Chemoterapie je použití určitých chemických látek pro léčbu onemocnění. Jedná se o plnohodnotnou léčebnou techniku stejným způsobem jako chirurgický zákrok nebo radioterapie .
V současné době i v běžné řeči, termín „chemoterapie“ se používá především pro označení léků ( cytostatické a antineoplastické chemoterapeutických činidel ) proti rakovině . Znamená to antibiotika jako antibakteriální chemoterapii, ale v lékařské praxi se toto slovo obvykle používá v kontextu léčby tuberkulózy .
Další použití chemoterapeutik je v léčbě autoimunitních onemocnění .
První známé použití chemoterapie sahá až do využití kůry chinovníku Indy Peru při léčbě horečky , která byla přivezena na západě pod jménem " trávy jezuitů v XVII th století .
Otec moderní chemoterapie je Paul Ehrlich , v jehož laboratoři, v roce 1908 , Sahachiro Hata objevil arsphenamine , sloučeniny arsenu jsou užívány k léčbě syfilis a trypanosomiáze . Později přišel vývoj sulfamidochrysoidin podle Domagk , který dovolil Ernesta Fourneau je laboratoř otevřít cestu k sulfonamidové terapii a objev penicilinu G o Alexander Fleming v roce 1929 .
Chemoterapie, která byla původně omezena na léčbu infekčních onemocnění , se rozšířila do všech oborů medicíny, zejména do kancerologie a psychiatrie ( neuroleptika , antidepresiva a lithium ).
Rakovina je nekontrolované množení buněk (degenerace buněk) v důsledku genetické mutace ( DNA poškození) a, příležitostně, s dědičnou predispozicí k určitým nádorům .
Většina chemoterapeutických léků funguje zastavením mitózy (dělení jádra buněk) a účinným zaměřením na dělení buněk příliš rychle. Protože tyto látky mohou poškodit buňky, jsou nazývány „ cytotoxické “. Některé z těchto molekul způsobují skutečnou „sebevraždu buněk“: apoptózu .
Většina dnes používaných antineoplastů nejsou nová léčiva ani nemají specifický účinek na neoplastické buňky , takže ovlivňují také zdravé buňky. Pozorovaný terapeutický pokrok pochází částečně ze způsobů podávání léků a jejich kombinací.
Vědci doposud bohužel nejsou schopni lokalizovat konkrétní vlastnosti buněk zhoubných , což by je učinilo specificky identifikovatelnými (s výjimkou několika nedávných příkladů, jako je „ chromosom Philadelphia “, na který se zaměřuje mesylát z imatinibu ). To znamená, že jsou ovlivněny také další rychle se dělící buňky, jako jsou buňky odpovědné za růst vlasů nebo regeneraci střevního epitelu nebo krvinky . To vysvětluje často se vyskytující nežádoucí účinky , jako je vypadávání vlasů, infekce způsobené neutropenií (nedostatek bílých krvinek ), anémie (destrukce červených krvinek ) a krvácení (destrukce krevních destiček ). To někdy vyžaduje prostředky k potírání těchto nežádoucích účinků: umístění do sterilní místnosti, transfuze krve , injekce erytropoetinu (EPO) nebo růstových faktorů (Lenograstim) atd.
Některé molekuly však produkují méně nežádoucích účinků než jiné, což lékařům umožňuje v některých případech upravit režimy ve prospěch některých pacientů.
Vzhledem k tomu, že chemoterapie ovlivňuje dělení buněk, jsou vysoce rostoucí nádory (případy leukémie nebo některých lymfomů, včetně Hodgkinovy choroby ) citlivější na léčbu, protože velká část nádorových buněk buňky neustále dělí.
Rakovinné buňky jsou produktem několika po sobě jdoucích mutací normálních buněk, které mají obecně původ v odlišení od ostatních buněk jejich přesnou funkcí v organismu. Časem se v nádorových buňkách hromadí více mutací a tato diferenciace a normální fungování se postupně ztrácejí. Chemikálie používané při chemoterapii účinněji ovlivňují „mladé“ nádory (tj. Nejvíce diferencované ), protože obecně si na vyšší úrovni diferenciace buňka zachovává alespoň část svého počátečního fungování, včetně kontroly množení. Také kolem středu některých solidních nádorů již nedochází k dělení buněk, což způsobuje, že tyto buňky nereagují na chemoterapii. Dalším problémem solidních nádorů je, že se použitá činidla zřídka dostávají do středu nádoru. K vyřešení tohoto problému se používá brachyterapie a samozřejmě chirurgický zákrok.
Většinu chemoterapeutických léků lze rozdělit na: alkylační látky , antimetabolity , rostlinné alkaloidy , inhibitory topoizomerázy a protinádorová antibiotika . Všechny tyto léky do určité míry ovlivňují mitózu nebo syntézu a funkci DNA .
Někteří noví agenti nepůsobí přímo na DNA. To je případ nového inhibitoru tyrosinkinázy , imatinib mesylátu , který se přímo zaměřuje na molekulární abnormality u určitých typů rakoviny ( leukémie , rakovina tlustého střeva ).
Jiné léky upravují chování nádorových buněk bez přímého napadení buněk. Pro tento typ adjuvantní terapie se používají zejména hormony .
Dávka chemoterapie může být velmi obtížná: příliš nízká dávka bude neúčinná proti nádoru, zatímco při nadměrné dávce bude toxicita pro pacienta nesnesitelná. To je důvod, proč byly v mnoha nemocnicích zavedeny „dávkovací postupy“ za účelem získání správné léčby.
Obecně se dávka upravuje podle „tělesné plochy“ pacienta, přibližně podle výpočtu z jeho výšky a hmotnosti. Vědci nedávno identifikovali malé pumpy na povrchu rakovinných buněk, které vylučují chemoterapii zevnitř buňky. Probíhá výzkum na P-glykoproteinu a dalších odtokových mikročerpadlech. Inhibitory funkce P-glykoproteinu probíhají od června 2007 za účelem zvýšení účinnosti chemoterapie.
Alkylační činidlaTyto alkylační činidla jsou tak pojmenovaný protože jejich schopnost přidat skupinu alkylovou mnoha elektronegativních skupiny za určitých podmínek (přítomných v nádorových buňkách). Zastavují růst nádoru tím, že spojují guaninové nukleotidy dohromady ve dvojité šroubovici DNA, čímž přímo napadají DNA. Tyto dva řetězce se nemohou uvolnit nebo oddělit, což způsobí, že buňka nebude schopna replikovat svou DNA: buňka se poté již nemůže rozdělit. Tato činidla obecně nepůsobí specificky, některá vyžadují in vivo přeměnu na účinné látky (např. Cyklofosfamid).
Příklady: cisplatina , karboplatina (nebo paraplatina), ifosfamid , chlorambucil , busulfan , thiotepa.
AntimetabolityAntimetabolity nahrazují puriny nebo pyrimidiny, které jsou základní složkou DNA, nukleotidy. Tyto prvky pak nemohou být inkorporovány do DNA během S fáze buněčného cyklu , čímž se zastaví vývoj a dělení buněk .
Antimetabolity spadají do tří skupin v závislosti na typu cíle, kterého dosáhnou:
Hydroxymočovina může být rovněž klasifikovány jako antimetabolity.
Rostlinné alkaloidyTyto alkaloidy pocházejí z rostlin a blokují buněčné dělení tím, že brání syntéze mikrotubulů a tvorbě mitotického vřetene . Toto vřeteno je životně důležité pro dělení buněk, které poté již nemůže probíhat.
Příklady:
Tyto topoisomerasy jsou základní enzymy, které udržují topologii DNA. Inhibice topoizomerázy typu I nebo typu II narušuje transkripci i replikaci DNA narušením nadzávitnice DNA .
Příklady inhibitorů typu I: deriváty kamptothecinu .
Příklady inhibitorů typu II: amsakrin , antracykliny, deriváty epipodofylotoxinu .
Protinádorová antibiotikaExistuje mnoho různých protinádorových antibiotik, ale obvykle zabraňují dělení buněk několika způsoby:
Jsou produkovány různými kmeny bakterií Streptomyces . Příklady:
Několik typů nádorů lze léčit hormony . Rakoviny vytvořené v tkáních, jako jsou mléčné žlázy a prostata, mohou být inhibovány nebo stimulovány vhodnými změnami v regulaci hormonů.
Jiné nádory jsou také citlivé na hormony, i když jejich specifický mechanismus je stále nejasný.
V současné době se používá řada strategií podávání léků chemoterapií. Chemoterapie může být podána s úmyslem vyléčení nebo může být zaměřena na prodloužení života nebo zmírnění určitých příznaků.
Mnoho chemoterapeutických léků vyžaduje, aby pacient vydržel léčbu. Přizpůsobení výkonu je často používán jako měřítko pro stanovení, zda pacient může přijímat chemoterapii, nebo zda je dávka podána by měla být snížena.
National Cancer Institute (NCI) a National Institutes of Health (NIH) vyvinuli software k dispozici on-line ( CellMiner ) tak, aby odpovídala rakovinných genů s farmakologických látek potenciálně aktivní v následujících rakovin.
Chemoterapie se většinou podává intravenózně . V závislosti na pacientovi, rakovině, stádiu postupu, typu chemoterapie a dávkování se intravenózní léčba aplikuje buď na pacienty, kteří zůstanou mimo nemocnici a přijdou pouze na léčbu, nebo na pacienty. několik dní nebo dokonce měsíců v nemocnici. Některá léčiva se podávají orálně, jako je tomu v případě prednisonu, melfalanu , gemcitabinu, sorafenibu , imatinib mesilátu ... Pro kontinuální, časté nebo dlouhodobé intravenózní podání lze do cévního systému chirurgicky instalovat několik systémů, aby se k němu udržel přístup. Často používané systémy jsou:
Mají velmi nízké riziko infekce a je méně pravděpodobné, že způsobí hlubokou žilní trombózu (flebitidu) nebo extravazaci (únik produktu mimo nádobu, do které má být zaveden); používané produkty jsou často cytotoxické nebo žíravé látky, které jsou ředěny v krvi. V případě extravazace mohou tyto produkty poškodit nebo dokonce zabít okolní tkáně, a proto je zájem o tyto techniky. Eliminují potřebu opakovaného zavádění periferních kanyl.
Existuje také forma podání do tepen. Toho lze dosáhnout v kombinaci s osmotickým otevřením hematoencefalické bariéry.
Léčba může být pro pacienta vyčerpávající. Současné současné chemoterapeutické techniky mají řadu vedlejších účinků, které obecně ovlivňují rychle se dělící buňky těla. Nejčastější důležité vedlejší účinky (v závislosti na látce):
Ve své době několik renomovaných francouzských a amerických onkologů vyjádřilo pochybnosti o užitečnosti chemoterapie k léčbě rakoviny:
Tyto názory pocházejí z doby, kdy chemoterapie byla stále embryonální disciplínou, která od té doby těží z mnoha pokroků.
Studie publikovaná v roce 2012, pokrývající období 1985-2004, ukazuje zvýšení míry přežití u žen s rakovinou prsu s metastázami . Většinu tohoto zlepšení lze připsat rakovině pozitivní na hormonální receptory, tedy těm, které lze léčit hormonální terapií . Naproti tomu podle této studie je příspěvek konvenčních cytotoxických chemoterapeutik minimální. Zdůrazňuje také absenci rozdílu mezi mírou přežití u starých cytotoxických látek a mírou přežití od roku 1994.
Pokud jde o financování a orientaci na výzkumVzhledem k tomu, že podíl chemoterapie na zlepšení pětiletého přežití byl u dospělých léčených v Austrálii a ve Spojených státech v roce 1998 odhadován na méně než 3% a vedlejší účinky byly značné, někteří australští onkologové znovu diskutovali o orientaci v roce 2004. Investovány prostředky na terapeutický výzkum v protinádorové chemoterapii pro solidní rakoviny.
Dne 20. července 2021 společnost ANSES doporučuje zahrnout „18 účinných látek protinádorových léčiv do francouzské vyhlášky, kterou se stanoví seznam karcinogenních látek, směsí nebo procesů ve smyslu zákoníku práce“ , aby byla lépe chráněna osoba vystavená těmto látkám.
Výzkum zkoumá možné způsoby, jak lépe cílit na rakovinné buňky pomocí méně účinných látek, aby se snížily náklady na léčbu a jejich vedlejší účinky.
Mezi cesty, které jsou v současné době zkoumány (původně na zvířecím modelu), jsou: