Specialita | Infekční onemocnění , neurologie a ortopedie |
---|
CISP - 2 | N70 |
---|---|
ICD - 10 | A80 , B91 |
CIM - 9 | 045 , 138 |
Nemoci DB | 10209 |
MedlinePlus | 001402 |
eMedicína | 967950, 306440 a 1259213 |
eMedicína | ped / 1843 pmr / 6 |
Pletivo | D011051 |
Pletivo | C02.182.600.700 |
Inkubace min | 5 dní |
Maximální inkubace | 35 dní |
Příznaky | Svalová slabost ( v ) , ochrnutí , paréza , vyšetření meningeální jevy ( d ) , horečka , zvracení a průjem |
Přenášená nemoc | Fekálně-orální kontaminace a přenos kontaktů ( d ) |
Příčiny | Poliovirus |
Léčba | Symptomatická léčba , masáže , Q16643870 , hypnotika , ortopedická ( d ) a protizánětlivá chirurgie |
Polio , nazývaný také dětská obrna spinální nebo prostě obrna je infekční onemocnění, akutní a nakažlivá specificky lidský způsobené polioviru (volné přírody nebo vakcinační kmen odvozený). Infekce přenášená trávicí cestou je nejčastěji asymptomatická nebo je vyjádřena příznaky, které jsou nejčastěji mírné a nespecifické. Samotná akutní přední poliomyelitida zasahuje míchu . Může způsobit paralýzu, která nejčastěji postihuje dolní končetiny a která může mít vliv na dýchací systém . V prvním případě je prognóza funkční s rizikem paralytických následků; ve druhém případě může být prognóza životně důležitá s rizikem zástavy dýchání . Ve všech případech je léčba symptomatická, lék nerozpozná léčebnou léčbu.
Heine a Medin studii a popsat XIX th století. Od roku 1880 až do druhé poloviny XX -tého století, nemoc se vyskytuje na celém světě v režimu epidemie a zakáže nebo zabije miliony lidí. Vývoj hygieny a zejména očkování výrazně snižuje její výskyt . Práce Salka v padesátých letech, poté Sabinova , vedla k vytvoření dvou účinných vakcín , první injekční a druhé orální, což umožnilo bojovat proti této nemoci.
Od roku 1988 je eradikace dětské obrny předmětem globální iniciativy pod záštitou WHO , Unicef a Rotary International . Tento program tak umožnil snížit roční výskyt 350 000 případů divokého viru v roce 1988 na 37 případů v roce 2016, přičemž toto onemocnění zůstává endemické pouze ve dvou zemích: Pákistánu a Afghánistánu . Od roku 2017 je počet případů viru odvozeného z perorální vakcíny vyšší než počet případů divokého viru.
Přestože na počátku epidemie bylo identifikováno obrny na XX -tého století, dětská obrna pravděpodobně patogenní pro člověka pro několik tisíciletí. Je však obtížné doposud zaznamenat hlavní epidemie před XX. Stoletím , formální povinnost oznamovat případy obrny v každé zemi, která byla přijata na počátku dvacátého století (nejprve ve Švédsku a v Norsku v roce 1905, poté v USA v roce 1909, ve Velké Británii v roce 1911 a ve Francii dekretem z28. září 1916).
Až do XIX th století, dětská obrna je endemická a prostředek spící ; Od roku 1910 se epidemie staly pravidelnými v celém průmyslovém světě , zejména ve městech a během letních měsíců. Spolu s pokrokem v poznání podmíňuje tento vývoj nemoci, s jejími někdy dramatickými epidemickými krizi, znalosti, které doktoři - a populace - mohli mít.
Některé rytiny ze starověkého Egypta zobrazují lidi s motorickým postižením s určitými charakteristikami dětské obrny (dospělí s amyotrofickými končetinami, děti chodící s holemi) a angličtí egyptologové v 60. letech rozpoznávali stopy obrny na kostře z roku 3 400 před naším letopočtem. AD . V čem tradice připisuje nejprve Hippokratovi a poté Galenovi , najdeme zmínky o paralýze, která může vyvolat obrnu.
Pokud jsou lékaři Michael Underwood v roce 1784, pak Giovanni Battista Monteggia v roce 1813, připočítáni s prvními popisy poliomyelitidy (stav charakterizovaný horečnatým obdobím několika dnů, po kterém následuje ochrnutí nohou), je to teprve od šedesátých let lékaři začali popisovat konkrétní poškození míchy způsobené onemocněním. Toto není pokřtěno jeho vědeckým názvem „poliomyelitis“ - z řeckého polio (πολίός) „šedá“, - myelos (µυελός) „dřeň“ a - ite „ zánět “, což tedy znamená „zánět šedé hmoty mícha “- to v roce 1874 (výraz poliomyelitis anterior acuta je Adolphe Kussmaul). Dokud příznaky obrny bylo hlášeno v řadě na počátku XIX th století, pod jmény „zubní ochrnutí“, „infantilní spinální ochrnutí“, „esenciální ochrnutí dítěte“, „regresivní ochrnutí“, "myelitida z přední rohy “,„ tephromyelitida “(z řeckého tephros ,„ šedý popel “) a„ ranní paralýza “.
Je Jakob Heine , které vděčíme za první přesný popis, i když neúplný, nemoci vystaveny ve své knize z roku 1840 Beobachtungen Lähmungszustände über ... . Termín Spinale Kinderlähmung však představil až ve druhém vydání publikovaném v roce 1860 pod názvem Spinale Kinderlähmung. Monografie . Tento německý ortoped vytváří klinickou entitu, kterou jasně odlišuje od dětské mozkové obrny a hemiplegie . Ten hypotézu epidemie povahy onemocnění a navrhuje lokalizaci lézí v předním rohu části míchy .
Tuto poslední hypotézu, kterou rovněž předložil Guillaume Duchenne de Boulogne v De Électrisation , potvrzují pitvy provedené Victorem André Cornilem v roce 1863 a jeho žákem Jean-Martinem Charcotem v roce 1870, kteří skutečně našli histologické změny. Zdá se, že před Duchennem byla pro míšní obrnu u dětí přijata lokalizace lézí v předních rozích; originality Duchenne je navrhnout podobnou lokalizaci pro spinální obrnu u dospělých.
Na podzim roku 1881 švédský lékař Nils August Bergenholtz diagnostikoval třináct případů akutní přední obrny a navrhl jejich epidemickou povahu. Nebylo zveřejněno, toto pozorování zůstalo jeho současníky bez povšimnutí. V roce 1885 popsal německý neurolog Adolf Strümpell nemoc - familiární spastickou paraplegii - kterou pak vzal na mozkovou formu poliomyelitidy.
V roce 1887 zkušený švédský pediatr Karl Oskar Medin , který se do té doby setkal pouze s ojedinělými případy dětské obrny, čelil na stockholmské poliklinice najednou 44 případům . Jeho pečlivé pozorování mu umožňuje zjistit, že paralýza, která do té doby definuje nemoc, je ve skutečnosti druhou fází procesu, který je nejprve signalizován horečkou, bolestmi hlavy a malátností. Rovněž stanoví, že onemocnění lze omezit pouze na tuto první fázi. A konečně je Medin také první, kdo poukázal na epidemickou povahu nemoci. Vydal svou práci v roce 1890 , ve stejném roce získal mezinárodní uznání na 10. ročník Mezinárodní lékařský kongres v Berlíně.
Na základě metodických pozorování provedených během epidemie ve Švédsku v roce 1905 (která si vyžádala 1031 obětí) poskytuje Dr. Ivar Wickman epidemiologické důkazy o nakažlivosti, již dříve hlásil Oskar Medin. Při vyšetřování více než 1 000 případů , návštěvě domovů více než 300 pacientů a hledání konkrétních informací od lékařů o ostatních dospěl k závěru, že dětská obrna je často přenášena lidmi, kteří jsou zjevně zdraví, ale mají menší onemocnění. Nemoc, kterou by Wickman nazval „abortivní obrnou“ “ . V tomto bodě není originalita Wickmana tolik, aby poukázala na tyto mírné případy, ale aby zdůraznila jejich velký výskyt a jejich roli při šíření nemoci. Kromě toho Wickman stanoví různé inkubační doby pro tuto chorobu a také zaznamenává výraznou sezónnost. Překvapuje ho také to, že se to netýká pouze dětí: 21,4% pacientů je starších 14 let. Nakonec je to on, kdo to nazývá „Heine-Medinova choroba“ . Její práce vede Švédsko k tomu, aby bylo hlášení případů dětské obrny povinné; epidemie 1911-1913 dala vědcům příležitost potvrdit svou práci, což jí přineslo mezinárodní uznání.
Definitivní důkaz infekční povahy nemoci však poskytli Karl Landsteiner a Erwin Popper v roce 1908. Landsteiner injekčně aplikoval extrakt z míchy mladého chlapce, který zemřel na obrnu, krysám, morčatům, myším i dvěma opicím : opice - a pouze oni - jsou rychle paralyzovány; při mikroskopickém vyšetření vypadá jejich mícha stejně jako u dětí, které zemřely na obrnu.
V těchto experimentech však Landsteiner a Popper neprokázali nakažlivý charakter; nemohou přenášet nemoc z opice na opici. Toto předání provedlo v roce 1909 několik týmů: Römer, Flexner a Lewis, Leiner a von Wiesner, nakonec Landsteiner a Levaditi (Landsteiner se dočasně připojil k Institutu Pasteur, aby využil výhod svého zařízení pro zvířata). Nelze určit povahu infekčního agens. Flexner a Lewis, kteří nebyli schopni prokázat bakteriálního agens, usoudili, že to musí být takzvaný filtrační virus (bakteriální povaha agens měla své obhájce alespoň do roku 1952). Navzdory těmto zjištěním bude mainstreamový tisk ve Spojených státech i nadále tvrdit, že zárodek obrny dosud nebyl objeven.
Na základě experimentů provedených na opicích Flexnerem a Lewisem, ale také Leinerem a Von Wiesnerem, oba týmy v roce 1910 pokročily v tom, že poliovirus dosáhl centrálního nervového systému podél nervových drah z nosní sliznice. Jedním z důvodů této mylné představy je, že Flexner provedl experimenty na jednom ze vzácných druhů opic, které mohly být infikovány pouze injekcemi do centrálního nervového systému. Navíc, jak bylo prokázáno teprve po objevech Endersa v roce 1949, opakované experimenty Flexner vedly k výběru virových kmenů, které se již nemohou vyvinout kromě tkání nervového původu, a proto vyvolávají pouze slabou virémii . Do 30. let dominuje tato koncepce exkluzivního neurotropismu polioviru, stejně jako jeho vstup nosní cestou, zakrývá výsledky experimentů, které nespadají do jeho vysvětlujícího rámce.
To se stalo práci švédského Carla Klinga (ve spolupráci s Wilhelmem Wernstedtem a Alfredem Petterssonem): rozšířením Lansteinerova experimentu z roku 1909 může ukázat, že injekce extraktů z tkání hrdla, hrtanu nebo střev od dospívajících, kteří zemřel na obrnu také způsobil ochrnutí u opic. Došel k závěru, že ke kontaminaci může dojít virem přítomným ve slinách nebo ve střevech postižených osob: jedná se o teorii střevního traktu ( orální - fekální infekce ). Na druhou stranu může Kling experimentálně potvrdit, co Wickman vyvodil z jeho pozorování - že lidé bez příznaků mohou virus chovat v krku nebo ve střevech. Když Kling a jeho tým představili svou práci na konferenci ve Washingtonu v roce 1912, Flexner, ředitel Rockefellerova institutu pro lékařský výzkum , tehdy hlavního centra výzkumu dětské obrny, jim nedal žádnou důvěryhodnost. Poté, co se americkým vědcům nepodařilo dospět k výsledkům předloženým Švédy po obnovení experimentů, dlouho se odvrátili od teorie střevního traktu. Teprve práce Traska a Paula z Yale University, a zejména práce Alberta Sabina a Roberta Warda v roce 1941, se vyjasnila důležitost střevního traktu; do 20. let 20. století ve Švédsku se však Flexnerovy názory přizpůsobily názorům Klingova, byť okrajově.
Klingovo dílo nepochybně trpělo příchodem do Spojených států v době, kdy američtí vědci, v důsledku práce Miltona Rosenaua a brzy pod tlakem, že budou muset jednat kvůli epidemii obrny v roce 1916, byli náchylní vidět v stodola létat vektor nemoci.
Současně Simon Flexner objevil „germicidní látky“, nyní nazývané „ protilátky “. Poté, co nejprve extrahoval sérum z krve rekonvalescentních opic, poté jej injektoval do jiných opic ve stejnou dobu jako infikovaná dřeň, zjistil, že jeho testované subjekty nevykazovaly žádnou paralýzu. Arnold Netter učinil podobný objev v letech 1909-1910 s Constantinem Levaditi . V roce 1915 se zapojil do propagace tohoto séra (od rekonvalescentů, lidí nebo opic), které bylo široce používáno během vážné epidemie v roce 1916 ve Spojených státech. Při absenci jak hodnocení, tak alternativní léčby byla tato seroterapie používána do roku 1935 ve Spojených státech, do roku 1940 v Kanadě.
V letech 1928 až 1931 Pierre Lépine demonstruje přežití viru obrny ve venkovním prostředí, zejména ve vodě, přenos viru trávicím traktem na opice, působení chloru na virus. V roce 1929 v rámci Office international d'hygiène publique Carl Kling a Constantin Levaditi na základě epidemiologických studií provedených v Sasku a Rumunsku ukazují, že většina případů obrny se odehrává v blízkosti dvorů. Voda: toto je vodní hypotéza .
V roce 1931, při srovnání kmene Rockefeller MV s místním kmenem izolovaným v Melbourne, Frank Macfarlane Burnet a Jean MacNamara prokázali, že existují nejméně dva kmeny viru. Pocházející od neznámých vědců ze vzdáleného kontinentu, jsou tyto výsledky vítány s velkou skepticismem. Jejich význam uzná Hammon, Francis a Rivers ve světle neúspěchu očkování v roce 1935.
V letech 1934 a 1935 se objevily dvě konkurenční a nezávislé americké vakcíny: jedna z „inaktivovaných“ typů vyvinutých Dr. Mauricem Brodiem, druhá „oslabená“ verze vyvinutá Dr. Johnem Kolmerem. Jejich ukvapené použití v některých částech Spojených států se ukázalo jako neúčinné a v některých případech dokonce fatální. Během dvaceti let, které následují po tomto neúspěšném experimentu, vědci váhají s vytvořením nebo testováním další vakcíny. To bylo během tohoto období že Dr. Claus W. Jungeblut nabízí preventivní a kurativní léčba vitaminem C . Albert Sabin - v té době již autorita - nemohl dosáhnout stejných výsledků a od této myšlenky bylo upuštěno. Podobně byly současně navrženy a hodnoceny různé způsoby léčby nosní instilace, které byly odmítnuty, jakmile byla prokázána jejich neúčinnost a škodlivost.
V roce 1939 se Charlesovi Armstrongovi podařilo rozmnožit kmen Lansing v těle myší, což usnadnilo výzkum. Zdá se, že Max Theiler, ale také Maurice Brodie toho dosáhli dříve, aniž by to bylo v té době uvedeno. V roce 1941 určil tým z nemocnice Johna Hopkinse v Baltimoru cyklus viru v lidském těle. Ukazuje zejména, že virus musí vstoupit do krve, než se dostane do míchy . Tento objev otevírá vyhlídky na budoucí vakcínu: kdybychom byli schopni vyvolat protilátky v krvi, pak by mohl být virus neutralizován, než způsobí poškození bulbární.
V roce 1945 lékaři stále uvažovali o možnosti jiných zvířecích rezervoárů viru než opic, například psů. V jiném pořadí myšlenek, v roce 1946, Thomas Francis připomněl, že afroamerické populace nebyly o nic méně vystaveny obrně, jak se zdálo, společný názor věřil.
V roce 1949, stejně jako dva přední specialisté na obrnu, Sir MacFarland Burnet a William Hammon, vyjádřili pesimismus ohledně vyhlídek na kontrolu nemocí, učinili tři Američané zásadní objev. V krátkém článku publikovaném v časopise Science z 28. ledna 1949 Enders, Weller a Robbins uvádějí, že úspěšně kultivovali virus obrny (kmen Lansing) na lidských embryonálních buňkách, na předkožkách, lidských ledvinách a poté na ledvinách opic. Tento objev, jehož důležitost není okamžitě vnímán všemi vědci, dá rychle nový impuls výzkumu. Od nynějška mohou vědci mít velké množství viru při nižších nákladech: do té doby, navzdory Armstrongovu objevu na jedné straně a publikaci Sabina a Olitského z roku 1936 na straně druhé, virus nebyl množen pouze in vivo a u opic. ( Constantin Levaditi však již v roce 1913 ukázal, že je možné virus kultivovat na buňkách nervového původu). V případě vývoje vakcíny je to také záruka bezpečnosti. Skutečně známe rizika paralýzy a úmrtí (0,4% naočkovaných) spojená s Pasteurovou vakcínou proti vzteklině: kultivací viru určeného pro vakcínu na jiné než nervové buňky můžeme tento problém překonat. V rámci své práce Enders, Weller a Robbins také ukázali, jak snadno detekovat a měřit efektivní množení neviditelného viru obrny: tkáňové buňky v naočkovaných zkumavkách jsou viditelně stále více ničeny. V průběhu času (až dosud přítomnost Virus je znám pouze tehdy, když byla opice po injekci paralyzována). Tyto objevy jim vynesly Nobelovu cenu za fyziologii nebo medicínu v roce 1954. Krátce nato, v roce 1952, Lederle Laboratories oznámily, že se dvěma jejich týmům podařilo kultivovat jeden z virů obrny (kmen MEFI) na embryích kuřete.
Také v roce 1949 Bodian, Morgan a Howe zjistili, že čtrnáct různých kmenů polioviru představovalo tři sérotypy . V roce 1951 výbor Národní nadace pro infantilní paralýzu stanoví, že všechny kmeny jsou shromážděny pouze ve třech sérotypech.
Objev, který v roce 1948 objevili Gibert Dalldorf a Graces Sickles, viru odlišného od polioviru , ale schopného způsobit podobnou paralýzu, krátce zasáhl ve výzkumné komunitě zmatek. Tato porucha byla rychle rozptýlena vývojem a distribucí vakcín Salk a Sabin. V Japonsku se v 60. letech objevila nemoc s příznaky podobnými příznakům poliomyelitidy, která dostala svůj oficiální název v roce 1964: „ Subakutní myelooptická neuropatie “ (SMON); virový původ, nejprve aktivně vyhledávaný, byl odmítnut: je to droga Clioquinol, která byla označena jako příčina této nemoci a která si vyžádala 11 007 obětí.
Velmi brzy jsme se pokusili vyvinout vakcínu. V roce 1913 se Römer a Flexner nechali inspirovat Pasteurovou vakcínou proti vzteklině ; poté Maurice Brodie a John Kolmer, Jungeblut a Sanders a Alexandre Jezierski, stejně jako Blanc a Martin v roce 1950. Předpokládají se dokonce různé způsoby serovakcinace. Teprve v roce 1950, které byly splněny vědecké, technické i finanční podmínky pro výrobu dostatečně bezpečných a účinných vakcín: to Salk první, následuje ve Francii to Lépine , pak to , Sabin (předcházet tomu Koprowski a konkurent společnosti Cox ).
První testyV roce 1948 Isabel Morgan prokázala účinnost inaktivované vakcíny na opicích, což má velký teoretický význam. Vskutku, vědecký konsenzus času je to, že s ohledem na dětské obrny jen živá vakcína je schopna imunitu.
Ve dnech 17. a 27. února 1950 Hilary Koprowski , kterým pomáhali Jervis a Norton, úspěšně naočkovala živou oslabenou vakcínu (kmen TN) několika dětem. V roce 1951, na kongresu, byly jeho výsledky přijaty s nedůvěrou. Přitahují však pozornost Sabina, jehož práce bude později zdůrazněna. Ve Spojených státech Koprowski pokračoval ve svých testech v letech 1952, 1953, 1954 a 1955.
V roce 1952 Dorothy Hortsmann z Yale University prokázala přítomnost viru v krvi, což David Bodian potvrdil v nemocnici Johns-Hopkins .
21. října 1952 informoval Dr. Howard Howe z Univerzity Johnse Hopkinse o pokusu s vakcínou s trojmocným virem inaktivovaným formaldehydem u šesti postižených dětí, přičemž dalších pět sloužilo jako kontrola. Děti nebyly vystaveny viru: jejich hladina protilátek se měří po naočkování kmenů vakcín.
Injekční vakcínaNa konci roku 1952 Salk aplikoval Hanksovo médium 199 dodávané společností Connaught a po injekci pro sebe a svou rodinu podal vakcínu obyvatelům ústavu pro zdravotně postižené děti. Další soud vede ve škole v Pensylvánii ; na podzim roku 1953 testoval Salk svou vakcínu na 600 lidech v oblasti Pittsburghu . Ve stejném roce zveřejnil výsledky těchto testů, které si vysloužily kritiku, protože použil inaktivovaný virus, což je metoda považovaná za neúčinnou.
Národní nadace pro dětskou obrnu se ptá laboratořím dodávat s výší virové kapaliny zapotřebí provést bezprecedentní dvojitě zaslepené polní soud ve Spojených státech, která má být zahájena na April 26 , z roku 1954. Proces je jedním z největších lékařských experimentů v historii. Zahrnuje podrobné sledování téměř 1 800 000 dětí ve věku 5 až 8 let, které poté, co dostaly buď médium 199 jako placebo nebo skutečnou vakcínu, musí být sledovány, aby se zjistilo, zda se u nich vyskytne obrna. The12. dubna 1955, oznámení o úspěchu experimentu je obrovská mediální událost. Američtí výrobci spěchají s očkováním, aby uspokojili poptávku podle zákona o očkování proti poliomyelitidě .
The April 25 , 1955, toto je „ incident s Cutterem “. V Kalifornii společnost Cutter Laboratories, jedna z laboratoří vybraných k distribuci vakcíny Salk, ji začala distribuovat téměř okamžitě po oznámení úspěchu testu. O několik dní později děti onemocněly. Po analýze bude zjištěno, že některé dávky stále obsahovaly živé viry. 27. dubna nechal americký chirurgický chirurg stáhnout všechny vakcíny Cutter z trhu a 8. května, poté, co bylo zahájeno velké vyšetřování, byl celý americký očkovací program zastaven ze strachu z větší vady všech vakcín. Incident Cutter infikuje 220 000 lidí, včetně 70 000 nemocných, 164 těžkých paralýz a 10 úmrtí. Některé šarže Salk vyrobené společností Wyeth také generovaly několik případů obrny.
V letech 1955 až 1963 byly miliony lidí vystaveny opičímu viru 40 přítomnému ve vakcínách proti obrně. Tento silný onkogenní virus (který vyvolává rakovinu), který byl objeven v roce 1960, bude z vakcín proti obrně vyloučen. V roce 2000 se o důsledcích této kontaminace stále diskutovalo.
V Jižní Africe vyrobil James Gear vakcínu typu Salk, kterou v roce 1955 injikoval 15 000 dětem.
Perorální vakcínaV roce 1956 naočkoval Albert Sabin svou vakcínu 9 000 opic, 150 šimpanzů a 133 mladých dospělých ve vězení v Ohiu. Ve stejném roce George Frederick Dick - známý tím, že pracoval na oslabené vakcíně proti žluté zimnici - vyzval Hilary Koprowski k provedení velkého soudu v Irsku . Dick zastaví soud poté, co viděl, že oslabený vakcinační kmen znovu získal svou virulenci.
V roce 1957 zveřejnili Salk a Pierre Lépine výsledky své práce s odstupem několika týdnů. Aby se zabránilo jakémukoli riziku infekce, Lépine - který používá jiný kmen - provedl dvojitou inaktivaci viru, nejprve formalinem , poté přidáním beta-propiolaktonu . V červenci 1957 vyzvala Světová zdravotnická organizace (WHO) k organizaci rozsáhlých pokusů s oslabenými vakcínami, které by splňovaly šest bezpečnostních kritérií. V pokračování tohoto prohlášení se orální vakcína Alberta Sabina testuje od roku 1957 pod záštitou WHO mimo USA na 80 milionech lidí (Rusko, Nizozemsko, Mexiko, Chile, Švédsko a Japonsko). 18. srpna 1958 zahájila Hilary Koprowski v Belgickém Kongu rozsáhlou očkovací kampaň , která trvala do roku 1960. V letech 1958 až 1960 očkoval také 40 000 dětí v Německu a více než 7 milionů v Polsku (CHAT (sérotyp 1) nebo W -Fox (sérotyp 3)); v letech 1960 až 1961 probíhaly zkoušky ve Švýcarsku a v roce 1961 v Chorvatsku. Testy provedené společností Cox na Floridě a v Berlíně, které ukazují, že kmeny vakcín se opět stávají virulentní, opouštějí laboratoře Lederle výzkum s kmeny používanými společností Cox.
V roce 1959 zvláštní výbor, který o rok dříve vytvořil National Institutes of Health k hodnocení kmenů pro orální vakcíny, stanovil nadřazenost kmenů Sabin nad Koprowski a Cox (a nad těmi pěstovanými na Yale University), která vede chirurga General doporučit jeho použití. 24. dubna 1960 to byla Sabinova neděle , první masivní test vakcíny Sabin ve Spojených státech. Monovalentní perorální vakcína typu 1 (MOPV1) a typu 2 (MOPV2) byla registrována v roce 1961 ve Spojených státech, MOPV3 byla schválena v roce 1962.
V květnu 1962 uvažoval Kongres Spojených států o projektu vybudování rámce pro budoucí kampaně hromadného očkování (US Congressional Hearings HR 10541). U příležitosti slyšení k tomuto účelu, Kongres uznává zejména kritické pozici D r Bernard Greenberg, který signalizuje přítomnost různých statistických předsudky, které vedou k přeceňovat vliv prvních očkování proti obrně - s vakcínou Salk - koho považuje za odpovědné naopak k nárůstu případů dětské obrny. Zákon však byl přijat téhož roku pod názvem Zákon o pomoci s očkováním PL 87-868. Uvolňuje federální prostředky na nákup vakcín a na sestavování statistik.
V roce 1963 získala povolení trinální vakcína Sabin (tOPV). Používání vakcíny Salk rychle klesá na pouhá 2% vakcín proti obrně používaných ročně ve Spojených státech. Ve Francii se očkování stalo povinným, a tedy bezplatným, v roce 1964. Do francouzského očkovacího kalendáře bylo zavedeno v roce 1958 (Salk), poté v roce 1962 (Sabin).
O dvacet let později, v roce 1987, byla ve Spojených státech schválena „Salk vakcína vylepšena“ ( „ IPV se zvýšenou účinností “ ); byl vyvinut v roce 1978 za použití kultivačního procesu na lidských diploidních buňkách. V roce 1997 doporučil Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) použití inaktivované vakcíny pro první dvě injekce, další dvě vakcíny byly podány perorálně. 17. června 1999 ACIP doporučuje pouze jedinou inaktivovanou vakcínu.
V roce 2000, v návaznosti na hypotézu z 90. let, novinář Edward Hooper předpokládá, že původ AIDS lze najít v očkovacích kampaních proti obrně prováděných Koprowskim v Belgickém Kongu na konci 50. let, ale jeho hypotéza je odmítnuta specialisté.
V roce 1948 vyvinul doktor Fred R. Klenner léčebný přístup založený na injekci velkých dávek (několik desítek gramů denně) vitaminu C. U 60 pacientů během epidemie v roce 1948 v Severní Karolíně se všichni uzdravili bez následků během 3 až 5 dnů. Svou metodu sdělil na výročním zasedání Americké lékařské asociace a později publikoval články o tomto tématu, ale nezájem vědeckého tisku a autoritativních vědců v oboru v době, kdy si všichni mysleli spíše na možnost očkování, skutečnost, že je málo dodržována a její metoda upadá v zapomnění.
Současně byla léčba chloridem hořečnatým přesunuta D r Auguste Neveu na základě práce D r Pierre Delbet ; také tvrdí případy uzdravení.
SéroterapieV roce 1950 William Hammon čistil gama globuliny z krevní plazmy pacientů vyléčených z obrny. Nabízí injekci séra proti polio k prevenci nemocí a snížení závažnosti příznaků u postižených pacientů. Velká klinická studie přináší povzbudivé výsledky, což naznačuje, že gama globulin proti poliomyelitidě může zabránit nástupu paralytické obrny asi v 80% případů. Ukazuje se však, že pasivní imunizaci pomocí séroterapie nelze ve velkém měřítku realizovat, zejména kvůli nedostatečnému množství dostupného séra. Výzkum se poté od této strategie odvrací a zaměřuje se na vývoj vakcíny.
Vývoj určitých způsobů léčbyHistoricky nejtěžší případy vyžadovaly použití neinvazivní podtlakové ventilace, běžněji známé jako ocelové plíce ; tato metoda umožnila přijatelným způsobem ventilovat tisíce pacientů při čekání na obnovení dýchací autonomie (v lepších případech obvykle po jednom až dvou týdnech). Během velké epidemie obrny v Dánsku v roce 1952 vyvinul dánský anesteziolog Björn Ibsen dlouhodobou podporu dýchání pomocí invazivního přetlaku (první) manuální ventilace pomocí insuflátoru. Míra úmrtí pacientů během několika týdnů poklesla z 87% na přibližně 25%. Od té doby pacienti s dýchacími potížemi vyžadovali intenzivní péči a mohou vyžadovat ventilační pomoc doma pomocí přenosných umělých respirátorů .
Kromě významného příspěvku k rozvoji lékařských a vědeckých poznatků v oblasti virologie a imunologie je studium poliomyelitidy také počátkem důležitých pokroků v oblasti rehabilitace, z nichž mají prospěch například lidé, kteří jsou oběťmi hlavy trauma , mrtvice nebo neurodegenerativní onemocnění . Ve Francii vzniklo v roce 1949 v Garches Národní centrum pro léčbu dětské obrny, nyní součást nemocnice Raymond-Poincaré , vodoléčba a balneoterapie , respirační fyzioterapie i lékařský transport. Šíření a zdokonalování ortéz končetin a páteře , získávání znalostí o vývoji skoliózy a deformit páteře, jakož i zrod funkční chirurgie jsou také plodem úsilí vynaloženého k tomuto cíli.
V roce 1985 se Panamerická zdravotnická organizace (PAHO), regionální sekce WHO, rozhodla vymýtit obrnu z Ameriky. V roce 1988 přijalo 41. světové zdravotnické shromáždění, složené z delegátů ze 166 členských států, rezoluci zaměřenou na vymýcení dětské obrny ze světa. Tak vznikla Globální iniciativa pro vymýcení obrny pod vedením WHO, UNICEF , Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) a Rotary International ( Globální iniciativa pro vymýcení obrny ). Tento program byl založen na základě certifikace eradikace neštovic v roce 1980, pokroku dosaženého v 80. letech díky operacím eliminace dětské obrny v Severní a Jižní Americe a závazku společnosti Rotary International. Mobilizovat finanční prostředky na ochranu všech dětí před touto chorobou.
Pozorování obrny se provádí prostřednictvím sítě laboratoří, které vyšetřují divoké polioviry u všech dětí do 15 let s akutní ochablou paralýzou (AFP), což je symptom, který charakterizuje onemocnění. Vzhledem k tomu, že AFP může být příznakem jiných onemocnění, je třeba okamžitě odebrat vzorky stolice a analyzovat je v laboratoři, aby se potvrdila příčina paralýzy.
V roce 1992 bylo v Nizozemsku objeveno ohnisko poliomyelitidy ve skupině, která očkování odmítla. Na konci roku 1999 se počet případů snížil o 95%, přičemž bylo zaznamenáno 7 094 nových případů u celkem 20 000 pacientů a počet postižených zemí klesl ze 125 na 30.
K realizaci intenzivnější eradikační snahy o obrnu v letech 2007 - 2008 bylo tradiční financování rozvojové pomoci ze strany partnerů z velké části dokončeno interními zdroji zbývajících endemických zemí. Indie je Nigérie a Pákistán oznámit závazky v boji proti dětské obrně. Rotary International a Gatesových Bill & Melinda oznámil v listopadu 2007 partnerství pro vstřikování US $ 200 milionů v programu. Rotary říká, že jeho účast v programu přes toto finanční partnerství přesáhne 1,2 miliardy USD. Případy jsou v zásadě geograficky omezeny na místa, kde je očkovací pokrytí suboptimální (30% neočkovaných dětí v Nigérii, indické případy jsou také omezeny na region, který se proti očkování zdráhá). Přítomnost sporadických případů u řádně očkovaných lidí vyvolává otázky.
WHO doporučuje 90% zaočkovanost populací, čehož je dosaženo ve většině bohatých zemí. V letech 2009 - 2010 se prudký nárůst případů objevuje v Tádžikistánu (země, která nedávno získala polio-free polio, která se stala první zemí, kde se onemocnění znovu objevilo, přičemž 75% případů poliomyelitidy bylo zaznamenáno po celém světě; míra je mnohem vyšší, než byla pozorována v Indii a Nigérii). Míra očkování byla v Tádžikistánu kolem 75%, ale klesá po pochybnostech populace o bezpečnosti očkování, zejména v důsledku náboženských nebo protivládních proudů. WHO tam podporuje očkovací kampaň a někteří autoři se obávají, že se virus rozšíří do dalších oblastí světa (v Ontariu je míra očkování srovnatelná s Tádžikistánem), i když se cestovní ruch v některých rizikových zemích rozvíjí.
V roce 2012 byla nemoc stále endemická ve třech zemích, Nigérii , Pákistánu a Afghánistánu, které se soustředily téměř na všechny případy.
V roce 2014, během obvyklého období nízké cirkulace viru, došlo k šíření v několika regionech: střední Asii, na Středním východě a ve střední Africe a cirkulace viru se týkala celkem 10 zemí. WHO považuje toto riziko za ohrožení veřejného zdraví mezinárodního významu a zveřejňuje konkrétní doporučení.
V srpnu 2020 oznámila WHO eradikaci divoké virové obrny v Africe, přičemž Nigérie nezažila případ po dobu čtyř let. Zatímco pouze ve dvou zemích stále dochází ke kontaminaci divokým virem: Afghánistán (29 případů) a Pákistán (58 případů).
V letech 2019--2020 se však v Africe vyskytlo více než 200 případů způsobených virem odvozeným z vakcinačního kmene, včetně případů hlášených v Súdánu v srpnu 2020.
WHO naznačuje, že v této fázi byl na třicetiletý program eradikace vyčleněn rozpočet ve výši 19 miliard USD. Dne 2. dubna 2020 však vedení iniciativy The Global Polio Eradication Initiative oznámilo pozastavení svých očkovacích aktivit na dobu několika měsíců, aby byly její zdroje k dispozici jako priorita pro boj proti COVID-19 v zemích dotyčný. V boji proti obrně jsou zachovány pouze kritické funkce: jmenovitě prostředky dozoru a správa a skladování vakcín. Někteří také zvažují, že tato snaha o vymýcení má nepřiměřené náklady a že probíhá na úkor jiných operací (například zlepšení zdraví), které by přinesly větší užitek.
Obrna je způsobena polioviry , RNA viry rodu Enterovirus a čeledi Picornaviridae ; vypadají jako virus hepatitidy A, které mají stejnou velikost a jsou ze stejné rodiny. Mají stejné vlastnosti, stejnou afinitu k usazování ve střevě , stejnou kontaminaci ústy.
Člověk je jediným rezervoárem viru. Polioviry mají preferenční tropismus pro zažívací trakt . Jejich struktura je velmi jednoduchá, složená z pozitivně smysluplného ribonukleového genomu obklopeného kapsidou . Kapsida chrání genetický materiál a umožňuje infikování určitých typů buněk virem. Byly identifikovány tři sérotypy polioviru: poliovirus typu 1 (PV1), typu 2 (PV2) a typu 3 (PV3), každý se mírně liší od ostatních kapsidovými proteiny. Všechny tři jsou extrémně virulentní a vyvolávají stejné příznaky. PV1 je nejčastěji se vyskytující forma a nejčastěji spojená s paralýzou.
Ve vzácných případech může dojít k poliomyelitidě v důsledku infekcí produkovaných jinými enteroviry než polioviry. Pokud dokáže „přežít“ ve vodě, bahně atd., Je poliovirus - jako každý virus - schopen množit se pouze v živých buňkách: ve vnějším prostředí je proto odsouzen k zániku poté, co zmizí několik měsíců.
Obrna je vysoce nakažlivá a snadno se přenáší prostřednictvím kontaktu mezi lidmi. V epidemických zónách jsou divoké kmeny polioviru teoreticky schopné infikovat celou lidskou populaci. Přenos je obvykle sezónní v mírném podnebí , vrcholí v létě a na podzim. Tyto sezónní rozdíly jsou mnohem méně výrazné v tropickém podnebí . Inkubační doba , která odděluje první expozici z prvních příznaků, je obvykle mezi šesti a dvaceti dnů, s extrémními hodnotami v rozmezí od tří do třiceti pěti dnů. Virové částice se vylučují stolicí několik týdnů po počáteční infekci. Přenos nemoci je tedy v podstatě zažívací cestou fekálně-orální cestou, požitím kontaminovaných potravin nebo vody. Občas, nemoc může být přenášena orálně-orální cestou přes se slinami , což se jeví převládající způsob vysokou úrovní hygieny oblastí. K přenosu může dojít prostřednictvím respiračních sekrecí (postilionů emitovaných během kašlání nebo kýchání) z infikované osoby, protože tato osoba vylučuje virus v sekrecích nosohltanu během prvních dnů infekce. Nakažlivost je největší mezi sedmi až deseti dny před a sedmi až deseti dny po nástupu příznaků, ale přenos je možný, pokud virus přetrvává ve slinách a výkalech.
Mezi faktory, které zvyšují riziko infekce nebo pejorativně ovlivňují závažnost onemocnění, byla citována imunosuprese , podvýživa , tonzilektomie , fyzická aktivita bezprostředně po nástupu paralýzy, intramuskulární injekce vakcín nebo léky a těhotenství . Ačkoli virus prochází placentou během těhotenství, zdá se, že plod není ovlivněn ani mateřskou infekcí, ani očkováním. Mateřské protilátky také procházejí placentární bariérou a poskytují plodu ochrannou pasivní imunitu během těhotenství a prvních měsíců života.
Poliovirus vstupuje do těla ústy a infikuje první buňky, se kterými přichází do styku, v hltanu a poté ve střevní sliznici . Infikuje buňky prostřednictvím glykoproteinové transmembránové rodiny imunoglobulinů na povrchu buňky, receptoru CD155 nebo poliovirového receptoru. Virus poté převezme kontrolu nad genetickými procesy hostitelské buňky a zahájí replikaci. Poliovirus se množí v gastrointestinálních buňkách asi týden, poté migruje do mandlí (konkrétně folikulárních dendritických buněk zárodečných center mandlí), intestinální lymfatické tkáně (včetně Peyerových náplastí M buněk ) a lymfatických uzlin. Cervikální a mezenterické lymfatické uzliny , kde se množí aktivně. Poté může přejít do krevního řečiště .
