Slibné je, že molekula Tirasemtiv dosáhla testů fáze 3, než byla v listopadu 2018 zastavena kvůli nedostatečné účinnosti. V současné době se testuje příbuzná molekula s lepším profilem vedlejších účinků, Reldesemtiv.
Léčba je proto v zásadě symptomatická a zahrnuje fyzioterapii (specifické zařízení ke zpomalení progrese motorického deficitu) a pracovní terapii, která pomáhá zmírnit obtíže při každodenním životě, logopedii pro dysartrické poruchy (motorické poruchy ovlivňující řečový výkon) a polykání, boj proti bronchiální infekce antibiotickou terapií (k zabránění zhoršení zhoršené respirační funkce), symptomatická medikamentózní léčba křečí a spasticity spojené s pyramidovým syndromem, zvládnutí nutričních problémů až po gastrostomii v případě závažných poruch polykání nebo dokonce umístění zavedené žaludeční sondy , mechanická ventilace v případě poškození dýchacího svalu, bránice. Implementace neinvazivní ventilace (maskou) umožňuje větší pohodlí a podstatně delší životnost a zvládání častého depresivního syndromu . Zařízení usnadňuje každodenní život, zejména rozhraní s počítači nebo grafickými tablety.
Anekdoticky, je třeba poznamenat, že D r Murray Sanders navržené po ošetření válce kobřího jedu na bázi .
Hudebníci Charlie Mingus , Luc Cousineau a Leadbelly , rap producent Pone, člen Fonky Family, která rovněž vytvořila internetovou stránku věnovanou této nemoci, zpěvák Frank Alamo , herec David Niven , herec Frederick Weibgen a kytarista Jason Becker jsou nebo měl tuto nemoc .
Německý umělec Jörg Immendorff na to zemřel v roce 2007, venezuelský herec Mariano Álvarez Fernández na něj zemřel v roce 2001. Dan Toler , kytarista skupiny Forman Allman Brothers Band zemřel v únoru 2013 poté, co se dva roky trápil; karikaturista a scenárista Stephen Hillenburg na to zemřel v roce 2018. Basista Mike Porcaro zemřel v březnu 2015. Herec a spisovatel Sam Shepard zemřel na nemoc v roce 2017, stejně jako herec, režisér, dramatik a režisér francouzského divadelního režiséra Adel Hakim . 2. října 2019 zemřela ve spánku frontmanka kalifornské skupiny The Muffs a skladatelka / zpěvačka / kytaristka / basistka mnoha dalších skupin Kim Shattucková na následky amyotrofické laterální sklerózy diagnostikované o dva roky dříve. Finský skladatel a performer Pave Maijanen (v) , který reprezentoval Finsko na Eurovizi v roce 1992, umírá16. ledna 2021 onemocnění, které mu bylo diagnostikováno v roce 2018.
Komik Jean-Yves Lafesse umírá dál22. července 2021 této nemoci.
To je případ francouzských spisovatelů Marcelle Delpastre , Florence Bouhier , Anne Bert , spisovatelů Bernarda Lenteric a Frédéric Badré , historika umění Daniela Arasse a Matthieu Galey , literárního a dramatického kritika. Tony Judt , historik trpící touto chorobou od roku 2008, na ni zemřel v roce 2010. Ariel Crozon z ní čerpá příběh, L'Affreuse . Marie Sey popisuje svůj boj jako žena ve zmatku ALS v dokumentu „Žijte až do smrti“, který přednesl profesor Axel Kahn v roce 2019.
Fyzik Stephen Hawking , matematik Fokko du Cloux , lékař Roy Walford byli ovlivněni.
Americký hráč baseballu Lou Gehrig na to zemřel v roce 1941. V roce 1996 zemřel belgický fotbalista Claude Bissot ve věku 49 let na ALS. V roce 2006 onemocněl bývalý skotský hráč Jimmy Johnstone ve věku 61 let. Bývalý kanadský fotbalista Tony Proudfoot zemřel 30. prosince 2010 , necelé čtyři roky po diagnóze. Tímto onemocněním byl postižen také bývalý fotbalista Fiorentiny a AC Milan Stefano Borgonovo v roce 2013. Ten vytvořil „nadaci Stefana Borgonova“, která přispívá k výzkumu ALS. 30. října 2013 odhalil nizozemský fotbalista Fernando Ricksen svou nemoc během nizozemské televizní show De Wereld Draait Door . Zemřel 18. září 2019.
Triatlonista Ironmana Jonathan "Blazeman" Blais, zakladatel Nadace Blazeman Foundation pro ALS , zemřel v roce 2007, dva roky po diagnostice. Jihoafrický rugbyový hráč Joost van der Westhuizen zemřel na nemoc 6. února 2017 ve věku 45 let.
1 st 08. 2017, bývalý francouzský tenista Jérôme Golmard , který byl diagnostikován v roce 2014 podlehl následkům této nemoci ve věku 43 let. Tenista Brad Drewett zemřel v roce 2013.
Francouzský sportovec Frédéric Dahmani, který 31. prosince 2018 zmizel ve 48, napsal o svém případu knihu s názvem Quand Charcot s'vite au trail… .
29. listopadu 2020 zemřel na tuto chorobu ve věku 42 let symbolický fotbalista Senegalu a střelec francouzského týmu na mistrovství světa 2002 Papa Bouba Diop .
Ve Francii jsou pacienti zastoupeni a podporováni několika asociacemi, včetně Asociace pro výzkum ALS (ARSLA) nebo Thierry-Latran Foundation (pod záštitou Fondation de France), které také financují výzkum. Sada asociací, z nichž každá byla vytvořena zejména u jednoho pacienta, se od roku 2017 spojila pod názvem Collectif Solidarité Charcot. Existují i další malá sdružení, jako je les p'tites mains de Charcot, který školí pečovatele o péči o lidi s ALS doma, nebo Tous En prodává Contre la SLA, jehož cílem je urychlit výzkum proti ALS podporou rozvoje studií o střevě / mozku osa.
Toto onemocnění studoval Guillaume Duchenne de Boulogne v padesátých letech minulého století , který věří, že je pouze svalové. První projev poškození míchy provedl v roce 1853 Cruveilhier během pitvy, což prokázalo atrofii předních kořenů. V roce 1860 Duchenne klinicky popsal bulbární formu onemocnění a Jean-Martin Charcot v tomto případě prokázal zapojení baňky. Ten zveřejnil několik případů svalových atrofií a poškození míchy. V roce 1874 představil svá zjištění ve své dvanácté a třinácté lekci a přesně popsal příznaky a makroskopické a mikroskopické léze míchy.
Ital case-control studie publikoval v roce 2010 dospěla k závěru, že odborná činnost spojená s vysokou fyzickou aktivitou je rizikovým faktorem, ale že sportovní úrazy nejsou přímo rizikovým faktorem pro ALS.
Vědecká literatura uvádí několik případů párů postižených touto chorobou (statisticky velmi nepravděpodobný jev). Další seskupené případy, které by mohly naznačovat, že „nákaza“ je v některých případech možná, nebo že někdy může existovat běžná „příčina v životním prostředí“.
Například ve stejné budově v Chicagu zemřelo na tuto nemoc 11 pacientů, aniž by bylo nalezeno vysvětlení, nebo mezi veterány mezi zaměstnanci nasazenými v terénu během války v Perském zálivu ve srovnání s neusazeným personálem (s čísly však metodicky diskutovanými).
Podobně se zdá, že se epidemie konkrétně týká fotbalistů, kteří jsou Italové nebo cvičili v Itálii.
Jedná se o případ profesní specifičnosti, který získal největší mediální pokrytí a je nejvíce do očí bijící, již několik let je předmětem soudního vyšetřování. Tito bývalí italští profesionální fotbalisté jsou sedm až osmkrát více postiženi než zbytek populace. Téměř 40 mrtvých od roku 1973 do roku 2008 (mezi nejméně 51 oběťmi této nemoci zjištěnými u 30 000 fotbalistů, kteří v Itálii hráli v letech 1950 až 2005). První obětí byl Armando Segato (záložník Fiorentina (1952-1960), který zemřel ve věku 43 let na amyotrofickou laterální sklerózu (v roce 1973), poté následovalo téměř 40 slavných fotbalistů z italského fotbalového mistrovství . Včetně Guida Vincenziho ( Sampdoria , 1958-1969) , Narciso Soldán ( Torino Football Club , 1959-1961), Giorgio Rognoni ( AC Milán , 1967 - 1971), Giuseppe Longoni (Fiorentina, 1969-1973), Adriano Lombardi ( Avellino , 1975 -1979), Rino Gritti (Avellino, 1975 -1977), Albano Canazza ( Como , 1980-1983), Fabrizio Dipietropaolo ( AS Řím , 1981-1983), Fabrizio Falco ( Salernitana , 1985-1989), Gianluca Signorini ( Parma , 1960-2002), Lauro Minghelli (Torino, 1989-1993), Ubaldo Nanni ( Pisa , 1992-1994) Bylo ovlivněno také několik klíčových hráčů 80. let, zejména Stefano Borgonovo .
Na konci XX -tého století, prokurátor Guariniello objevil tuto skutečnost při vyšetřování dopingu v klubech v Serii A (první divize). Také uvádí, abnormálně vysoký počet kardiovaskulárních patologických stavů a rakoviny (pro studoval 24.000 hráčů, se počet nádorů byl dvojnásobek očekávané množství, s 13 případů z rakoviny tlustého střeva , 9 rakoviny jater , 10 případů z rakoviny prsu. Pankreas namísto 6 , 4 a 5 případů, pokud jde o statistické riziko. Navíc, zatímco ALS vede k smrti po více než dvou letech pouze u 50% „normálních“ pacientů a pouze 10 až 20% pacientů přežije více než 10 let, téměř všichni Italští fotbalisté zemřeli velmi rychle (během několika měsíců).
Italská justice (prokurátor z Turína) požádala epidemiolog (dále jen P Dr. Adriano Chio, neurolog ) studovat panel 7,325 bývalých hráčů, kteří působí v letech 1970 až 2006, odborníci také představoval riziko téměř 7 krát vyšší, než je obvyklé, aby rozvíjet nemoc, zatímco amatérští fotbalisté nejsou ovlivněni. U 5 profesionálních fotbalistů narozených v Itálii, kteří hráli v letech 1970 až 2001, zemřeli na ALS, bylo riziko 20krát vyšší než normální míra. V této fázi nám nic neumožňuje vědět, zda jde o otravu nebo zda může jít o mikrobiální příčinu (ve Spojených státech byly pozorovány skupinové případy nozokomiálního onemocnění). Studie kupodivu zjistila, že většina nemocných byla na pozici záložníka (konkrétně „Riziko ALS bylo vyšší u pětileté kariéry, u záložníků i u hráčů. Spáchaných po roce 1980“ ).
Soudní vyšetřování proti X za zabití bylo zahájeno v roce 1998 státním zástupcem, který zvažoval tři cesty: