Kachexie rakoviny

Kachexie rakoviny

Klíčové údaje
Specialita Onkologie
Klasifikace a externí zdroje
ICD - 10 C80
Nemoci DB 28890

Wikipedia neposkytuje lékařskou pomoc Lékařské varování

Kachexie odkazuje na poruchy metabolismu způsobené rakovinou , což způsobuje, že pacientovi spotřeba ( chřadnutí ) a úbytek hmotnosti . Rakovina kachexie je častou komplikací rakovinných onemocnění, zejména v případě zhoubných nádorů v zažívacím systému , a který má nepříznivé důsledky na průběhu onemocnění, na kvalitu života a prognózu , a které mohou někdy sám okamžitě se stal životním ohrožením. Rakovinová kachexie je důležitým faktorem vysoké úmrtnosti na rakovinová onemocnění.

Molekulární a biochemické příčiny, které vedou k rakovinové kachexii, jsou velmi složité a dosud nejsou plně objasněny nebo dokonce pochopeny. Důležitou roli při vzniku tohoto syndromu hrají metabolické produkty samotného nádoru a chemičtí poslové , které se v těle pacienta tvoří v důsledku rakovinového onemocnění. Kromě toho existují psychologické faktory a vedlejší účinky léčby rakoviny, které mohou vést ke ztrátě chuti k jídlu u pacienta. Na rozdíl od hubnutí podvýživou se ztráta látky v kachexii rakoviny neomezuje pouze na tukové zásoby, ale také snižuje kosterní svalstvo .

V současné době neexistuje účinná léčebná léčba . Všechny dosud vyzkoušené terapeutické přístupy jsou pouze paliativní , to znamená pouze za účelem zmírnění nemoci.

Klasifikace a definice

Většina autorů dává přednost konceptu syndromu pro rakovinovou kachexii . Toto označení lépe odráží situaci než klasifikace jako choroba samotná. V anglosaské literatuře téměř vždy mluvíme o syndromu rakovinové kachexie (CCS) nebo syndromu rakovinové anorexie-kachexie ( CACS ). Kachexie je portmanteau slovo vytvořené z řeckého κακὸς ( kakos ) = špatný a ἕξiς ( hexis ) = stát.

Obecně je kachexie popsána jako multifaktoriální syndrom, který útočí na všechny části těla a lze jej velmi snadno stanovit v pokročilé formě masivním úbytkem podkožního tuku i kosterního svalstva . V současné době neexistuje striktní nebo standardizovaná definice kachexie nebo rakovinové kachexie, která je často požadována, vzhledem k vysoké prevalenci a závažnosti tohoto syndromu je situace neadekvátní. Totéž platí pro hodnocení závažnosti. Jedním z důvodů je nedostatek spolehlivých biomarkerů , které by charakterizovaly diagnózu rakovinové kachexie měřitelnými hodnotami a tím ji klasifikovaly. Kvůli nedostatečné klasifikaci v současné době neexistuje žádný léčebný režim přizpůsobený závažnosti syndromu.

Pro klinické studie se až dosud používaly velmi odlišné definice pro rakovinovou kachexii, například orientované na úbytek tělesné hmotnosti jako procento nebo pokles pod danou hodnotu indexu tělesné hmotnosti . Nedostatek přísné definice výrazně ztěžuje srovnání mezi různými klinickými studiemi.

V závislosti na zvolené definici existují různá procenta pacientů s rakovinou, kteří také trpí kachexií. Například jsme analyzovali skupinu 8541 pacientů s rakovinou se solidními nádory podle čtyř různých kritérií. Při použití diagnózy ICD-9 jako kritéria by 2,4% pacientů mělo kachexii rakoviny. Rozšířením na třídy kachexie, anorexie, abnormálního hubnutí nebo stravovacích problémů ICD-9 bychom měli 5,5%. Vezmeme-li jako kritérium předepisování léků jako megestrol, oxandrolon , somatotropin nebo dronabinol , které indikují léčbu proti rakovinové kachexii, zjistíme 6,4% pacientů. Pokud je kritérium pro rakovinovou kachexii větší než 5% úbytku tělesné hmotnosti, pak by kritérium splnilo 14,7% těchto pacientů s rakovinou.

Nedostatek definice kachexie má negativní dopad na diagnostiku a léčbu postižených pacientů. Podobně je ztěžován vývoj a povolování potenciálních léků. 13 a14. prosince 2006, byla na Cachexia Consensus Conference ve Washingtonu DC navržena nová definice kachexie . Podle této definice je kachexie „komplexní metabolický syndrom způsobený chronickým onemocněním a charakterizovaný ztrátou svalové hmoty, ať už se ztrátou tuku nebo bez ní. Anorexie (nechutenství), přičemž zánět je inzulínová rezistence a zvýšení katabolismu svalových bílkovin jsou sekundární příznaky kachexie. Musíme rozlišovat od kachexie, která souvisí se zvýšenou mírou morbidity  : podvýživa , úbytek svalové hmoty související s věkem, primární deprese , malabsorpce (snížené používání živin) a hypertyreóza (přehnané fungování štítné žlázy ). "

Nedávné doporučení definuje kachexii, když:

Tato navrhovaná definice však dosud nebyla použita ani v epidemiologických, ani v klinických studiích.

Epidemiologie a význam ve zdravotní politice

Rakovinový orgán Dopad
hubnutí
Slinivka břišní 83%
Žaludek 83%
Jícen 79%
Hlava - krk 72%
Colon- konečník 55 - 60%
Průdušky 50 - 66%
Prostata 56%
Prsa 10 - 35%
Všechno průměr 63%
Údaje z

Asi 50% všech pacientů s rakovinou je postiženo během své rakovinové kachexie. Pravděpodobnost rakovinné kachexie velmi silně závisí na typu rakoviny. Po sepse (systémové infekci) je rakovinová kachexie nejčastější příčinou úmrtí v případě rakovinového onemocnění. Podle autorů podíl rakovinové kachexie na příčinách úmrtí na rakovinu osciluje od 20 do 50%. Velká nejistota v odhadu údajů o prevalenci (počet případů v populaci) je způsobena dříve uváděným nedostatkem definice rakovinové kachexie.

Typ rakoviny hraje velkou roli v pravděpodobnosti výskytu rakovinové kachexie. Například asi 80% pacientů s rakovinou pankreatu na ni zemře a asi 30-50% pacientů s rakovinou v oblasti trávicího systému. V pankreatických nádorů je incidence karcinomu kachexie, s 80% v době diagnózy rakoviny, je nejvyšší. V případě rakoviny trávicího systému (žaludku a střev) může až 85% pacientů pociťovat během onemocnění rakovinovou kachexii. Případy solidních nádorů dávají významně vyšší pravděpodobnost rakovinové kachexie než rakovinová onemocnění hematopoetického systému ( leukémie , myelodysplastické syndromy a jiné maligní hematologické neoplazie ). Výjimkou mezi solidními nádory je rakovina prsu . V tomto případě je pravděpodobnost kachexie rakoviny významně nižší. K rozvoji kachexie rakoviny dochází také u stejného typu nádoru, velmi individuálně v závislosti na pacientovi. Rakovinovou kachexii lze pozorovat u daného pacienta ve všech stádiích vývoje rakoviny, ale je obzvláště častá v terminálním stadiu onemocnění.

Obzvláště často jsou rakovinovou kachexií postiženy děti a starší osoby.

V absolutních číslech je kachexie rakoviny jednou z nejčastějších příčin úmrtí. V Německu hrubý odhad vede k 50 000 úmrtím ročně na kachexii rakoviny. Vzhledem k neexistenci definice rakovinové kachexie a obvyklým postupům vydávání úmrtního listu nejsou k dispozici žádné statistické údaje.

Klinický obraz

Rakovinová kachexie je primárně charakterizována ztrátou hmotnosti u pacienta, často spojenou s anorexií (nechutenstvím), známkami zánětu , inzulínovou rezistencí a destrukcí kosterního svalstva . V mnoha případech je anorexie příznakem rakovinové kachexie, ta se však může vyvinout také při nepřítomnosti anorexie. Výskyt anorexie urychluje progresi rakovinové kachexie.

Zatímco u zdravých lidí je hubnutí kompenzováno zvýšenou chutí k jídlu, a tedy zvýšeným příjmem potravy, u kachexických pacientů tomu tak není. Rakovinová kachexie způsobuje u postižených pacientů obecnou slabost, ztrátu síly a nehybnosti, stejně jako únavu, ztrátu motivace a deprese , což opět vede ke zhoršení kvality života . Kvalita života odhadovaná samotnými zúčastněnými osobami je podstatně narušena kachexií rakoviny. Některé vedlejší účinky kachexie rakoviny vedou ke zhoršení tohoto syndromu prostřednictvím zpětnovazebního efektu (samo-zesilovací proces). Například zničení svalových bílkovin vede ke zvýšení spotřeby energie, což zase vede ke zhoršení onemocnění. Ztráta chuti k jídlu a nevolnost vedou ke sníženému příjmu potravy a tím také ke zvýšení katabolického stavu . Zničení bílkovin je ve skutečnosti omezeno na kosterní svalstvo. Na druhou stranu jsou vnitřní orgány těžko ovlivněny. Tento znak také odlišuje obraz rakovinové kachexie a podvýživy, ve kterém se - po vyčerpání tukových zásob - štěpí proteiny, jak kosterní, tak viscerální. Jaterní hmota se může dokonce u kachexických pacientů výrazně zvýšit v důsledku zvýšených metabolických aktivit a produkce proteinů akutní fáze .

Diagnostický

První podmínkou pro diagnózu rakovinové kachexie je existence rakovinového onemocnění s diagnostikovanou důvěrou. Samotná diagnostika kachexie rakoviny je ve většině případů velmi obtížná. Úbytek hmotnosti u pacientů s rakovinou nemusí nutně znamenat kachexii. Svou roli hraje také řada psychologických faktorů, jako je atrézie nebo stenóza trávicího traktu, což může být důsledkem růstu nádoru. Zánět sliznic úst ( stomatitida ), sucho v ústech nebo kvasinková infekce úst ( drozd ústní ) jsou možné sekundární projevy rakoviny, které negativně ovlivňují příjem potravy. Diagnostická opatření nebo především terapeutická opatření, zejména chemoterapie nebo radioterapie, mohou také vést ke ztrátě hmotnosti snížením chuti k jídlu. I když lze tyto vlivy vyloučit, je stále těžké stanovit jednoznačnou diagnózu. V současné době jsou nejdůležitějšími kritérii pro stanovení diagnózy anamnéza pacienta a fyzikální vyšetření. Jako reference se používá tělesná hmotnost před nástupem onemocnění. Lze provést antropometrický výzkum diagnostiky kachexie rakoviny. Jedná se - kromě již zmíněného úbytku hmotnosti - například o měření obvodu paže nebo tloušťky záhybu kůže. Bioimpedanční měří hmotnost off pacienta tuku. Tato metoda však není k dispozici na mnoha klinikách a dosud není zavedena jako diagnostický standard pro kachexii rakoviny.