Fáze krevního oběhu viru neboli virémie umožňuje jeho distribuci na různá místa v těle. Poliovirus může přežít a množit se v krvi a lymfě po delší dobu, někdy až 17 týdnů. Viremia je zodpovědná za chřipkové onemocnění obecně pozorované v první fázi symptomatických infekcí poliovirem. V malé části případů může migrovat a replikovat se v tukové tkáni , mononukleárním fagocytárním systému a svalech . Průchod viru centrálním nervovým systémem je zodpovědný za lokální zánětlivou reakci . Ve většině případů je to omezeno na mozkové pleny a definuje aseptickou neparalytickou meningitidu . Infekce parenchymu mozku definuje akutní encefalitidu . Mechanismus, kterým poliovirus infikuje centrální nervový systém, není v roce 2005 plně objasněn, ale zdá se, že je nezávislý na věku, pohlaví a socioekonomické úrovni subjektu .
Kontakt s virem (infekcí nebo očkováním) je imunizační . U imunizovaných subjektů se protilátky typu IgA vylučují do mandlí a trávicí sliznice, které jsou schopné blokovat replikaci viru. IgG a IgM chrání před poškozením motorického neuronu . Infekce nebo vakcinace jedním sérotypem polioviru neimunizuje proti dalším dvěma, takže plná imunita vyžaduje expozici každému sérotypu.
Dětská obrna postihuje hlavně děti bez ohledu na pohlaví. U dospělých jsou také ohroženi lidé se sníženou imunitou.
Zdá se akceptováno, že v mírném podnebí se dětská obrna vyskytuje nejčastěji v létě, zatímco v tropickém podnebí není sezónní variabilita. Podle jiného zdroje však poliomyelitida představuje dva vrcholy přenosu v Africe, a to od února do května a od srpna do listopadu, přičemž druhý vrchol je důležitější; zatímco v zemích s mírným podnebím by přenos byl v zimě vyšší.
Pokud jde o úmrtnost, u paralytické obrny je vyšší u dospělých, měřeno na 15–30%, oproti 2–5% u dětí. U bulbární formy je míra vyšší než u paralytické formy, měří se kolem 25–75%.
Po celém světě byla polio (divoký virus) oficiálně prohlášena za eradikovanou v Americe (1994), v západním Pacifiku (2000), v Evropě (2002), v jihovýchodní Asii včetně Indie (2014), v Africe (2020) a přežívá pouze v Pákistánu a Afghánistánu. Ve Francii se poslední případ domorodé obrny datuje do roku 1989 a poslední importovaný případ byl vyhlášen v roce 1995.
Virus divokého typu 2 byl certifikován jako eradikovaný v roce 2015 (poslední případ v roce 1999) a divoký typ 3 v roce 2019 (poslední případ v roce 2012). K tomuto datu je tedy virus typu 1 jediným typem divokého viru, který je stále v oběhu.
S poklesem případů divokým virem se však počet případů očkovaným virem stal většinou.
V roce 2018 bylo hlášeno 33 globálních případů divokého viru (21 v Afghánistánu a 12 v Pákistánu) a 104 vakcínovým virem (77 v Africe a 27 v Asii).
V roce 2019 je v 19 zemích 176 případů divokého viru, 29 v Afghánistánu a 147 v Pákistánu a 378 případů vakcínového viru.
V roce 2020 bude 140 případů divokého viru, 56 případů v Afghánistánu a 84 v Pákistánu a 1039 případů vakcínového viru ve 26 zemích převážně afrických.
Formulář | Podíl případů |
---|---|
Asymptomatická forma | 72% |
Drobné příznaky | 24% |
Neparalytická meningitida | 1–5% |
Paralytická forma | <1% |
|
79% paralytických případů |
|
19% paralytických případů |
|
2% paralytických případů |
U většiny imunokompetentních subjektů zůstává infekce polioviru asymptomatická, neutralizující protilátky vylučované v zažívacím systému ve skutečnosti hrají proti viru ochrannou roli. Termín „poliomyelitida“ se týká symptomatické infekce způsobené bez rozdílu třemi sérotypy polioviru. Popsány jsou dvě hlavní formy symptomatické infekce: extra-neurologická forma, která je někdy označována jako „abortivní obrna“ (97% případů), nejčastěji příznivá, a neurologická forma s postižením centrálního nervového systému (3% případů). přibližně), které mohou nebo nemusí být paralytické.
Pokud virus prochází trávicí bariérou, infekce se projevuje obecně drobnými a nespecifickými projevy od infekce dýchacích cest ( bolest v krku , kašel , horečka ) až po zažívací příznaky ( nevolnost , zvracení , bolest břicha, zácpa. Nebo, vzácně průjem ) chřipkovým syndromem . Myokarditida a perikarditida jsou možné a někdy spojené.
Virus se dostává do centrálního nervového systému asi ve 3% případů, přičemž u většiny z nich se rozvine febrilní meningeální syndrom ( bolesti hlavy , šíje a zad, horečka , nevolnost , zvracení , letargie ), což ukazuje na meningitidu s čirým mozkomíšním mokem , která postupuje příznivě. Absence paralýzy je pak pravidlem. Encefalitické formy jsou vzácné a vyskytují se téměř výlučně u kojenců, doprovázené vysokou horečkou, změnami chování, generalizovanými záchvaty a spastickou paralýzou . Je možné vzdálené zařízení pro paralýzu obličeje .
Mezi 1 z 200 a 1 z 1 000 subjektů progreduje do paralytického onemocnění, které vede k nástupu nárůstu svalové slabosti až do úplné paralýzy. Po inkubaci vede onemocnění k nespecifickému horečnatému infekčnímu syndromu ( faryngitida , poruchy trávení), po kterém následuje rychlý nástup ochablé paralýzy bez poškození senzorů za několik hodin . Útok je vždy asymetrický.
Poliovirus migruje nervovými cestami a dosahuje motorických neuronů v předním rohu míchy , mozkového kmene nebo motorické kůře, kde se replikuje a ničí. Výsledná paralýza definuje paralyzující poliomyelitidu, jejíž různé varianty (spinální, bulbární, spinobulbární) se liší rozsahem poškození motorických neuronů, následným zánětem a oblastí postižených centrálním nervovým systémem. Tyto léze rozšířit DRG , někdy ve retikulární formace , jádra vestibulární , na výběžku malého mozku a bazálních gangliích . Zánět spojený s destrukcí neuronů často mění barvu a vzhled šedé hmoty míchy, která se jeví načervenalá a oteklá. Poranění předního mozku je také spojeno s paralytickou poliomyelitidou, která postihuje zejména thalamus a hypotalamus . Od roku 2008 zůstávají molekulární mechanismy, které vedou k paralýze, stále nedostatečně pochopeny.
Sklon k rozvoji paralytické obrny se zvyšuje s věkem, stejně jako riziko rozsáhlé paralýzy. U dětí je neparalytická meningitida nejčastějším důsledkem infekce centrálního nervového systému. Paralýza se vyskytuje pouze u 1 z 1 000 případů a před dosažením věku pěti let obvykle postihuje pouze jednu dolní končetinu. U dospělých se ochrnutí vyskytuje u 1 ze 75 případů. Snadněji se šíří do svalů hrudníku a břicha nebo dokonce do čtyř končetin ( kvadrupplegie ). Míra paralýzy se také liší v závislosti na virovém sérotypu. PV1 ( poliovirus 1 ) je tedy hlavním poskytovatelem (1 z 200 případů) před PV3 a PV2 (1 v roce 2000).
Časná symptomatologieAkutní přední obrna se projevuje časnou symptomatologií, která spojuje vysokou horečku , bolesti hlavy , krční a ztuhlost zad, myalgii , asymetrickou slabost několika svalů, citlivost na dotek, poruchy polykání , zmizení šlachových reflexů , parestézie , podrážděnost, zácpu , problémy s vyprazdňováním . Ochrnutí obvykle nastává jeden až deset dní po nástupu příznaků, progreduje dva až tři dny a přestává se šířit po defervescence .
Páteřní obrnaSpinální obrna je nejčastější formou paralytické obrny. Je výsledkem invaze polioviru do motorických neuronů předního rohu míchy (ventrální část šedé hmoty ), které nesou pořadí přenášené motorickou kůrou a jsou odpovědné za pohyby . Páteřní motorické nervy zásobují svaly trupu (včetně mezižeberních svalů a bránice ) a končetin .
