Glukokortikoid
Tyto glukokortikoidy jsou steroidy , které mají vliv na metabolismus proteinů a sacharidů . Jsou proti mineralokortikoidům . V současné praxi termín kortikosteroidy bez přesného označení označuje glukokortikoidy.
Přirozenými glukokortikoidy jsou kortizon a kortizol . Syntetické glukokortikoidy jsou buď krátkodobě působící ( prednison ), nebo střednědobě ( paramethason ), nebo dlouhodobě působící ( betamethason ). Léky se nazývají steroidní protizánětlivé léky, pokud se používají k tomuto účelu.
Klasifikace
- Přírodní glukokortikoidy jsou vylučovány lidským tělem v nízkých dávkách a v cirkadiánním rytmu (70% se vylučuje mezi 2 a 8 hodinou ráno). Kortizon a kortizol (nebo hydrokortizon) - používají se hlavně při hormonální substituční léčbě adrenální nedostatečnosti .
Hydrokortizon-hemisukcinát má velmi rychlý účinek, a proto by měl být vyhrazen pro nouzové problémy.
- Syntetické glukokortikoidy mají zvýšenou aktivitu, která umožňuje lepší protizánětlivý účinek a jejich mineralokortikoidní účinky jsou velmi sníženy. Používají se v jiných terapeutických indikacích (protizánětlivé, imunosupresivní, antialergické) a jsou definovány v:
- krátkodobě působící kortikosteroidy (prednison, prednisolon, methylprednisolon): protizánětlivá síla při 4-5 (měřeno odkazem na sílu kortizolu na straně 1);
- kortikosteroidy s přechodnými účinky (triamcinolon, paramethason): protizánětlivá síla v 5-10;
- dlouhodobě působící kortikosteroidy (betamethason, dexamethason, kortivazol): protizánětlivá síla 25-30 (až 60 pro kortivazol).
Historický
Syntetické glukokortikoidy jsou protizánětlivé léky známé od padesátých let , kdy se poprvé úspěšně používaly při zánětlivých onemocněních , zejména při revmatických onemocněních .
Struktura
Struktura glukokortikoidů je založena na jádru pregnanu , ke kterému jsou přidány funkce nezbytné pro biologickou aktivitu a funkce modulující tuto aktivitu.
Funkce potřebné pro aktivitu glukokortikoidů:
- keton (C = O) ve 3 a 20
- dvojná vazba v 4-5
- alkohol (OH) ve 21
Některé molekuly (přidají předchozí funkce k pregnanu plus ...):
-
kortizol (= hydrokortizon): OH v 17α a 21
-
prednisolon : id kortizol + dvojná vazba v 1-2
-
prednison : id prednisolon kromě ketonu v 11 (místo OH)
-
methylprednisolon : id prednisolon + methyl (CH 3) v 6α
-
fludrokortizon (mineralokortikoid, účinek srovnatelný s aldosteronem): id kortizol + fluor (F) v 9α (9-alfa-fluorocortisol)
Působení glukokortikoidů
- Zvýšený metabolismus sacharidů , bílkovin a lipidů.
- protizánětlivý
- antipyretikum (nižší horečka )
- analgetikum (úleva od bolesti)
- antialergické (bezprostřední působení proti účinkům kontaktu s alergenem u alergického subjektu)
- snížení imunitní obrany (užitečné v boji proti odmítnutí transplantací).
Mechanismus akce
Glukokortikoidy se váží na receptory glukokortikoidů (GR) v cytoplazmě buňky. Tento typ receptoru je aktivován vazbou typu ligandu . Poté, co se hormon váže na svůj odpovídající receptor, vytvořený komplex receptor-ligand vstupuje do buněčného jádra, kde se váže na četné prvky odpovědi glukokortikoidů v promotorové oblasti cílových genů. Receptor, takto navázaný na molekulu DNA , interaguje se základními transkripčními faktory, což způsobuje zvýšení genové exprese specifických cílových genů. Tento proces se nazývá „ transaktivace “ a upravuje většinu metabolických a kardiovaskulárních vedlejších účinků glukokortikoidů.
Opačný mechanismus se nazývá „ transreprese “. Receptor aktivovaného hormonu interaguje se specifickými transkripčními faktory a brání transkripci cílových genů. Glukokortikoidy jsou schopné zabránit transkripci všech imunitních genů, včetně genu kódujícího IL-2.
Obyčejné glukokortikoidy nerozlišují mezi transaktivací a transrepresí a ovlivňují jak „požadované“, tak „nežádoucí“ imunitní geny regulující metabolické a kardiovaskulární funkce. V současné době je výzkum zaměřen na nalezení selektivně působících glukokortikoidů, které mohou potlačovat pouze imunitní systém.
Srovnávací tabulka účinnosti různých glukokortikoidů
Indikace pro glukokortikoidy
Syntetické glukokortikoidy se používají k léčbě velkého počtu alergických, imunologických nebo rakovinových onemocnění. Převážná většina pacientů léčených glukokortikoidy je nicméně léčena na plicní nebo revmatologické onemocnění.
- Revmatologická a / nebo autoimunitní onemocnění:
- Alergie (často v kombinaci s rychle působící léčbou: například adrenalin ):
- Podpůrná a paliativní péče
Vedlejší efekty
S vedlejšími účinky léčby glukokortikoidy se setkáváme zejména v případě dlouhodobé léčby, ale u některých z nich se mohou objevit také od prvních dnů léčby. Některá preventivní opatření umožňují vyhnout se jim nebo omezit jejich riziko.
Hlavní vedlejší účinky jsou:
- metabolické poruchy: cushingoidní fyzický vzhled , přírůstek hmotnosti, abnormální distribuce tuků, zadržování tekutin, hypokalémie , metabolická alkalóza , osteoporóza (zvýšeným metabolismem bílkovin v kostech), zlomeniny , zpomalení růstu u dětí a dospívajících, opožděné hojení , osteoekróza, proteolýza, výskyt strií, arteriální hypertenze , dyslipidémie;
- endokrinní poruchy: cukrovka , deregulace přirozené syntézy glukokortikoidů na konci léčby, poruchy menstruačního cyklu (nepravidelná období), výskyt (nebo zhoršení) akné , nadměrné ochlupení nebo hypertrichóza , oslabení kůže, modřiny ;
- zažívací poruchy: peptický vřed (glukokortikoidy zvyšují sekreci kyseliny v žaludku), trávicí krvácení , peptický vřed, akutní gastritida, enteritida nebo kolitida, akutní pankreatitida ;
- duševní poruchy: euforie , vzrušení, zmatenost , deprese ;
- zhoršení sepse: Vzestup virů z planých neštovic (tudíž pásový opar ), Služba tuberkulózy , vzbudit toxoplazmóza , zvýšené riziko Fournier je sněť , špatná boj proti virovým podmínek obecně ( herpes , hepatitida , atd. )
Bezpečnostní opatření pro použití
Opatření pro použití jsou proto při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami systematická. V tomto případě jsou předepsána následující opatření:
Dieta a doplňky
- příjem vápníku (prevence zlomenin)
- příjem vitaminu D (stejná poznámka)
- příjem draslíku někdy
- strava, kterou je třeba dodržovat, není příliš známá
Kontrola před zahájením léčby
Kromě toho vždy vyhledejte vřed (a v případě potřeby ho ošetřete), psychiatrické poruchy, menopauzu, hypertenzi (zadržování vody a sodíku spojené s glukokortikoidy zvyšuje objem krve, a tedy krevní tlak), virovou nebo bakteriální infekci.
Během léčby
- Sledujte hmotnost, krevní tlak , stav pokožky, hladinu cukru v krvi , toleranci a správné zacházení.
- Glukokortikoidy, které napodobují přirozené uvolňování jejich nesyntetického ekvivalentu, by se měly většinou užívat jako jedna dávka ráno.
- V případě stresu (infekce, chirurgický zákrok, trauma): zvýšení dávek je nezbytné (fyziologicky tyto stavy způsobují zvýšení hormonů nadledvin).
Konec léčby
Aby nedošlo k narušení přirozené syntézy glukokortikoidů nadledvinami, měla by být léčba vždy ukončena velmi postupně, pokud byla prodloužena: několik fází 8 až 15 dnů, sledování funkce nadledvin pravidelnými krevními testy.
Předpis léčby kortikosteroidy
Vzhledem k rozmanitosti indikací pro léčbu kortikosteroidy (léčba kortikosteroidy), důležitosti přizpůsobení této klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků neexistuje žádný standardní předpisový režim. Následující protokol umožňuje nastavit některá pravidla:
Krátkodobě léčba kortikosteroidy
Během krátké doby, 10 až 15 dnů po doporučení, je možné zahájit a ukončit léčbu kortikosteroidy se středním rizikem nežádoucích účinků. Je však třeba dodržovat následující pravidla:
- při spuštění, klinické vyšetření a dotazování, ale žádné biologické hodnocení
- žádná adjuvantní léčba
- trvání léčby od 10 do 15 dnů maximálně
- krátký poločas glukokortikoidů: prednison, prednisolon nebo methylprednisolon
- v jedné dávce ráno
-
0,5 až 1 mg · kg -1 od prvního do posledního dne.
Dlouhodobá léčba kortikosteroidy, klesající fáze
V případě léčby kortikosteroidy po několik let je více než vhodné, snižovat se velmi postupně; 1 mg každé dva měsíce, poté stabilizace na 5 mg 3 nebo 4 měsíce, poté znovu 1 mg každé dva měsíce až do úplného vysazení.
Dlouhodobá léčba kortikosteroidy, fáze vysazení
Rizika stažení:
- nedostatek adrenalinu
- oživení základní nemoci.
Pozn .: Průběh systémového kortizonu kratší než dva týdny nevyžaduje postupné odstavování.
Protokol o stažení kortikosteroidů (návrh je třeba přizpůsobit kontextu):
Snižte dávku prednisonu o:
-
10 mg / týden, pokud je dávka> 40 mg / den
-
5 mg / týden, pokud je mezi 20 a 40 mg / den
-
2,5 mg / týden pod 20 mg / den
Kompletní odstoupení od 5 do 7,5 mg prednisonu / den, v případě, že stav je stabilní
Kontraindikace
Krátká a vitální léčba kortikosteroidy nemá žádnou formální kontraindikaci. V jiných případech, kdy mohou být glukokortikoidy nahrazeny jinými léky, je třeba se jim vyhnout za následujících okolností:
-
těhotenství , kojení ;
- probíhá závažné virové onemocnění (herpes, pásový opar, akutní virová hepatitida), protože glukokortikoidy způsobují snížení zánětu a imunity nezbytné k boji proti těmto infekcím;
- aktivní (tj. neléčený) peptický vřed;
-
těžká cirhóza ;
-
dna ;
- psychotické stavy
- určité parazitózy ( např. anguillulóza atd.)
- glaukom
Příklady drog
Beklometason
Betamethason
stereoisomer z dexamethasonu
- Ve Francii: Célestène, Célestamine
Dexamethason
stereoisomer z betamethason
- ve Francii: Aphilan, Arthrisone, Bacicoline, Calmicort, Colofoam, Cortapaisyl, Cortexan Framycetine, Dermaspraid, Dermofenac, Efficort a Hydracort, Locoid, Madecassol, Mitocortyl, Propylor, Septomixine
Prednisolon
- v Belgii: Pred Forte ( acetát : oční kapky), Ultracortenol ( acetát : oční kapky; pivalát : oční mast)
- ve Francii: Cortisal , Cortisomol , Deliproct , Dérinox , Déturgylone , Hydrocortancyl a Solupred
- ve Švýcarsku: Hexacortone , Pred Forte / Pred Mild , Prednisolone Galepharm , Prednisolone Streuli , Prednisolone-P Streuli , Spiricort , Prednisolone Streuli Succinate , Water-rozpustný Ultracortene H , Ultracortenol
Prednison
- v Belgii: (žádná specialita)
- ve Francii: Cortancyl
- ve Švýcarsku: Prednisone Galepharm, Prednisone Streuli
Tixokortol
- v Belgii: (žádná specialita)
- ve Francii: Pivalone, Oropivalone (marketing zastaven) a Thiovalone
- ve Švýcarsku: Pivalone
Triamcinolon a triamcinolon acetonid
- v Belgii: Albicort, Delphi, Kenacort A
- ve Francii: Cidermex, Corticotulle Lumière, Kenacort, Kenalcol, Localone, Nasacort, Pevisone
- ve Švýcarsku: Kenacort, Nasacort, Triamcort Dépôt
Poznámky a odkazy
-
List na syntetických glukokortikoidech .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Quelle-est-son-histoire .
-
http://www.cortisone-info.fr/Generalites/Pour-quelles-maladies
-
http://www.cortisone-info.fr/Effets-indesitable/Generalites
-
http://www.cortisone-info.fr/Mesures-associees/Mesure-medicamenteuses .
-
http://www.cortisone-info.fr/Corticoides-et/Alimentation .
-
http://www2.med.univ-tours.fr/seignement/cours-pneumo/cours_2005/corticoides-Renard.pdf .
Podívejte se také
Související články
externí odkazy