Při podpoře diagnózy se lze spolehnout na určité laboratorní parametry. Jejich prediktivní síla je však velmi omezena fyziologickými modifikacemi - podmíněnými základním maligním onemocněním a určitými terapeutickými opatřeními. Tímto typem laboratorních parametrů podporujících diagnózu může být obsah albuminu v séru, který je často snížen v případě kachexie rakoviny, ale který může být zfalšován funkčními poruchami jater nebo ledvin, případně způsobenými onemocněním. Koncentraci C reaktivního proteinu (CRP) lze často po kachexii rakoviny pozorovat jako protein akutní fáze (ASP). Dalšími PPA, typickými biomarkery zánětu, jsou transferrin , transthyretin a ferroxidáza . Na druhé straně lze ASF pozorovat během rakovinového onemocnění při absenci kachexie, takže tyto markery nejsou jistým měřítkem pro stanovení diagnózy kachexie. Vysoké hodnoty koncentrací glycerinu a katecholaminu lze také prokázat v krvi pacientů . Vysoká hodnota koncentrace glycerinu je způsobena zvýšeným katabolismem tělesného tuku. Sekundárním příznakem kachexie rakoviny je často anémie .

V době diagnostiky rakoviny došlo u přibližně 80% případů rakoviny horní části trávicího systému a u 60% pacientů s rakovinou plic k významnému úbytku hmotnosti (více než 10% za šest měsíců). V mnoha případech je to úbytek hmotnosti zaznamenaný samotným pacientem, který je prvním příznakem rakoviny, který je poté - na základě lékařského vyšetření - diagnostikován jako příčina úbytku hmotnosti.

V době diagnostiky rakoviny si až 50% stěžuje na anorexii, formu ztráty chuti k jídlu a předčasný pocit plnosti.

Patogeneze (způsob nástupu)

Rakovinová kachexie vzniká složitou výměnou, dosud ne zcela objasněnou, metabolických produktů nádoru a chemických poslů , vytvořených v těle pacienta v důsledku rakovinového onemocnění. Tato těla způsobují katabolismus , zrychlenou mobilizaci tuků v tukové tkáni, zvýšený katabolismus a pomalejší anabolismus bílkovin v kosterním svalstvu, stejně jako zvýšenou spotřebu energie v tělních buňkách (hypermetabolismus).

Rakovinová kachexie zahrnuje chronický zánětlivý stav - podobný jako u infekce , zánětu nebo poranění tkáně. Jedná se o různé zánětlivé cytokiny, prostaglandiny a faktory nadměrně exprimované samotnými rakovinnými buňkami. Všechny tyto látky jsou přímo zapojeny do periferních a centrálních regulačních okruhů příjmu potravy a metabolismu, a jsou proto schopné spouštět svalovou atrofii . Kromě toho se jedná o další faktory, jako je snížený příjem potravy, špatné trávení, malabsorpce , zejména kvůli depresivním pocitům pacienta. K poruše kachexie mohou přispět také poruchy vnímání chuti nebo centra hladu. Opakované krvácení, jako jsou vředy nebo polypy v rakovině trávicího systému, může také vést k další ztrátě albuminu v těle.

Cytokiny

Od určité velikosti nádoru nastává nekróza nádoru . To znamená, že střed nádoru - nedostatečně zavlažovaný krví - vidí umírání nádorových buněk. Při rozpadu těchto nádorových buněk se mimo jiné uvolňuje tumor nekrotizující faktor TNFa (dříve nazývaný kachexin, s odkazem na kachexii) a řada dalších cytokinů . Tyto látky primárně narušují funkce hepatocytů (jaterních buněk) a vedou k negativní dusíkové bilanci. Metabolismus se stává nevyváženým ve směru katabolismu . Cytokiny TNFa, interleukin 1, interleukin 6 a interferon-y byly v různých experimentech identifikovány jako mediátory úbytku svalové hmoty při rakovinové kachexii. Ve skutečnosti jsou tato těla v zásadě schopná vyvolat kachexii. Například na zvířecím modelu může být stav kachexie způsoben injekcí TNFa. TNFα způsobuje degradaci tělesného tuku a také degradaci kosterního svalstva. TNFα přímo ovlivňuje systém ubikvitin - proteazom , nejdůležitější systém štěpení proteinů uvnitř buněk. Tvorba reaktivních kyslíkových derivátů (DRO) vede ke zvýšené expresi transkripčního faktoru NF-kB (viz diagram ). TNFa snižuje syntézu proteinu snížením fosforylace na iniciační faktor eIF4A , které se mohou vázat silněji EIF4EBP1 (translační iniciační faktor vázající protein 1 4E), a tím se snižuje podíl eIF4A aktivní. Proto se dlouho předpokládalo, že zmíněné cytokiny, zejména TNFα, byly hlavní příčinou nástupu rakovinové kachexie.

Ve studiích u pacientů s pokročilým karcinomem a terminálním karcinomem však bylo zjištěno, že u postižených neexistuje žádná korelace mezi koncentrací těchto cytokinů a úbytkem hmotnosti nebo anorexií. Rovněž nebylo možné prokázat vyšší koncentrace TNFα v séru pacientů s rakovinou - ve srovnání se zdravými jedinci. U pacientů postižených kachexií nebo sepsí vyvolanou AIDS je plazmatická hladina těchto cytokinů výrazně zvýšena. U role cytokinů jako spouštěčů kachexie rakoviny lze zmínit skutečnost, že cytokiny mohou inhibovat enzym lipoprotein lipázu . Tato inhibice znamená, že adipocyty nemohou vytvářet triglyceridy (tuky), a proto je nemohou hromadit. Je zajímavé, že je třeba poznamenat, že celková aktivita lipoproteinové lipázy a také koncentrace odpovídající mRNA v tukové tkáni je identická u pacientů s rakovinou a u zdravých jedinců, zatímco aktivita hormonálně citlivé lipázy je přibližně dvakrát tak vysoká. Inhibice produkce TNFα - jako terapeutický přístup - nevede k žádnému zlepšení zdraví. Na základě těchto údajů nyní předpokládáme, že TNFα, interleukin 1, interleukin 6 a interferon γ by v zásadě byly schopné vyvolat kachexii, jako v případě AIDS nebo sepse., Ale nejsou hlavním faktorem rakovinová kachexie.

Metabolismus nádorů

Nádory produkují katabolické chemické posly. Mezi těmito dosud identifikovanými chemickými posly jsou nejdůležitějšími faktory v patogenezi rakovinové kachexie faktor indukující proteolýzu a faktor mobilizující lipidy (MLF). Tyto faktory ovlivňují komplexní, dosud ne zcela objasněné, neurohormonální a metabolické změny, které mohou vést ke katabolické výměně a nedostatku živin.

Faktor mobilizující lipidy (MLF)

Z moči pacientů trpících rakovinovou kachexií byl poprvé v polovině 90. let izolován peptid, který nebyl nalezen u pacientů s rakovinou bez úbytku hmotnosti a který je schopen způsobit lipolýzu na zvířecím modelu. Tento peptid, nazývaný lipidový mobilizační faktor, působí přímo na adipocyty a stimuluje tam lipolýzu procesem zahrnujícím cAMP , který probíhá jeho mechanismem podobným způsobem jako lipolytické hormony. MLF je 43 kDa homolog  plazmatického zinku vázajícího proteinu, α-2 glykoproteinu (ZAG). Pokud jsou myším injikovány MLF, tato zvířata ztrácejí tělesný tuk bez ovlivnění příjmu potravy. ZAG je nadměrně exprimován univakuolárními adipocyty bílé tukové tkáně u kachexních myší. Na základě datové situace se v současné době předpokládá, že MLF významně přispívá ke katabolismu tělesného tuku (viz diagram ).

Faktor indukující proteolýzu

V polovině 90. let byl izolován sulfátovaný glykoprotein s molekulovou hmotností 24 kDa z myší s adenokarcinomem MAC16 , což vede k kachexii rakoviny indukcí katabolismu kosterního svalstva. Tento peptid, později pojmenovaný Proteolysis Inducing Factor (FIP), byl také nalezen v moči pacientů trpících rakovinovou kachexií. Nebyl však nalezen u pacientů s rakovinou bez úbytku hmotnosti ani u pacientů s úbytkem hmotnosti nezpůsobeným rakovinou. Tyto výsledky byly potvrzeny řadou dalších experimentů a studií. Přítomnost FIP ​​naznačuje úbytek hmotnosti z kachexie rakoviny. NF-kB je prostředníkem syntézy proteinů indukovaných FIP v kosterním svalstvu zvýšením eIF2 na jeho podjednotce a. Blokování FIP receptoru nebo signální kaskády v kosterním svalstvu je považováno za potenciální přístupový bod pro léčebnou léčbu rakovinové kachexie ( viz obrázek ).

V pokusech na zvířatech bylo možné prokázat, kromě katabolismu kosterního svalstva, zvýšenou produkci prostaglandinu E 2 . In vitro se FIP váže s velmi vysokou afinitou v nanomolární doméně na sarkolemma buněk kosterního svalstva myší, prasat a lidí a na myoblasty myší. FIP je potenciálním markerem pro diagnostiku kachexie rakoviny. Funkce FIP v kachexii lidské rakoviny není posuzována stejným způsobem všemi pracovními skupinami a je předmětem velmi kontroverzních diskusí. V některých studiích byly výsledky získány na rozdíl od předchozích údajů. Rovněž nebyla nalezena žádná korelace mezi přítomností nebo nepřítomností FIP a prognózou pacienta.

Anorexie

Po dlouhou dobu se předpokládalo, že podvýživa a úbytek hmotnosti u mnoha pacientů s rakovinou byly výsledkem pouze ztráty chuti k jídlu ( anorexie ). Ztráta chuti k jídlu může být způsobena překážkami (zúžení, okluze) zažívacího traktu v důsledku nádoru, bolestí , vedlejšími účinky léčby rakoviny, nevolností nebo změnami v chuti . Protože anorexie může nastat u pacientů s rakovinou také při absenci těchto příznaků nebo po jejich léčbě, předpokládá se, že změny způsobené nádorem mohou způsobit ztrátu chuti k jídlu. Index tělesné hmotnosti (BMI) onkologických pacientů koreluje jako u zdravých jedinců s koncentrací leptinu . To znamená, že pro velkou hodnotu BMI se měří velká koncentrace leptinu v séru. Leptin je důležitá semiochemická látka produkovaná adipocyty, která omezuje nástup pocitu hladu . Některé cytokiny mohou ovlivňovat produkci leptinu v adipocytech. U pacientů s rakovinou v pokročilém stadiu je významně zvýšena sérová koncentrace cytokinu interleukinu 6 (IL6), což u postižených pacientů vede ke snížení hladiny leptinu v krvi. Míra úmrtnosti případů u pacientů s vysokými koncentracemi IL6 a výsledkem jsou zvláště nízké hladiny leptinu se významně zvyšuje. Kromě modifikace produkce leptinu hraje při anorexii významnou roli aktivita enzymu syntázy mastných kyselin (FAS, zkratka English) a aktivity melanotropního hormonu (MSH).

Pokud je ztráta chuti k jídlu během rakoviny léčena léky nebo látkami stimulujícími chuť k jídlu nebo umělou stravou ( enterálně nebo parenterálně ), nedochází ke zlepšení metabolismu zvýšením anabolismu (zvýšení tělesné hmotnosti) nebo snížením katabolismu (ztráta Hmotnost). Měřitelné přírůstky hmotnosti dosažené podáváním látek stimulujících chuť k jídlu jsou omezeny na zvýšení tukové tkáně a zabudování vody do mezenchymu léčených kachexických pacientů. Svalová hmota je sotva posílena.

Na rozdíl od anorexie, kde tělesná hmota bez tuku (chudá hmota) zůstává z velké části zachována, je u rakovinové kachexie snížena také kosterní svalovina. Může dojít ke ztrátě až 80% tukové tkáně a kosterního svalstva. Například u pacientů s rakovinou plic, kteří ztratili 30% své původní tělesné hmotnosti v důsledku onemocnění, úbytek hmotnosti pochází z 85% snížení tuku a 75% tělesného tuku proteiny kosterního svalstva.

Anorexie je dalším příznakem - který velmi často doprovází kachexii rakoviny - vyplývající z narušení signálu chuti k jídlu, ale není zodpovědná za masivní ztrátu svalových bílkovin během rakoviny. V anglosaské jazykové prostoru koncept Cancer anorexie, kachexie syndromu byl (CACS) založena na místě pojmu kachexii při rakovině .

Přímé účinky nádoru

Podle zastaralého modelu výskytu rakovinové kachexie se předpokládalo, že za tento syndrom byla zodpovědná hlavně zvýšená energetická potřeba nádoru. Tato teze byla obecně uznávána až do 80. let 20. století a v populaci je stále široce držena - ale v této podobě ji již nelze podpořit. Velmi velké nádory mohou u postižených pacientů způsobit zvýšenou potřebu jídla. Tato zvýšená potřeba však není příčinou kachexie rakoviny.

Kachexie rakoviny se může objevit bez ohledu na velikost a rozsah nádoru a bez ohledu na to, zda existuje metastáza. Riziko výskytu rakovinové kachexie jednoznačně závisí více na typu rakovinového onemocnění, než například na velikosti nádoru, jeho umístění nebo stupni metastáz. Kachexii lze pozorovat u určitých typů nádorů od objemu 5  cm 3 , zatímco u jiných karcinomů velké nádory nespouštějí kachexii. To naznačuje, že kachexické nádory vykazují změněnou genovou expresi , což umožňuje rakovinným buňkám produkovat lipolytické (degradující tuky) a proteolytické (degradující proteiny) proteiny, které umožňují kachexii.

V sérii různých studií bylo zkoumáno, zda je zvýšen bazální metabolismus ( výdej klidové energie , REE) u kachexických pacientů. Údaje jsou částečně rozporuplné, a to i bez významné kauzality (viz placebo efekt ). Výzkum ukazuje u některých zvýšený bazální metabolismus, u jiných přesný opak nebo dokonce nezměněný bazální metabolismus, takže pro tuto chvíli nemáme žádné určité výsledky.

U dostatečně velkých nádorů může dojít k další spotřebě energie až 300  kcal / den . Nádory konzumují velké množství glukózy , která se v důsledku anaerobních podmínek v nádoru štěpí na laktát . Laktát je Coriho cyklem transformován zpět na glukózu v játrech (viz diagram ). Tento proces spotřebovává hodně energie. U zdravých jedinců je podíl glukózy získané v Coriho cyklu přibližně 20%, zatímco u kachexických pacientů je to přibližně 50%. To pak odpovídá zlomku 60% celkové produkce laktátu. Tato dodatečná potřeba energie rozhodně není příčinou rakovinové kachexie, ale důležitým aspektem stravy pacienta.

Terapeutika a budoucí terapeutické přístupy

V tuto chvíli nejsou k dispozici žádné léky schválené podle FDA nebo EMA pro léčbu rakoviny kachexie. K léčbě se někdy používají některé doplňky stravy a léky povolené pro jiné indikace (použití mimo označení ). Jejich použití je čistě paliativní . V současné době není známa žádná přímo léčivá léčba. Léčba je možná, pouze pokud je rakovina způsobující rakovinovou kachexii odstraněna (nepřímá léčba). To by byla nejúčinnější terapie pro rakovinovou kachexii. Protože rakovinová kachexie se obvykle vyskytuje až v pozdní progresi rakoviny, jsou šance na zotavení z rakoviny, a tedy i kachexie, obvykle velmi nízké. V mnoha případech již není možné vyléčit „rakovinu“ základního onemocnění pomocí terapeutických opatření. Dotyční pacienti jsou rezistentní na terapii, šli nad rámec terapie. Skutečným cílem terapie při rakovinové kachexii je výrazně zlepšit kvalitu života dotyčného pacienta. Kromě toho lze prodloužit celkovou dobu života a posílit tělo pro terapeutická opatření proti rakovině (operace, chemoterapie , radioterapie ).

Opatření, která jsou v současné době zavedena pro léčbu rakovinové kachexie, nejsou dostatečně účinná, takže jejich úspěch je velmi skromný. Příčinami jsou na jedné straně nedostatečné znalosti patogeneze rakovinové kachexie a na druhé straně množství faktorů, které tuto patogenezi ovlivňují. Kvůli tomuto druhému aspektu se předpokládá, že nebude - i v budoucnu - existovat univerzální terapeutický přístup k řešení problému. Kromě toho je nutné kombinovat několik typů léčby dohromady. Někteří onkologové zvažují budoucí léčbu rakoviny kombinovanou s léčbou proti anorexii a rakovinové kachexii od počátku diagnostiky rakoviny. To slibuje synergické účinky, které se projevují jak lepší mírou účinku protinádorové terapie, tak mnohem lepší kvalitou života.

Zvýšený příjem potravy a stimulace chuti k jídlu

Nejbezprostřednějším terapeutickým opatřením je zvýšení příjmu potravy pacienta. I když lze překonat nedostatek chuti k jídlu u pacienta a uspokojit požadavky na stravu lépe, než je nutné - možná umělým krmením potravinami s vysokým obsahem energie - tato opatření sama o sobě nevedou ke zvýšení tělesné hmotnosti bez tuku a vody. Katabolickou destrukci bílkovin v kosterním svalstvu nelze těmito opatřeními zastavit, natož zvrátit. Podání pouze látek aperitivu nemůže zabránit katabolické degradaci.

Ghrelin

Ghrelin ( (en) G rowth H ormone Rel snadnost V ducing , s odkazem na Indo-evropský kořen ghre = růst je jedna, k růstu) aperitiv peptidový hormon, skládající se z 28 aminokyselin . Tvoří se v žaludku z proteinového prekurzoru složeného ze 117 aminokyselin posttranslační modifikací . V současné době je to jediný identifikovaný hormon cirkulující v lidském těle a stimulující chuť k jídlu. Ghrelin stimuluje sekreci neuropeptidu Y (NPY), který významně ovlivňuje hlad a pohyblivost trávicího systému.

V předklinických experimentech s modelovými organismy byly velmi slibné výsledky při léčbě kachektických myší ghrelinem. Byla prokázána stimulace chuti k jídlu a zvýšený příjem potravy; a také nárůst svalové hmoty. Kromě toho byly při současné chemoterapii zaznamenány překvapivé pozitivní účinky proti poruchám trávení a zvracení .

Ghrelin lze podávat subkutánně nebo intravenózně . Obecně je dobře podporován. Nejsou známy prakticky žádné vedlejší účinky . Růst nádoru není stimulován užíváním ghrelinu. Na zvířecím modelu, stejně jako v prvních testech na lidech, však byla pozorována rezistence na ghrelin po opakovaných dávkách, což bylo možné kompenzovat zvýšením dávek. Mechanismus rezistence je podobný mechanismu rezistence na inzulín. Rovněž se diskutuje o nebezpečích diabetes mellitus v důsledku dlouhodobého užívání ghrelinu.

Ghrelin je stále v klinických studiích. Účinnost u lidí s indikací rakovinové kachexie ( úspěšná fáze III ) dosud nebyla prokázána . Teprve poté může dojít k povolení, poté na trh.

Megestrol

Megestrol je pohlavní hormon ze skupiny progesteronů . Tato látka má prokázaný orexigenní (aperitivový) účinek. V roce 1993 FDA schválila megestrol pro léčbu anorexie, kachexie nebo nevysvětlitelného úbytku hmotnosti u pacientů s AIDS . Neexistuje žádné povolení pro pacienty s rakovinou trpící kachexií. Tento lék je dobře snášen a má jen málo vedlejších účinků. Mechanismus stimulace chuti k jídlu ještě není jasný. Bylo prokázáno, že megestrol zvyšuje chuť k jídlu u pacientů s rakovinovou kachexií a výsledky přibývání na váze. Během výzkumu však dosud nebylo prokázáno žádné významné zlepšení kvality života. Doba přežití nebyla prodloužena ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo .

V přítomnosti anorexie bez kachexie je megestrol účinný. Na druhé straně je u kachektických pacientů přírůstek hmotnosti způsoben nárůstem tukové tkáně a ukládáním vody v mezenchymu . K požadovanému efektu zvýšení hmoty kosterního svalstva však nedochází.

Kanabinoidy

Tyto kanabinoidů endogenních lidé mají stimulující účinek na chuť k jídlu. Stejný účinek je znám již od starověku u rostlinných kanabinoidů, například u konopí ( cannabis sativa ). Chutný účinek Δ9 - tetrahydrokanabinolu (THC), hlavní účinné látky v cannabis sativa , a částečně syntetického THC dronabinolu , prokázaly svůj stimulační účinek na chuť k jídlu. Tyto látky, používané jako léky k léčbě anorexie a kachexie u pacientů s AIDS, jsou ve Spojených státech povoleny jako antiemetika proti rakovině.

Ve velké randomizované multicentrické placebem kontrolované studii fáze III u 289 pacientů však nebylo možné během šesti týdnů prokázat rozdíl v chuti k jídlu mezi dávkou THC a dávkou placeba, nevolností, náladou nebo kvalitou života. Další srovnávací studie vedou k podobným výsledkům.

Ostatní chuť k jídlu povzbuzující nebo antagonisté na serotonin také ukázaly v klinických studiích, které nemohou zastavit postupný úbytek hmotnosti na kachexii rakoviny.

Inhibice proteinů akutní fáze nebo jejich semiochemických markerů

Tyto proteiny akutní fáze (APP) jsou vyráběny především v játrech reakcím v průběhu akutní nebo chronický zánět, a vypouštěné do krevního řečiště. Produkce PPA je stimulována hlavně semiochemickými markery, jako je tumor nekrotizující faktor α (TNFα) a interleukin 6 (IL6). Mezi proteiny akutní fáze patří C reaktivní protein (CRP) a také různé transportní a komplementární proteiny . PPA působí zejména na centrální nervový systém a působí tam na chuť k jídlu, stravovací návyky a metabolismus ( viz obrázek ). Zatím není jasné, co ASF funguje, jak a kde, a to je v současné době zkoumáno. Produkce PPA se zvyšuje zejména u rakoviny slinivky břišní , plic , jícnu nebo ledvin . Jedním z terapeutických přístupů k léčbě rakovinové kachexie je inhibice PPA nebo semiochemikálií, které spouštějí produkci PPA v játrech.

Nesteroidní protizánětlivé léčivo

Kombinace s protizánětlivým účinkem, jako jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), ibuprofen nebo indomethacin , nespecificky blokují proteiny akutní fáze. U zvířecího modelu iu pacientů s rakovinou pankreatu nebo rakovinou tlustého střeva lze pozitivně ovlivnit metabolismus bílkovin. U indomethacinu byla doba přežití významně prodloužena. Kromě těchto nespecifických přístupů k inhibici proteinů akutní fáze je hledána inhibice definovaných PPA - nebo semiochemikálií, které indukují produkci PPA. Příkladem toho je inhibice IL6. Dosud provedené testy však nebyly úspěšné.

Steroidní inhibitory zánětu

Inhibitory steroidního zánětu, jako je glukokortikoid prednisolon , vykazují v klinických studiích pozitivní výsledky. Glukokortikoidy se často podávají k léčbě rakovinové kachexie. Často nežádoucí vedlejší účinek glukokortikoidů na zvýšení tělesné hmotnosti je v případě této aplikace žádoucí. Prednisolon a dexamethason významně zvyšují chuť k jídlu pacientů, a proto zlepšují kvalitu jejich života. Účinek inhibice zánětu navíc inhibuje cytokiny. Účinek glukokortikoidů je však jen krátkodobý a stav kosterního svalstva se podáváním glukokortikoidů nezlepší. Celková životnost se významně zvyšuje ve srovnání s podáváním placeba. Nežádoucí účinky glukokortikoidů, jako je nevolnost, bolest, zadržování tekutin, slabost a inzulínová rezistence, dokonce i osteoporóza a imunosuprese, jsou však tak velké, že terapeutický přínos je velmi sporný a kontroverzní. Pro léčbu kachexie rakoviny nejsou stanoveny glukokortikoidy.

Inhibitory TNFα (thalidomid)

Pokusy s přístupem inhibice TNFα se zdají být slibnější. Thalidomid je antagonista TNF a TGF-p . Na zvířecím modelu i v prvních klinických studiích byly získány pozitivní výsledky. Například podávání thalidomidu vedlo u 8 z 10 pacientů s neoperovatelným karcinomem jícnu ke zvýšení tělesného tuku a tělesné hmotnosti bez vody. U pacientů s rakovinou pankreatu byla ztráta hmoty kosterního svalstva významně zpomalena. Doba přežití pacientů léčených thalidomidem však nemohla být prodloužena ve srovnání s dobou ve skupině s placebem, ačkoli u mnoha pacientů s rakovinou pankreatu je rakovinová kachexie bezprostřední příčinou smrti. Thalidomid a další inhibitory byly testovány v řadě kontrolovaných klinických studií pro léčbu kachexie rakoviny, ale jejich terapeutická účinnost je stále ještě velmi žádoucí.

Inhibice aktivity proteazomu

Zničení proteinů v kosterním svalstvu vyplývá - nezávisle na semiochemických spouštěčích - ze systému ubikvitin - proteazom . Terapeutickým přístupem je proto snížení aktivity proteazomu. Několik inhibitorů proteazomu je v klinických studiích. První registrovaný ve Spojených státech a Evropském společenství, bortezomib , je účinný proti mnohočetnému myelomu .

Kyselina Β-hydroxy-p-methylmáselná

Kyselina Β-hydroxy-β-methylmaslová (HMB) je metabolický produkt esenciální aminokyseliny leucin . Asi 5% natráveného leucinu je metabolizováno na HMB. HMB je nabízen jako doplněk stravy a je přítomný v lidském těle zejména pro anabolickou, antikatabolickou a lipolytickou aktivitu . HMB proto užívá mnoho kulturistů nebo silových nebo vytrvalostních sportovců k legálnímu zvýšení svalové hmoty nebo výkonové kapacity. U trénovaných sportovců však nelze měřit žádné zvýšení výkonu ani u aerobního úsilí, ani u anaerobního úsilí požitím HMB.

V případě zvířecího modelu kachektické myši se ukázalo, že dochází ke snížení destrukce proteinů a stimulaci zvýšené svalové hmoty. Pokud se testovaným zvířatům podává HMB současně s PIF, který stimuluje systém ubikvitin-proteazom, je účinek PIF zcela kompenzován HMB. HMB tam podle všeho působí na regulaci exprese NF-κB, který je buňkami produkován méně hojně. Mechanismus zvyšování proteinové hmoty je výsledkem mTOR receptoru , jehož fosforylace je zjevně stimulována HMB.

S HMB byla provedena řada klinických studií u zdravých subjektů, trénovaných i netrénovaných. Výsledky jsou částečně protichůdné. Existuje však přesvědčivá podpora skutečnosti, že podávání HMB proti kachexii rakoviny může být účinnou budoucí terapeutickou formou. Ve studii s plýtváním pacienty bylo prokázáno zvýšení svalové hmoty podáním HMB v kombinaci s aminokyselinami argininem a glutaminem . Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii fáze III se 472 pacienty se zvýšila štíhlá tělesná hmotnost pacientů, kteří dostávali HMB spolu s argininem a glutaminem. Pouze 37% pacientů se však dostalo na konec studie, takže nebylo možné dosáhnout primárních a sekundárních cílů studie, a proto žádný důkaz účinnosti HMB pro tuto studii nemohl. být poskytnuty. K prokázání účinnosti jsou dále zapotřebí rozsáhlé studie.

Bortezomib

Bortezomib je inhibitor proteazomu z schválen pro léčbu mnohočetného myelomu . Tato sloučenina neprokázala dostatečný účinek v klinických studiích určených k oddálení nebo dokonce zastavení proteolytické destrukce svalů při kachexii rakoviny.

Kyselina eikosapentaenová

Kyseliny eikosapentaenové , často zkráceně EPA (anglický eikosapentaenová kyselina ), je mastná kyselina několikrát nenasycený třída omega-3 . Je to jedna ze základních sloučenin určitých rybích olejů, zejména mastných ryb . EPA má protizánětlivé vlastnosti a je jediným doplňkem stravy schopným ovlivňovat proteazom různými mechanismy. Aktivita proteazomu, který štěpí proteiny v buňkách těla na fragmenty, je snížena pomocí EPA. Mělo by být možné snížit rozklad svalových bílkovin - podle modelu působení. V raných studiích u pacientů s rakovinou pankreatu bylo možné snížit kachexickou ztrátu hmotnosti. Během těchto studií byla EPA dobře tolerována pacienty bez významných vedlejších účinků. Tento úspěch nebylo možné zopakovat ve třech dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích s velkým vzorkem. U zvířecího modelu myši nemohl být prokázán žádný vliv EPA na syntézu proteinů.

Další terapeutické koncepty

Inzulín

Hormonový inzulín je silným regulátorem oběhu bílkovin v těle. Podávání inzulínu může stimulovat příjem sacharidů u pacientů s plýtváním. V klinické studii zvýšili svoji tělesnou hmotnost pacienti s různými druhy rakoviny, primárně však zvýšeným podílem tělesného tuku. Hmotnost bez tuku zůstala nezměněna. Růst rakoviny nebyl ovlivněn podáním inzulínu a doba přežití byla ve srovnání s kontrolní skupinou mírně prodloužena.

Hydrazin sulfát

Síranu hydrazinu byl jedním z prvních léků používaných proti kachexii při rakovině. Tato sloučenina je inhibitorem glukoneogeneze , to znamená tvorby glukózy v těle z nesacharidových sloučenin. Hydrazinsulfát deaktivuje enzym fosfoenolpyruvátkarboxykinázu . V raných klinických studiích bylo zjištěno, že u pacientů léčených v pozdním stadiu onemocnění došlo ke zlepšení glukózové tolerance, snížení oběhu glukózy, zvýšení příjmu potravy a stabilizaci či dokonce zvýšení tělesné hmotnosti. Nežádoucí vedlejší účinky tam byly nízké. Záměr podat hydrazinsulfát byl poté založen na předpokladu, že nekontrolovaná glukogeneze úzce souvisí s rakovinovou kachexií.

V následujících studiích se ukázalo, že podávání hydrazinsulfátu pro léčbu rakovinové kachexie je neúčinné, což od té doby učinilo tento přístup zastaralým .

Genetická terapie

Follistatinu a myostatinu jsou dva specifické proteiny v těle, které růst svalové kontroly. Zatímco follistatin stimuluje růst svalů, myostatin má přesně opačný účinek. Tyto dvě sloučeniny tvoří kontrolní systém řídící růst svalů u savců . Podávání nebo nadměrná exprese follistatinu nebo inhibice myostatinu nebo zastavení genu kódujícího myostatin jsou potenciální terapeutické přístupy pro kachexii rakoviny. S těmito přístupy by bylo možné bojovat proti ničení svalové hmoty během rakovinové kachexie. První úspěchy byly dosaženy na zvířecích modelech. Tento terapeutický přístup je stále v preklinické fázi a bude - i po prokázání jeho účinnosti - zbývat ještě mnoho let od jeho registrace jako léčiva.

Prognóza

Stupeň závažnosti rakovinové kachexie nepřímo koreluje s průměrnou délkou života onkologického pacienta. To znamená, čím výraznější je rakovinová kachexie, tím kratší je doba života pacienta. Rakovinová kachexie je v zásadě spojena se špatnou prognózou pro pacienta. Úbytek hmotnosti během rakoviny je autonomním prognostickým faktorem. Rakovinová kachexie zvyšuje pravděpodobnost pooperačních komplikací a má také negativní vliv na úspěšnost chemoterapie. Pacienti s rakovinou prsu bez kachexie rakoviny reagují v průměru 2,5krát lépe na chemoterapii než pacienti s rakovinou kachexií. I relativně malá ztráta tělesné hmotnosti, například méně než 5%, může významně zhoršit prognózu.

Šance na vyléčení spočívá pouze v vyléčení rakovinového onemocnění způsobujícího rakovinovou kachexii.

Bibliografie

Specializované knihy

  • (de) DS Ettinger ( dir. ), Supportive Care in Cancer Therapy , Verlag Springer,2008( ISBN  978-1-58829-941-3 a 1-58829-941-4 )
  • (en) KG Hofbauer a kol. , Farmakoterapie kachexie , Boca Raton, Verlag Auerbach,2006, 590  s. ( ISBN  0-8493-3379-2 )
  • (de) AP Löser , Ambulante Pflege bei Tumorpatienten , Schlütersche Verlag,2000( ISBN  3-87706-479-5 ) , str.  195 čtverečních
  • (en) G. Mantovani , Kachexie a plýtvání: moderní přístup , Verlag Springer,2006( ISBN  88-470-0471-3 )
  • (en) JA Norton et al. , Chirurgie: základní vědu a klinický důkaz , Verlag Springer,2008( ISBN  978-0-387-30800-5 a 0-387-30800-8 ) , s.  2123 čtverečních

Články v deníku

  • (en) B. Seruga et al. , „  Cytokiny a jejich vztah k symptomům a výsledek rakoviny  “ , Nat Rev Cancer , sv.  8,2008, str.  887-899 ( PMID  18846100 )
  • (en) S. Al-Majid a H. Waters, „  Biologické mechanismy plýtvání kosterního svalstva související s rakovinou: role progresivního cvičení odporu  “ , Biol Res Nurs , sv.  10,2008, str.  7–20 ( PMID  18705151 )
  • (en) A. Jatoi, „  Úbytek hmotnosti u pacientů s pokročilou rakovinou: účinky, příčiny a zvládání potenciálu  “ , Curr Opin Support Palliat Care , sv.  2,2008, str.  45–48 ( PMID  18685394 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Mechanismy vysvětlit plýtvání svalu a tuku v kachexii při rakovině  “ , Curr Opin Support Palliat Care , vol.  1,2007, str.  293–298 ( PMID  18685378 )
  • (en) ML Hardy, „  Použití doplňku výživy v péči o rakovinu: pomoc nebo poškození  “ , Hematol Oncol Clin North Am , sv.  22,2008, str.  581–617 ( PMID  18638690 )
  • (en) KD Hall a VE Baracos, „  Výpočetní modelování rakovinové kachexie  “ , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , sv.  11,2008, str.  214–221 ( PMID  18403915 )
  • (en) N. Bennani-Baiti a MP Davis, „  Cytokiny a syndrom rakoviny anorexie kachexie  “ , Am J Hosp Palliat Care , sv.  25,2008, str.  407–411 ( PMID  18403577 )
  • (en) A. Lelbach et al. , „  Současné perspektivy katabolických mediátorů kachexii při rakovině  “ , Med Sci Monit , sv.  13,2007, RA168–173 ( PMID  17767131 )
  • (en) M. Bossola et al. , „  Novel léčby kachexii při rakovině  “ , Expert Opin Investig Drugs , sv.  16,2007, str.  1241–1253 ( PMID  17685872 )
  • ( fr ) JL Ryan a kol. , „  Mechanismy únavy související s rakovinou  “ , onkolog , vol.  12,2007, str.  22–34 ( PMID  17573453 )
  • ( fr ) MS Boddaert et al. , „  Na cestě k cílené terapii kachexie rakoviny?  » , Curr Opin Oncol , sv.  18,2006, str.  335–340 ( PMID  16721127 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Cytokiny jako prostředníci a cíle pro kachexii rakoviny  “ , Cancer Treat Res , vol.  130,2006, str.  199–217 ( PMID  16610709 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Mediátory podílející se na anorexie, kachexie syndromu rakoviny: minulé, současné a budoucí  “ , Nutrition , vol.  21,2005, str.  977–985 ( PMID  16043325 )
  • (en) ME Martignoni a kol. , "  Rakovinné kachexie  " , Mol Cancer , sv.  2,2003, str.  26 ( PMID  14613583 )
  • (en) JM Argilés et al. , „  Cytokinů v patogenezi kachexii při rakovině  “ , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , sv.  6,2003, str.  401-406 ( PMID  12806213 )
  • (en) H. Rubin, „  Rakovinová kachexie: její korelace a příčiny  “ , PNAS , sv.  100,2003, str.  5384–5389 ( PMID  12702753 )
  • (en) B. Gagnon a E. Bruera, „  Přehled léčby drogové kachexie spojené s rakovinou  “ , Drugs , sv.  55,1998, str.  675–688 ( PMID  9585863 )

Poznámky a odkazy

  1. (en) MJ Tisdale, „  Kachexie u pacientů s rakovinou  “ , Nat Rev Cancer , sv.  2,2002, str.  862-871 ( PMID  12415256 )
  2. (en) J. Inagaki a kol. , „  Příčiny úmrtí u pacientů s rakovinou  “ , Cancer , sv.  33,1974, str.  568–573 ( PMID  4591273 )
  3. (de) RD Lohberg et al. ( Článek v časopise), „  Letální fenotyp rakoviny: molekulární základ smrti v důsledku malignity  “ , CA Cancer J Clin , sv.  57,2007, str.  225–241 ( PMID  17626119 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  4. (in) AM Lindsey, „  Rakovinová kachexie: účinky nemoci a její léčba  “ , Semin Oncol Nurs , sv.  2,1986, str.  19–29 ( PMID  3513270 )
  5. (de) R. Wahrig-Burfeind , WAHRIG Fremdwörterlexikon , Bertelsmann Lexikon Verlag,2007, 1088  s. ( ISBN  978-3-577-09030-8 a 3-577-09030-8 )
  6. (in) T. Ohnuma , „Komplikace rakoviny a její léčba“ v DW Kufe et al., Holland-Frei Cancer Medicine , Hamilton, Ontario, BC Decker Inc Verlag,2003, 6 th  ed. ( ISBN  1-55009-213-8 , číst online ) , oddíl . 38: Komplikace rakoviny a její léčba, kap. 144: Canore Anorexia and Cachexia, str. 2425–2441 (konzultováno 12. 11. 2014)
  7. (en) KC Fearon (článek v časopise), „  Cancer cachexia: developing multimodal therapy for a multidimensional problem  “ , Eur J Cancer , sv.  44,2008, str.  1124–1132 ( PMID  18375115 )
  8. (en) J. Springer a kol. , „  Potřeba standardizovanou definici kachexii u chronického onemocnění  “ , Nat Clin Pract Endocrinol Metab , vol.  2,2006, str.  416–417 ( PMID  16932326 )
  9. (en) KC Fearon a kol. ( Článek v časopise), „  Definice kachexie rakoviny: účinek hubnutí, sníženého příjmu potravy a systémového zánětu na funkční stav a prognózu  “ , American Journal of Clinical Nutrition , sv.  83,2006, str.  1345–1350 ( PMID  16762946 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  10. (in) Mr. Lainscak et al. ( Článek v deníku): „  Jak kachexie ovlivňuje přežití u rakoviny, srdečního selhání a dalších chronických onemocnění?  ” , Curr Opin Support Palliat Care , sv.  1,2007, str.  299–305 ( PMID  18685379 )
  11. (in) KM Fox et al. , „  Odhad kachexie u pacientů s rakovinou na čtyřech Definice Based  “ , J Oncol: 693458 ,2009( PMID  19587829 )
  12. (in) WJ Evans et al. , „  Kachexie: nová definice  “ , Clinical Nutrition , vol.  27,2008, str.  793-799 ( PMID  18718696 )
  13. (in) A. Laviano a kol. , „  Terapie Insight: rakovina anorexiacachexia syndrom, kdy vše, co můžete jíst je sám  “ , Nature Clinical Practice Oncology , vol.  2,2005, str.  158–165 ( PMID  16264909 )
  14. (in) OF Rivadeneira, „  Nutriční podpora pacienta s rakovinou  “ , CA Cancer J Clin , sv.  48,1998, str.  69–80 ( PMID  9522822 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  15. (en) JA Palesty a SJ Dudrick (přehledový článek), „  Co jsme se dozvěděli o kachexii u rakoviny trávicího traktu  “ , Dig Dis , sv.  21,2003, str.  198–213 ( PMID  14571093 )
  16. (of) G. Ollenschlager , „Ernährungsprobleme in der Palliativmedizin“ ve věci Aulbert E. und D. Zech, Lehrbuch der Palliativmedizin , Schattauer Verlag,1997( ISBN  3-7945-2361-X ) , str.  556–565
  17. (in) L. Stepp a TS Pakiz (Art. Review), „  Anorexie a kachexie u pokročilé rakoviny  “ , Nurs Clin North Am , let.  36,2001, str.  735–744 ( PMID  11726350 )
  18. (en) E. Bruera (článek v časopise), „  ABC paliativní péče: anorexie, kachexie a výživa  “ , BMJ , sv.  315,1997, str.  1219–1222 ( PMID  9393230 )
  19. (in) S. Warren, „  Bezprostřední příčiny úmrtí na rakovinu  “ , American Journal of Medical Science , sv.  184,1932, str.  610–616
  20. (in) NJ Espat (Art. Review), „  Cytokiny zprostředkované změny v metabolismu hostitele zabraňují prevenci nutriční replikace u pacientů s kachektickou rakovinou  “ , J Surg Oncol , sv.  58,1995, str.  77–82 ( PMID  7844987 )
  21. (en) G. Uomo a kol. ( Článek v časopise), „  Anorexia-Cachexia Syndrome in Cancreac Cancer: Recent Development in Research and Management  “ , J Pancreas , sv.  7,2006, str.  157–162 ( PMID  16525199 , číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  22. (en) C. Deans a SJ Wigmore, „  Systémový zánět, kachexie a prognóza u pacientů s rakovinou  “ , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , sv.  8,2005, str.  265–269 ( PMID  15809528 )
  23. (en) A. Inui ( článek v časopise), „  Cancer anorexia-cachexia syndrome: current issues in research and management  “ , CA Cancer J Clin , sv.  52,2002, str.  72–91 ( PMID  11929007 , číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  24. (en) KCH Fearon a AGW Mojžíš, „  Cancer cachexia  “ , Int J of Cardiology , sv.  85,2002, str.  73–81 ( PMID  12163211 )
  25. (de) S. Zimmer , Phänotypische Charakterisierung von Gewichtsabnahme und Appetitveränderungen bei Tumorpatienten: Disertační práce , Philipps-Universität Marburg,2007, PDF, 466 kB ( číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  26. (de) S. Blanke , Einfluss einer nutritiven oralen Supportivtherapie auf den Ernährungszustand von Tumorpatienten einer strahlentherapeutischen Abteilung: Disertační práce , Medizinische Fakultät der Charité,2007( číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  27. (en) KCH Fearon (přehledový článek), „  Mechanismy a léčba hubnutí u rakoviny  “ , Proc Nutr Soc , sv.  51,1992, str.  251–265 ( PMID  1438334 )
  28. (in) KF Giordano a A. Jatoi (časopis Art.) „  Anorexie rakoviny / syndrom hubnutí: terapeutické výzvy  “ , Current Oncology Reports , sv.  7,2005, str.  271–276 ( PMID  15946586 )
  29. (en) JM Argiles et al. ( Článek v časopise), „  Svalová ztráta při rakovině a stárnutí: kachexie versus sarkopenie  “ , Advances in Gerontology , sv.  18,2006, str.  39–54 ( PMID  16676797 )
  30. (in) P. O'Gorman a kol. , „  Podélné studie hmotnosti, chuť k jídlu, stav výkonnosti, a zánětu u pokročilého karcinomu zažívacího  “ , Nutr Cancer , sv.  35,1999, str.  127–129 ( PMID  10693165 )
  31. (en) WD Dewys et al. , „  Prognostická efekt hubnutí před chemoterapií u pacientů s rakovinou: Eastern Cooperative Oncology Group  “ , Am J Med , sv.  69,1980, str.  491-497 ( PMID  7424938 )
  32. (in) H. Iwagaki a kol. , „  Rakovinné kachexie a depresivní stavy: a neuro-endokrinní-imunologická onemocnění?  » , Acta medica Okayama , sv.  51,1997, str.  233–236 ( PMID  9284972 )
  33. (in) DR Brown, „  Ztráta hmotnosti není spojena s hyperleptinemií u lidí s rakovinou pankreatu  “ , J Clin Endocrinol Metab , sv.  86,2001, str.  162–166 ( PMID  11231995 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  34. (en) N. Mac Donald a kol. , „  Porozumění a řízení rakoviny kachexii  “ , J Am Coll Surg , vol.  197,2003, str.  143–161 ( PMID  12831935 )
  35. (in) DL Marks, „  Role centrálního melanokortinového systému v kachexii  “ , Cancer Research , sv.  61,2001, str.  1432–1438 ( PMID  11245447 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  36. (in) EG Berenstein a Z. Ortiz, „  Megestrol-acetát pro léčbu syndromu anorexie-kachexie  “ , Cochrane Database Syst Rev , sv.  2,2005, CD004310 ( PMID  15846706 )
  37. (in) P. Ravasco, „  Rakovina: nemoci a výživa jsou klíčovými faktory ovlivňujícími kvalitu života pacientů  “ , Support Care Cancer , sv.  12,2004, str.  246–252 ( PMID  14997369 )
  38. (en) K. Fearon a kol. (Journal Art), „  Cancer pankreatic as a Model: Inflammatory Mediators, Acute Phase Response and Cancer Cachexia  “ , World J Surgery , sv.  23,1999, str.  584-588 ( PMID  10227928 )
  39. (in) Mr. Tisdale, „  Biomedicine: Protein Loss in Cancer Cachexia  “ , Science , sv.  289,2000( PMID  11041796 )
  40. (de) G. Zurcher, „  Anorektisches Syndrom  “ , Z Gastroenterology , sv.  40,2002, str.  71–75 ( PMID  11930295 )
  41. (de) R. Meier, „  Pathogenese der Tumorkachexie  “ , Schweizer Zeitschrift für Ernährungsmedizin , sv.  4,2007( číst online [PDF, 110 kB]) (konzultováno 12. 11. 2014)
  42. (en) MJ Tisdale (přehledový článek ), „  Mechanismy kachexie rakoviny  “ , Physiol Rev , sv.  89,2009, str.  381–410 ( PMID  19342610 )
  43. (de) W. Böckler a kol. „ Patologie: mit über 200 Tabellen , Urban & Fischer Verlag,2008, 1362  s. ( ISBN  978-3-437-42382-6 a 3-437-42382-7 , online prezentace ) , s.  211
  44. (in) AS Khan a S. Malik (Art. Review), „  faktor kachektinu / nekrózy nádoru  “ , J Pak Med Assoc , sv.  46,1996, str.  137–140 ( PMID  8991374 )
  45. (in) MD Barber et al. , „  Neuspořádané metabolické odpovědi s rakovinou a jeho správě  “ , World Journal of Surgery , vol.  24,2000, str.  681–689 ( PMID  10773120 )
  46. (De) A. Roessner , Allgemeine Pathologie und Grundlagen der speziellen Pathologie , Urban & Fischer Verlag,2008, 544  s. ( ISBN  978-3-437-41541-8 a 3-437-41541-7 , online prezentace ) , s.  253
  47. (De) H. Dreger , Suppression der Hypertrophie kardialer Myozyten durch Inhibition of Ubiquitin-Proteasom-Systems: Dissertation , Medizinische Fakultät Charité der Humboldt-Universität zu Berlin,2003( číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  48. (en) MJ Tisdale (článek v časopise), „  Katabolické mediátory kachexie rakoviny  “ , Curr Opin Support Palliat Care , sv.  2,2008, str.  256-261 ( PMID  19069310 )
  49. (in) Mr. Stroud (Art magazine.) „  Thalidomid a rakovinová kachexie: starý problém, nová naděje?  » , Gut , sv.  54,2005, str.  447–448 ( PMID  15753523 )
  50. (en) EJ Ramos et al. (Journal Art), „  Cancer anorexia-cachexia syndrome: cytokines and neuropeptides  “ , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , sv.  7,2004, str.  427-434 ( PMID  15192446 )
  51. (in) Mr. Maltoni et al. , „  Sérové hladiny tumor nekrotizujícího faktoru alfa a dalších cytokinů nekorelují s hubnutí a anorexii u pacientů s rakovinou  “ , podpora péče Cancer , sv.  5,1997, str.  130–135 ( PMID  9069613 )
  52. (in) MP Thompson et al. , „  Zvýšená exprese mRNA pro hormon-senzitivní lipázy v tukové tkáni pacientů s rakovinou  “ , Biochim Biophys Acta , sv.  1180,1993, str.  236-242 ( PMID  8422428 )
  53. (en) CJ Horvath a kol. , „  Effect of opičí imunodeficience infekce na nádorový nekrotický faktor-a produkce podle alveolárních makrofágů  “ , Lab Invest , sv.  65,1991, str.  280-6. ( PMID  1890808 )
  54. (en) A. Waage a kol. , „  Detekce faktor nekrotizující nádory, jako cytotoxicity v séru u pacientů s septikémie, ale ne od pacientů s rakovinou neléčených  “ , Scand J Immunol , sv.  24,1986, str.  739-43. ( PMID  3798026 )
  55. (en) J. Tisdale , faktor vyvolávající proteolýzu u kachexie rakoviny. In: Kachexie a plýtvání: moderní přístup , Verlag Springer,2006( DOI  10.1007 / 978-88-470-0552-5 ) , s.  483-8.
  56. (in) MJ Tisdale (Art. Review), „  Biology of cachexia  “ , J Natl Cancer Inst , sv.  89,1997, str.  1763-73. ( PMID  9392617 )
  57. (in) PT Todorov et al. , „  Čištění a charakterizace faktoru lipidů mobilizaci nádorů  “ , Cancer Res , vol.  58,1998, str.  2353-2358 ( PMID  9622074 , číst on-line ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  58. (in) TM McDevitt et al. , „  Čištění a charakterizace faktoru lipidů mobilizaci spojené s kachexií vyvolávající nádorů u myší a lidí  “ , Cancer Res , vol.  55,1995, str.  1458–1463 ( PMID  7882353 )
  59. (de) B. Fröhlich a kol. , „  Einfluss von lipid-mobilizaci faktor (LMF) auf die Entwicklung der Tumorkachexie in vivo  “ , Z Gastroenterol , sv.  43,2005, str.  227–228
  60. (od) E. Aulbert , Lehrbuch der Palliativmedizin , Verlag Schattauer,2008, 1423  s. ( ISBN  978-3-7945-2361-0 a 3-7945-2361-X , online prezentace ) , s.  309
  61. (in) S. Khan a Tisdale MJ, „  Katabolismus tukové tkáně faktorem mobilizujícím lipidy produkující nádor  “ , Int J Cancer , sv.  80,1999, str.  444-447 ( PMID  9935188 )
  62. (in) A. Laviano , Kachexie a plýtvání: Moderní přístup: Faktor mobilizující lipidy v rakovině Kachexie , Springer Verlag,2006( DOI  10.1007 / 978-88-470-0552-5 ) , s.  489-493
  63. (en) C. Bing a kol. , „  Zinek-alfa2-glykoprotein, faktor mobilizace lipidů, je exprimován v adipocytech a je up-regulován u myší s kachexii při rakovině  “ , PNAS , vol.  101,2004, str.  2500–2505 ( PMID  14983038 )
  64. (en) PT Todorov et al. , „  Charakterizace rakovina kachektické faktoru  “ , Nature , sv.  379,1996, str.  739–742 ( PMID  8602222 )
  65. (en) PT Todorov et al. , „  Strukturální analýza nádor vyráběných sulfatovaný glykoprotein schopný iniciovat degradace svalového proteinu  “ , J. Biol Chem , sv.  272,1997, str.  12279–12288 ( PMID  9139670 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  66. (in) PT Todorov, „  Indukce degradace svalových bílkovin a úbytku hmotnosti nádorovým produktem  “ , Cancer Res , sv.  56,1996, str.  1256-1261 ( PMID  8640810 , číst on-line ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  67. (en) ML Williams a kol. , „  Vztah mezi močového kachektické faktoru a snížení tělesné hmotnosti u nemocných s pokročilým karcinomem  “ , Cancer Invest , sv.  22,2004, str.  866–870 ( PMID  15641484 )
  68. (in) R. Cabal-Manzano a kol. , „  Proteolýza vyvolávající faktor je exprimován v nádorech pacientů s gastrointestinálními rakoviny a koreluje s hubnutí  “ , Br J Cancer , sv.  84,2001, str.  1599–1601 ( PMID  11401311 )
  69. (en) PT Todorov et al. , „  Role faktor proteolýzy vyvolávající (PIF) v kachexie vyvolané lidského melanomu (G361)  “ , Br J Cancer , sv.  80,1999, str.  1734–1737 ( PMID  10468289 )
  70. (in) SM Wyke a MJ Tisdale, „  NF-kappaB zprostředkovává degradaci proteinu indukovanou proteolýzou a termín systému ubikvitin-proteazom v kosterním svalu  “ , Br J Cancer , sv.  92,2005, str.  711–721 ( PMID  15714207 )
  71. (en) MJ Lorite a kol. , „  Mechanismus degradace svalového proteinu vyvolaného karcinomu kachektické faktor  “ , Br J Cancer , sv.  78,1998, str.  850–856 ( PMID  9764574 )
  72. (en) MJ Lorite a kol. , „  Indukce degradace svalového proteinu nádorový faktor  “ , Br J Cancer , sv.  76,1997, str.  1035-1040 ( PMID  9376263 )
  73. (in) P. Cariuk a kol. , „  Indukce kachexii u myší a produkt se izoluje z moči pacientů s rakovinou kachektických  “ , Br J Cancer , sv.  76,1997, str.  606–613 ( PMID  9303359 )
  74. (en) PT Todorov et al. , „  Identifikace a charakterizace membránového receptoru pro faktor proteolýzy vyvolávající v kosterním svalu  “ , Cancer Res , vol.  67,2007, str.  11419–11427 ( PMID  18056470 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  75. (en) N. Teich a kol. , „  Přítomnost faktoru proteolýzy vyvolávající v moči nepředvídá zhoubnost pankreatu nádor  “ , BMC Gastroenterol , sv.  5,2005, str.  20 ( PMID  15969757 )
  76. (de) J. Ockenga a kol. , „  Tumoranorexia - Tumorkachexie in der gastroenterologie: standardy und Visionen  “ , Z Gastroenterol , sv.  40,2002, str.  929–936 ( DOI  10.1055 / s-2002-35411 )
  77. (in) BM Wieland, „  Existuje lidský protějšek myšího faktoru indukujícího proteolýzu?  » , Clin. Cancer Res. , sv.  13,2007, str.  4984–4992 ( PMID  17785548 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  78. (in) MJ Tisdale (Art. Review), „  anorexie rakoviny a kachexie  “ , Nutrition , sv.  17,2001, str.  438-442 ( PMID  11377146 )
  79. (de) S. Priepke , Lebensmittelpräferenzen bei Patienten mit gastrointestinální nádor: Dizertační práce , Humboldt-Universität zu Berlin, Universitätsklinikum Charité,2006( číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  80. (en) G. Mantovani a kol. , „  Hodnoty v séru prozánětlivých cytokinů jsou nepřímo úměrná leptinu hladiny u pacientů s pokročilou rakovinou fázi na různých místech  “ , J. Mol Med , sv.  79,2001, str.  406–414 ( PMID  11466563 )
  81. (en) G. Mantovani a kol. , „  Sérové hladiny leptinu a prozánětlivých cytokinů u pacientů s pokročilým stadiem rakoviny na různých místech  “ , J. Mol Med , sv.  78,2000, str.  554-561 ( PMID  11199328 )
  82. (in) F. Rossi a A. Fanelli Laviano, „  Rakovinová anorexie: model pro porozumění a léčbu sekundární anorexie  “ , International Journal of Cardiology , sv.  85,2002, str.  67–72 ( PMID  12163210 )
  83. (in) S. Forbes et al. , „  Integrované ovládání chuti k jídlu a metabolismu tuků podle leptin-proopiomelanokortinu dráhy  “ , PNAS , vol.  98,2001, str.  4233–4237 ( PMID  11259669 )
  84. (en) D. Heber a N. Tchekmedyian (přehledový článek), „  Patofyziologie rakoviny: hormonální a metabolické abnormality  “ , Oncology , sv.  49,1992, str.  28–31 ( PMID  1461623 )
  85. (in) K. Nelson, „  Cancer-Anorexia-Cachexia Syndrome  “ , Seminars in Oncology , sv.  27,2000, str.  64–69 ( PMID  10697022 )
  86. (De) O. Selberg, „  Ursachen und Charakteristika der Tumorkachexie-Perspektiven einer ernährungsmedizinischen Behandlung  “ , Ernährungsumschau , sv.  47,2000, str.  298–303
  87. (en) CL Loprinzi a kol. , „  Složení těla se mění u pacientů, kteří přírůstek hmotnosti během příjmu megestrol acetát  “ , J. Clin Oncol , sv.  11,1993, str.  152-154 ( PMID  8418227 , číst on-line ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  88. (en) MJ Tisdale (článek v časopise), „  Molekulární dráhy vedoucí k kachexii rakoviny  “ , Physiology , sv.  20,2005, str.  340–348 ( PMID  16174873 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  89. (in) R. Patarca Montero , Příručka únavy související s rakovinou , Haworth Press Inc.,2004( ISBN  0-7890-2168-4 ) , str.  106
  90. (en) JM Arbeit, „  Výdej klidové energie u kontrol a pacientů s rakovinou s lokalizovaným a difuzním onemocněním  “ , Ann Surg , sv.  199,1984, str.  292–298 ( PMID  6703790 )
  91. (in) A. Theologides (Art. Review), „  Cancer cachexia  “ , Cancer , sv.  43,1979, str.  2004–2012 ( PMID  376104 )
  92. (in) H. Munro, „  Soutěž mezi nádory a hostiteli o živiny u pacientů s rakovinou  “ , J Am Diet Assoc , sv.  71,1977, str.  380–384 ( PMID  908798 )
  93. (en) DT Dempsey a kol. , „  Výdej energie u pacientů podvyživených gastrointestinální rakovinou  “ , Cancer , sv.  53,1984, str.  1265–1273 ( PMID  6692317 )
  94. (en) DM Russell et al. , „  Účinky totální parenterální výživě a chemoterapie na metabolických derangements v malých karcinomu plic  “ , Cancer Res , vol.  44,1984, str.  1706–1711 ( PMID  6322985 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  95. (in) I. Warnold a kol. , „  Energetická bilance a složení těla u pacientů s rakovinou  “ , Cancer Res , vol.  38,1978, str.  1801–1807 ( PMID  647689 ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  96. (en) DT Hansell a kol. , „  Vztah mezi výdaji klidová energie a snížení tělesné hmotnosti u benigních a maligních onemocnění  “ , Ann Surg , sv.  203,1986, str.  240–245 ( PMID  3082302 )
  97. (in) CP Holroyde et al. , „  Změněným metabolismem glukózy v metastazujícím karcinomem  “ , Cancer Res , vol.  35,1975, str.  3710–3714 ( PMID  1192429 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  98. (in) Mr. Lainscak et al. , „  Kachexie: obyčejný, smrtelný, s naléhavou potřebou přesného definování a nových léčebných postupů  “ , American Journal of Cardiology , vol.  101,2008, str.  8–10 ( PMID  18514632 )
  99. (in) P. Geels et al. , „  Paliativní účinek chemoterapie: objektivní odpovědi nádoru je spojeno se zlepšením symptomů u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu  “ , J. Clin Oncol , sv.  18,2000, str.  2395-2405 ( PMID  10856099 , číst online ) (konzultováno 12. 11. 2014)
  100. (in) Mr. Muscaritoli, „  Terapie úbytku svalů při rakovině: jaká je budoucnost?  " , Curr Opin Clin Nutr Metab Care , sv.  7,2004, str.  459-466 ( PMID  15192450 )
  101. (en) G. Mantovani a C. Madeddu ((elektronický předtisk)), „  Cancer cachexia: medical management  “ , Support Care Cancer ,2009( PMID  19688225 )
  102. (en) G. Mantovani a kol. , „  Randomizované klinické studie fáze III z pěti různých zbraní léčby pro pacienty s rakovinou kachexie: předběžných výsledků  “ , Nutrition , vol.  24,2008, str.  305–313 ( PMID  18262758 )
  103. (en) M. Bossola et al. ( Článek v časopise), „  Novel treatment of cancer cachexia  “ , Expert Opin Investig Drugs , sv.  16,2007, str.  1241–1253
  104. (in) ZH Khan et al. , „  Rakovina jícnu a kachexie: účinek krátkodobé ošetření thalidomidem na hubnutí a svalové hmoty  “ , Aliment Pharmacol Ther , sv.  17,2003, str.  677–682 ( PMID  12641516 )
  105. (in) T. Hanada et al. , „  Anti-kachektické účinek ghrelinu u nahých myší nesoucích lidské melanomové buňky  “ , Biochem Biophys Res Commun , sv.  301,2003, str.  275–279 ( PMID  12565855 )
  106. (en) W. Wang a kol. , „  Účinky ghrelinu na anorexii u myší s nádorem s eikosanoidů související kachexie  “ , Int J Oncol , sv.  28,2006, str.  1393–1400 ( PMID  16685441 , číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  107. (in) ® DeBoer (Art. Review), „  Vznik ghrelinu jako léčba syndromu kachexie  “ , Nutrition , sv.  24,2008, str.  806–814 ( PMID  18725076 )
  108. (in) MD DeBoer et al. , „  Ghrelinu úprava způsobuje zvýšení příjmu potravy a udržení svalové hmoty v krysím modelu kachexii při rakovině  “ , Endocrinology , sv.  148,2007, str.  3004–3012 ( PMID  17347304 , číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  109. (en) YL Liu et al. , „  Ghrelin zmírňuje rakoviny chemoterapií dyspepsie u hlodavců  “ , Cancer Chemother Pharmacol , sv.  58,2006, str.  326–333 ( PMID  16435157 )
  110. (en) JA Rudd a kol. , „  Antiemetická aktivita ghrelinu u fretek vystavených cytotoxickou protinádorovou látkou cisplatina  “ , Neurosci Lett , sv.  392,2006, str.  79–83 ( PMID  16182445 )
  111. (in) F. Strasser et al. , „  Bezpečnost, tolerance a farmakokinetiky intravenózního ghrelinu pro rakoviny související s mentální / kachexie: randomizované, placebem kontrolované, dvojitě slepá studie dvojitě zkřížené  “ , British Journal of Cancer , sv.  98,2008, str.  300–308 ( PMID  18182992 , číst online )
  112. (en) JM Garcia a kol. , „  Aktivní hladiny ghrelinu a aktivní do celkového poměru ghrelinu v kachexii rakoviny vyvolané  “ , J Clin Endocrinol Metab , vol.  90,2005, str.  2920–2926 ( PMID  15713718 , číst online ) (zpřístupněno 11. prosince 2014)
  113. (in) WW Cheung a HR Mak, „  Ghrelin a jeho analogy jako terapeutická činidla pro anorexii a kachexii v konečném stadiu onemocnění ledvin  “ , Kidney Int , sv.  76,2009, str.  135–137 ( PMID  19564855 )
  114. (in) TA Splinter, „  Cachexia and Cancer: a clinician's view  “ , Ann Oncol , sv.  3,1992, str.  25–27 ( PMID  1382553 )
  115. (en) AP Lopez a kol. ( Přehledový článek ), „  Systematický přehled megestrol-acetátu při léčbě syndromu anorexie-kachexie  “ , J Pain Sympt Manag , sv.  27,2004, str.  360–369 ( PMID  15050664 )
  116. (in) W. Leśniak a kol. ( Článek v časopise), „  Účinky megestrol-acetátu u pacientů se syndromem anorexie-kachexie - systematický přehled a metaanalýza  “ , Pol Arch Med Wewn , sv.  118, n o  11,2008, str.  636–644 ( PMID  19140567 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  117. (in) T. Yavuzsen et al. (Článek v časopise), „  Systematic review of the treatment of cancer-associated anorexia and weight weight  “ , J Clin Oncol , sv.  23,2005, str.  8500–8511 ( PMID  16293879 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  118. (in) R. Mechoulam ( Ed. ), Cannabinoids as Therapeutic Agents , CRC Press,1984( ISBN  0-8493-5772-1 )
  119. (in) E. Fride, „  Kanabinoidy a krmení: role endogenního kanabinoidního systému jako spouštěče kojení novorozenců  “ , J Cannabis Ther , sv.  2,2002, str.  51–62
  120. (en) E. Fride a kol. ( Článek v časopise), „  Endokanabinoidy a příjem potravy: kojenec a regulace chuti k jídlu  “ , Adulthood Exp Biol Med , sv.  230,2005, str.  225–234 ( PMID  15792943 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  121. (in) EM Berry a R. Mechoulam (Art. Review), „  Tetrahydrokanabinol a endokanabinoidy v chuti k jídlu a krmení  “ , Pharmacol Ther , sv.  95,2002, str.  185–190 ( PMID  12182965 )
  122. (en) F. Strasser a kol. , „  Srovnání orálně podávané konopí extrakt a delta-9-tetrahydrokanabinol v léčbě pacientů s anorexie, kachexie syndrom souvisejících s rakovinou. Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze III od studijní skupiny Cannabis-In-Cachexia-Study  “ , J Clin Oncol , sv.  24,2006, str.  3394–3400 ( PMID  16849753 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  123. (en) A. Jatoi a kol. , „  Dronabinol proti megestrol acetát proti kombinovaná terapie pro asociovaných s rakovinou anorexie: studie North Central léčba rakoviny  “ , J. Clin Oncol , sv.  20,2002, str.  567–573 ( PMID  11786587 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  124. (in) MJ Tisdale (Art. Review), „  Clinical anticachexia treatment  “ , Nutr Clin Pract , sv.  21,2006, str.  168–174 ( PMID  16556927 )
  125. (en) JR Nicholson et al. , „  Periferní podávání melanokortinu 4-receptor inverzním agonistou zabraňuje ztrátě svalové hmoty u myší nesoucí nádor  “ , J. Pharmacol Exp Ther , sv.  317,2006, str.  771-777 ( PMID  16436498 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  126. (in) OD McCarthy et al. , „  Indometacin a ibuprofen zachovat lýtkového svalové hmoty u myší nesoucí tlustého střeva, adenokarcinom 26  “ , Res Nurs zdraví , sv.  27,2004, str.  174-184 ( PMID  15141370 )
  127. (in) Pan Trikha a kol. , „  Targeted anti-interleukin-6 monoklonální protilátkovou terapii rakoviny: přehled zdůvodnění a klinické důkazy  “ , Clin Cancer Res , vol.  9,2003, str.  4653−4665 ( PMID  14581334 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  128. (in) K. Lundholm et al. , „  Protizánětlivá léčba může prodloužit přežití u podvyživených pacientů s metastatickým solidními nádory  “ , Cancer Res , vol.  54,1994, str.  5602-5606 ( PMID  7923204 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  129. (en) S. von Haehling et al. ( Článek v časopise), „  Cachexia: a terapeutical approach beyond cytokine antagonism  “ , Int Jour Of Cardiology , sv.  85,2002, str.  173-183 ( PMID  12163222 )
  130. (en) V. Eleutherakis-Papaiakovou a kol. ( Článek v časopise), „  Thalidomide in cancer medicine  “ , Ann Oncol , sv.  15,2004, str.  1151−1160 ( PMID  15277253 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  131. (en) E. Bruera a kol. , „  Thalidomid u pacientů s kachexie v důsledku rakovinu: předběžné zprávy  “ , Ann Oncol , sv.  10,1999, str.  857–859 ( PMID  10470435 , číst online ) (konzultováno 12. 12. 2014)
  132. (in) E. a S. Esposito Cuzzocrea, „  TNF-alfa jako terapeutický cíl při zánětlivých onemocněních, ischemicko-reperfuzním poškození a traumatu  “ , Curr Med Chem , sv.  16,2009, str.  3152-3167 ( PMID  19689289 )
  133. (en) KH Liu et al. , „  Thalidomide tlumí růst nádorů a konzervy fast-škubnutí kosterních svalových vláken v cholangiokarcinomem krys  “ , Surgery , vol.  143,2008, str.  375-383 ( PMID  18291259 )
  134. (in) D. Tassinari a kol. , „  Thalidomid v léčbě rakoviny kachexie  “ , J Palliat Care , sv.  24,2008, str.  187-189 ( PMID  18942570 )
  135. (en) JN Gordon a kol. , „  Thalidomid v léčbě rakoviny kachexie: randomizované placebem kontrolované studii  “ , Gut , sv.  54,2005, str.  540–545 ( PMID  15753541 )
  136. (in) MJ Tisdale (Art. Review), „  Cesta ubikvitin-proteazomu jako terapeutický cíl pro úbytek svalů  “ , J Support Oncol , sv.  3,2005, str.  209–217 ( PMID  15915823 )
  137. (en) GJ Wilson a kol. (Art. De journal), „  Účinky beta-hydroxy-beta-methylbutyrátu (HMB) na výkon cvičení a složení těla v různých úrovních věku, pohlaví a tréninkových zkušeností: přehled  “ , Nutr Metab (Lond) , sv.  5,2008( PMID  18173841 )
  138. (en) E. Jowko a kol. , „  Kreatin a β-hydroxy-β-methylbutyrát (HMB) aditivně zvýšení svalové hmoty a svalové síly během posilovacích programu  “ , Nutr , sv.  17,2001, str.  558–566 ( PMID  11448573 , DOI  10.1016 / S0899-9007 (01) 00540-8 )
  139. (en) AE Knitter et al. , „  Účinky beta-hydroxy-p-methylbutyrátu na poškození svalů po delším chodu  “ , J. Appl Physiol , sv.  89,2000, str.  1340–1344 ( PMID  11007567 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  140. (in) PM Gallagher et al. , „  Β-hydroxy-β-methylbutyrát požití, část I : Účinky na pevnost a tuková hmota  “ , Med Sci Sportovní Exerc , sv.  32,2000, str.  2109–2115 ( PMID  11128859 , DOI  10.1097 / 00005768-200012000-00022 )
  141. (in) DM O'Connor a J. Crowe, „  Účinky suplementace beta-hydroxy-beta-methylbutyrátem a kreatin monohydrátem na aerobní a anaerobní kapacitu vysoce trénovaných sportovců  “ , J Sports Med Phys Fitness , sv.  43,2003, str.  64–68 ( PMID  12629464 )
  142. (in) T. Palisin a JJ Stacy (Art. Review), „  Beta-hydroxy-beta-methylbutyrát a jeho použití v atletice  “ , Curr Sports Med Rep , sv.  4,2005, str.  220-223 ( PMID  16004832 )
  143. (in) MJ Tisdale and Beck SA (Art. Review), „  Cancer cachexia  “ , Int J Pancreatol , sv.  7,1990, str.  141–150 ( PMID  2081920 )
  144. (in) HJ Smith a kol. , „  Útlum proteolýzy proteasomu indukované v kosterním svalu beta-hydroxy-p-methylbutyrátu ve rakoviny způsobené ztráty svalové hmoty  “ , Cancer Res , vol.  65,2005, str.  277–283 ( PMID  15665304 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  145. (in) HJ Smith a kol. , „  Mechanismus útlumu faktoru proteolýzy indukujících stimulované degradace proteinu ve svalu beta-hydroxy-p-methylbutyrátu  “ , Cancer Res , vol.  64,2004, str.  8731–8735 ( PMID  15574784 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  146. (in) H. L Eley et al. , „  Signální dráhy iniciované beta-hydroxy-beta-methylbutyrátu zmírnit depresi syntézu bílkovin v kosterním svalu v reakci na stimuly kachektických  “ , Am J Physiol Endocrinol Metab , vol.  293, n O  4,2007, E923 - E931 ( PMID  17609254 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  147. (in) Nunes EA Kuczera D Brito GA, Bonatto SJ Yamazaki RK Tanhoffer RA Mund RC Kryczyk M Fernandes LC, „  Suplementace beta-hydroxy-beta-methylbutyrátem Snižuje růst nádorů a množení nádorových buněk ex vivo a předchází kachexii v nádoru Walker 256- nesoucí krysy změnou exprese nukleárního faktoru-kappaB  “ , Nutr Res , sv.  28, n o  7,2008, str.  487-93. ( PMID  19083450 , DOI  10.1016 / j.nutres.2008.04.006 )
  148. (en) HL Eley a kol. , „  Útlum deprese syntézy svalových proteinů indukovanou lipopolysacharidem, nádorový nekrotický faktor, a angiotenzin II od beta-hydroxy-p-methylbutyrátu  “ , Am J Physiol Endocrinol Metab , vol.  295,2008, E1409 - E1416 ( PMID  18854427 , DOI  10.1152 / ajpendo.90530.2008 ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  149. (en) Gabriel J Wilson a kol. (Tabulka 1), „  Studie, které podporují účinnost doplňování HMB u různých populací  “ , Nutr Metab (Lond) , sv.  5,2008( PMID  18173841 , DOI  10.1186 / 1743-7075-5-1 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  150. (en) Gabriel J Wilson a kol. (Tabulka 2), „  Studie, které nepodporují účinnost suplementace HMB u různých populací  “ , Nutr Metab (Lond) , sv.  5,2008( PMID  18173841 , DOI  10.1186 / 1743-7075-5-1 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  151. (in) PE May a kol. , „  Zvrat chřadnutí související s rakovinou s použitím orální suplementaci kombinací beta-hydroxy-beta-methylbutyrátu, argininu a glutaminu  “ , Am J Surg , sv.  181,2002, str.  471–479 ( PMID  11975938 )
  152. (in) L. Berk, „  Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie směsi beta-hydroxy beta-methyl butyrátu, glutaminu a argininu pro léčbu kachexie rakoviny (RTOG 0122)  “ , Support Care Cancer , sv.  16,2008, str.  1179–1188 ( PMID  18293016 )
  153. (in) C. Madeddu a G. Mantovani (Art. Review), „  Aktualizace slibných látek pro léčbu kachexie rakoviny  “ , Curr Opin Support Palliat Care , sv.  3,2009, str.  258–262 ( PMID  19667995 )
  154. (in) AS Whitehouse et al. , „  Mechanismus útlumu kosterního svalstva katabolismu v kachexii při rakovině u eikosapentaenová kyselina  “ , Cancer Res , vol.  61,2001, str.  3604–3609 ( PMID  11325828 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  155. (in) MD Barber et al. , „  Vliv perorálního doplněk stravy obohacený s rybím olejem na úbytku hmotnosti u pacientů s rakovinou slinivky břišní  “ , Br J Cancer , sv.  81,1999, str.  80–86 ( PMID  10487616 , číst online ) (zpřístupněno 13. prosince 2014)
  156. (en) SJ Wigmore et al. , „  Vliv perorálního kyseliny eikosapentaenové na hubnutí u pacientů s rakovinou slinivky břišní  “ , Nutr Cancer , sv.  36,2000, str.  177-184 ( PMID  10890028 )
  157. (en) A. Jatoi a kol. , „  Eikosapentaenová kyselina doplňkem oproti megestrol acetátu v porovnání jak u pacientů s rakovinou spojené plýtvání: a North Central Cancer Ošetření Group a National Cancer Institute of Canada colaborative úsilí  “ , J Clin Oncol , vol.  22,2004, str.  2469–2476 ( PMID  15197210 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  158. (en) KC Fearon a kol. , „  Double-slepá, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie eikosapentaenové diesteru kyseliny u pacientů s rakovinou kachexie  “ , J. Clin Oncol , sv.  24,2006, str.  3401–3407 ( PMID  16849754 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  159. (en) KC Fearon a kol. , „  Vliv proteinu s vysokými hustotami energie N-3 mastné kyseliny obohacené orální doplněk na úbytek hmotnosti a štíhlé tkáně v kachexii při rakovině: randomizované, dvojitě zaslepené studii  “ , Gut , sv.  52,2003, str.  1479–1486 ( PMID  12970142 )
  160. (in) C. Persson et al. , „  Vliv rybího tuku a melatoninu na kachexii u pacientů s pokročilou rakovinou zažívacího: randomizované pilotní studie  “ , Nutrition , vol.  21,2005, str.  170–178 ( PMID  15723745 )
  161. (in) HJ Smith, „  Účinkem kyseliny eikosapentaenové, bílkovin a aminokyselin je syntéza a degradace bílkovin v kosterním svalu kachektických myší  “ , Br J Cancer , sv.  91,2004, str.  408–412 ( PMID  15213711 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  162. (en) MJ Heslin et al. , „  Vliv systémové hyperinzulinémie u pacientů s rakovinou  “ , Cancer Res , vol.  52,1992, str.  3845–3850 ( PMID  1617658 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  163. (en) K. Lundholm et al. , „  Léčbu inzulinem v rakovinné kachexie: účinky na přežití, metabolismu a tělesné fungování  “ , Clin Cancer Res , vol.  13,2007, str.  2699–2706 ( PMID  17473202 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  164. (in) J. Gold, „  Anabolické profily u pacientů s pozdním stadiem rakoviny reagujících na hydrazin sulfát  “ , Nutr Cancer , sv.  3,devatenáct osmdesát jedna, str.  13–19 ( PMID  7050921 )
  165. (en) B. Grubbs et al. , „  Total parenterální výživa a inhibice glukoneogeneze na nádor reakce hostitele  “ , Oncology , sv.  36,1979, str.  216–223 ( PMID  113715 )
  166. (in) J. Gold (Art magazine.) „  Hydrazinsulfát: současná perspektiva  “ , Nutr Cancer , sv.  9,1987, str.  59–66 ( PMID  3104888 )
  167. (en) RT Chlebowski et al. , „  Vliv hydrazin-sulfátu na abnormálního metabolismu cukrů u pacientů s nádorovým onemocněním a hubnutí  “ , Cancer Res , vol.  44,1984, str.  857–861 ( PMID  6692384 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  168. (in) IL Cameron, „  Efektem celkové parenterální výživy jsou odpovědi tumor-hostitel u potkanů  “ , Cancer Treat Rep , sv.  65,devatenáct osmdesát jedna, str.  93–99 ( PMID  6809328 )
  169. (in) SJ Lee, „  čtyřnásobná svalová hmota u myší cílením signálních drah TGF-β  “ , PLoS ONE , sv.  2,2007, e789 ( PMID  17726519 , DOI  10.1371 / journal.pone.0000789 , číst online ) (zpřístupněno 12. prosince 2014)
  170. (en) JM Argiles et al. ( Článek v časopise), „  Cancer cachexia: the molekular mechanismes  “ , Int J Biochem Cell Biol , sv.  35,2003, str.  405409 ( PMID  12565701 )
  171. (in) P. Schlag a C. Decker-Baumann (Art. Review), „  Strategie a nutriční potřeby médií v chirurgii rakoviny  “ , Recent Results Cancer Res , sv.  121,1991, str.  45–52 ( PMID  1907017 )
  172. (de) F. Dombrowski a kol. , Allgemeine Pathology , Urban & Fischer Verlag,2004( ISBN  3-437-21290-7 ) , str.  19