Virová infekce způsobuje zánět nervových buněk, což vede k částečné nebo úplné destrukci ganglia motorických neuronů. Smrt motorických neuronů vede k jejich Wallerianské degeneraci . Svalové buňky, které již nepřijímají signály z motorické kůry nebo míchy, atrofují , oslabují a rychle se stávají neaktivními. Celková částečná destrukce inervace svalu určuje intenzitu jeho ochrnutí. Pokrok k maximální paralýze je rychlý (dva až čtyři dny) a je obvykle spojen s horečkou a myalgií . Oblouk osteotendinózního reflexu je přerušen, osteotendinózní reflexy jsou zrušeny. Na druhou stranu integrita senzorických nervů umožňuje zachování somestézie .
Distribuce míšní obrny závisí na postiženém medulárním stadiu, které může být cervikální, hrudní, bederní nebo kombinované. Zapojení může být bilaterální, ale vždy je asymetrické. Ochrnutí je často výraznější v proximálních svalech (poblíž kořene končetin) než v distálních svalech (prsty na rukou a nohou).
Bulbární obrnaBulbární obrna představuje 2% případů paralytické obrny. To je důsledkem invaze a zničení poliovirus motorických neuronů v bulbární oblasti z mozkového kmene , která vede k ochrnutí svalů inervovaných hlavových nervů , příznaky encefalitidy , dýchací potíže, poruchy mozku. Fonace a polykání . Tři nejkritičtější hlavových nervů jsou glosofaryngeální nerv ( IX th pár), který řídí pohyby orofaryngu a polykání se vagus ( X th pár), který hraje významnou roli v fonace a nerv. ( XI th pár) který inervuje sternocleidomastoid a trapezius . Dosažení nervového trigeminu ( V e pair) a lícního nervu ( VII e pair) vystaveného poruchám žvýkání a paralýze obličeje . Dosažení okulomotorických nervů ( páry III e a VI e ) způsobuje diplopii .
Spinobulbární obrnaKombinovaná forma předchozích dvou, spinobulbární obrna představuje 19% případů paralytické obrny. Někdy se jí říká „respirační obrna“. Virus napadá horní část krční šňůry (C2 až C5) a vystavuje ji brániční paralýze poškozením bránicového nervu . Tato impozantní forma tedy může vyžadovat použití mechanické ventilace . Může také vést k paralýze končetin, poruchám polykání a srdečním funkcím.
Léčba je pravidlem u lidí s neúspěšnou obrnou. V případě aseptické meningitidy mohou příznaky přetrvávat dva až deset dní, ale výsledek je téměř vždy příznivý. U spinální obrny je paralýza trvalá, pokud je motorická inervace svalu zcela zničena. Poškozené, ale přežívající buňky mohou obnovit některé ze svých funkcí čtyři až šest týdnů po prvních známkách. Polovina pacientů s spinální obrnou se zcela uzdraví, čtvrtina se uzdraví se středními následky a čtvrtina má těžké postižení . Stupeň paralýzy v akutní fázi a reziduální paralýza se jeví jako úměrný intenzitě virémie a nepřímo úměrné stupni imunity. Páteřní obrna je zřídka fatální.
Při absenci respirační pomoci formy doprovázené poškozením dýchacích cest vedou k inhalačním pneumopatiím a asfyxii . Celkem 5–10% paralytické obrny progreduje do smrti ochrnutím dýchacích svalů. Míra úmrtí se liší podle věku: na tuto nemoc zemře 2 až 5% dětí a 15 až 30% dospělých. Bulbar obrna je nejsmrtelnější, trvale fatální při absenci léčby a respirační podpory a zabíjí 25 až 75% léčených pacientů. Mechanická ventilace v referenční metoda mechanické ventilace přetlaku v roce 1994, se redukuje na 15% mortalitu.
Post-polio syndromTřicet až čtyřicet let po akutní fázi onemocnění, kdy je jejich celkový stav dlouhodobě stabilizovaný, mohou pacienti pociťovat velkou únavu, progresivní svalovou slabost a bolesti kloubů. Někdy jsou tyto příznaky doprovázeny dýchacími potížemi nebo svalovou atrofií: jedná se o syndrom po obrně, který poprvé popsali neurologové Jean-Martin Charcot a Fulgence Raymond v roce 1875, ale který nebyl tak pojmenován. Než v 80. letech. Ovlivnilo by to jednoho ze dvou přeživších. V roce 2002 mělo 55 000 lidí následky dětské obrny ve Francii, 700 000 v Evropě a více než milion ve Spojených státech.
D Dr. Richard L. Bruno poukazuje na podobnost syndromu post-obrny s chronickým únavovým syndromem ; byl by to důsledek mozkových lézí souvisejících s předchozí infekcí poliovirem nebo jiným typem viru.
Člověk je jediným známým přirozeným hostitelem, u kterého virus způsobuje onemocnění, což umožnilo uvažovat o programu eradikace. I když již v roce 1909 bylo zjištěno, že u opic určitých druhů se toto onemocnění může vyvinout v důsledku očkování, bylo zapotřebí určit nejen citlivost každého druhu opic na virus - a jeho různé sérotypy - ale také najít zjistí, zda mohou přenášet virus a být zdrojem nákazy v přírodních podmínkách: v roce 1948 tento soupis stále pokračuje.
U opic a šimpanzů se vyvine paralýza, když je virus naočkován do jejich mozku nebo míchy . Šimpanzi a opice Cynomolgus ( makakové ) mohou být infikováni orálně, ale jen zřídka vykazují klinické příznaky. Mohou někdy vyvinout virémii a ve velmi vzácných případech ochrnutí. Paralytická obrna byla popsána u zajatých šimpanzů, orangutanů a goril , stejně jako u divokých šimpanzů. Tyto druhy jsou však pravděpodobně náhodnými hostiteli a jejich populace žijící ve volné přírodě jsou příliš malé a příliš geograficky rozptýlené, aby umožnily přenos polioviru nebo představovaly hrozbu opětovného zavedení viru do lidské populace, jakmile je dosaženo eradikace.
Tyto opice rhesus ( Macaca Mulatta ) jsou mezi těmito vzácnými druhy opic nevyvíjejí infekci po požití polioviru (která se právě vyvíjí není v jeho trávicím traktu). Pokud Flexner hájil svou mylnou hypotézu výlučného neurotropismu , je to do značné míry způsobeno skutečností, že na těchto opicích rhesus přesně experimentoval.
Séra neutralizující poliovirus byla nalezena u jiných obratlovců, například u krav , koní , kuřat , psů , koz a ovcí , ale bez známek infekce.
Analýza mozkomíšního moku (CSF) shromážděná lumbální punkcí odhalila čirou tekutinu, mírnou hypercytózu (vysoký počet buněk v tělních tekutinách) s převahou lymfocytů , normální glykorachií , normální nebo mírně zvýšenou proteinorachií , což svědčí o aseptické meningitidě. Opakováno o 15 dní později, vyšetření obecně ukázalo regresi v počtu buněk a zvýšení proteinorachie. Použití bederní punkce však není bez rizika, zejména v období prokázané epidemie.
Serology obrna je citlivý a předčasný, ale definitivní diagnóza vyžaduje přímou detekci polioviru z výtěru z krku, stolici nebo v LCS . To se provádí pouze výjimečně v endemických oblastech, protože je to drahé a není to nezbytné. Na druhé straně je to nutné v pochybných případech, zejména v regionech, kde nemoc zmizela. Identifikace virového genetického materiálu polymerázovou řetězovou reakcí také umožňuje odlišit divoké kmeny od vakcinačních kmenů používaných k orální vakcinaci. Toto rozlišení je důležité, protože u každého hlášeného případu paralytické obrny se odhaduje, že existuje 200 až 3 000 dalších asymptomatických, ale nakažlivých případů.
Diferenciální diagnóza je v non-paralytický formy velmi obtížné, je toto onemocnění často předání k infekci banální nosohltanu nebo trávicí. Pokud existuje meningeální syndrom, neliší se od jiné virové meningitidy.
Klinicky existuje podezření na paralytickou poliomyelitidu tváří v tvář akutnímu nástupu ochablé paralýzy jedné nebo více končetin se snížením nebo odstraněním osteotendinózních reflexů, bez poškození smyslových orgánů nebo kognitivních funkcí . Dalšími klinickými rysy akutní ochablé paralýzy, které mohou vést k obrně, mohou být asymetrie, rychlost progrese, souvislost s horečkou a výskyt následků. Diagnózu lze snadno vyvolat u domorodců z endemických oblastí , vzácněji u neimunizovaných cestujících.
Diagnóza poliomyelitidy vyžaduje vyloučení jiné příčiny, zejména zánětlivé ( syndrom Guillain-Barré , akutní příčná myelitida ) nebo mechanické (spinální nebo radikulární komprese, trauma spojené s intramuskulární injekcí ). Jiné typy enterovirů mohou způsobit obrnu podobnou obrně. Z arbovirů lze také zmínit. Nile horečka West je jedním z příkladů. Mohou být zmíněny také nemoci bakteriálního původu, jako je záškrt nebo botulismus . Lze uvést další diagnózy, jako je Kugelberg-Welanderův syndrom nebo myotonická dystrofie .
Medicína neuznává lék na obrnu. Extra-neurologické formy a aseptická meningitida, pokud jsou diagnostikovány jako takové, jsou pouze symptomatickými opatřeními. V případě paralytické poliomyelitidy se cíle léčebného postupu týkají zmírnění příznaků, zrychlení zotavení a prevence komplikací. Léčba zahrnuje analgetika k boji proti bolesti, antibiotika k léčbě sekundárních bakteriálních infekcí, mírné fyzické cvičení a vhodnou dietu . Léčba často vyžaduje dlouhodobou rekonvalescenci doprovázenou fyzickou rehabilitací, používáním ortézy, ortopedické obuvi, pomůcek pro mobilitu (invalidní vozík, hůl atd.) A v některých případech i ortopedickými zákroky.
Nespecifická prevence je v zásadě založena na dodržování pravidel hygieny potravin a čistotě rukou. Očkování je jediným specifickým prostředkem prevence.
Ve Francii povinné očkování proti dětské obrně je stanovena zákonem n o 64-643 ze dne1 st July 1964a několik vyhlášek, jako je například n o 65-213 ze dne 19. března 1965.
K dispozici jsou dvě vakcíny proti obrně: jedna inaktivovaná podávaná subkutánní nebo intramuskulární injekcí, druhá živá oslabená podávaná perorálně. Oba poskytují účinnou imunitu proti poliovirové infekci a zabraňují přenosu z člověka na člověka. Umožňují tak individuální ochranu a kolektivní imunitu.
Injekční vakcína proti obrně (IPV) s inaktivovaným virem byla vyvinuta v roce 1952 týmem Jonase Salka a oficiálně oznámena dne12. dubna 1955. Byl vyvinut z polioviru kultivovaného na opičí buněčné linii a poté chemicky inaktivován formaldehydem . Poskytuje ochrannou imunitu u 90% subjektů po dvou injekcích a u více než 99% subjektů po třech injekcích. Trivalentní, chrání před třemi kmeny polioviru (PV1, PV2 a PV3). Může být podáván od šesti týdnů.
Tato vakcína „v podstatě vyvolává imunitu v séru, ale jen malou, pokud vůbec, lokální imunitu. Má tedy jen velmi omezený účinek na množení střev, na vylučování viru, a tedy na potenciální počet virových nosičů. „ Ačkoli VPI vyžaduje posilovací dávku a vyšší cenu živé oslabené vakcíny, stále se používá, protože za určitých podmínek může stačit perorální vakcína.
I přes nízkou indukovanou lokální imunitu se ukázalo, že IPV dokáže eliminovat obrnu v průmyslově vyspělých zemích (Nizozemsko, Švédsko a Finsko). IPV se má použít v případě bezprostředního rizika expozice polioviru jako první úmysl, a nikoli k boji proti nástupu choroby ( epidemii ).
Kontraindikace a nežádoucí účinkyInjekční vakcína je kontraindikována v případě alergie na jednu z jejích složek a nedoporučuje se v případě souběžné infekce. Nežádoucí účinky jsou místní reakce v místě vpichu, jako je bolest, otok nebo zarudnutí. Podle Národní akademie medicíny nebyly s vakcínou spojeny žádné závažné nežádoucí účinky.
Vakcínu proti dětské obrně (OPV) vyvinul v roce 1957 Albert Sabin . Využívá živý poliovirus oslabený opakovaným průchodem nelidskými buňkami při subfyziologických teplotách. Byl testován v roce 1957 a schválen v roce 1962. Při perorálním podání reprodukuje zažívací infekci slabého účinku a způsobuje aktivní syntézu ochranných protilátek trávicí bariérou.
Monovalentní vakcíny proti dětské obrně (mOPV) jsou specifické proti divokým poliovirům typu 1 (mOPV1), 2 (mOPV2) a 3 (mOPV3).
Účinnost trivalentní orální vakcíny proti obrně (tOPV) proti 3 typům divokého polioviru je srovnatelná s účinností oslabené vakcíny proti OPV (ochrana 95% po třech dávkách). Může být podáván od narození. Levná, efektivní a snadno použitelná orální vakcína je nejvhodnější pro hromadné očkování a je nejrozšířenější na celém světě, zejména v rozvojových zemích. Za selhání jsou někdy zodpovědné jevy virové interference.
Bivalentní orální vakcína proti obrně (bOPV) proti sérotypům 1 a 3, podle údajů WHO z roku 2009, poskytuje výsledky podobné mOPV, ale je účinnější než tOPV u těchto 2 typů virů.
Kontraindikace a nežádoucí účinkyJsou kontraindikovány, jako každá živá vakcína, u imunodeficientních jedinců a u těhotných žen.
U očkovaných jedinců nebo v jejich bezprostředním okolí se mohou vyskytnout vzácné případy paralytické poliomyelitidy související s očkováním. Kromě toho se mohou viry odvozené z kmenů vakcín (PVDV) objevit v oblastech s nízkým pokrytím vakcínou. Mohou být zodpovědné za epidemie (cVDPV - cirkulující) nebo přetrvávají dlouhodobě u jedinců s imunodeficiencí ovlivňující B lymfocyty (PVDVi - spojené s imunodeficiencí). Nakonec jsou identifikovány další případy izolovaně a bez pozadí imunodeficience (PVDVa - nejednoznačné).
V roce 2013 byl tedy cVDPV nalezen ve 117 případech a 27 kontaktech v 7 zemích, PVDVi zasáhl 10 nových lidí v 8 zemích, zatímco aVDPV byl nalezen u 11 osob ve 13 zemích. Tyto případy jsou relativně vzácné; mezi lety 2005 a 2015 bylo zaočkováno téměř 500 případů paralýzy u 2,5 miliardy dětí. Detekce těchto kmenů vyžaduje v zásadě intenzivnější očkovací kampaň.
Většina případů je spojena s virem odvozeným od typu 2 divokého viru (PVDV2). WHO také plánuje odstranit tuto valenci z vakcíny, zejména proto, že poslední detekovaný případ divokého typu 2 polioviru pochází z roku 1999. Předpokladem by však bylo zastavení oběhu odvozeného kmene. Mezitím je pro snížení rizika další možností nahradit jednu z dávek vakcíny dávkou IPV.
V endemických zemích se perorální trivalentní vakcína od dubna do května 2016 již nepoužívá, je nahrazena bivalentní perorální vakcínou 1 a 3, jejíž upuštění je naplánováno v letech 2019-2020, protože WHO navrhuje přechod na univerzální inaktivovaná injekční vakcína (alespoň jedna dávka intramuskulárně nebo intradermálně). K 31. srpnu 2016 používá 173 (89%) ze 194 členských zemí WHO injekční vakcínu proti obrně.
V roce 2020 WHO stále doporučuje očkovat všechny děti na světě, ačkoli virus divoké obrny koluje pouze v Afghánistánu a Pákistánu. A tuto pozici odůvodňuje skutečností, že virus obrny pocházející z vakcín stále cirkuluje v 16 zemích afrického regionu a že „dokud nebudou všechny kmeny na světě vymýceny, bude ohrožen neuvěřitelný pokrok proti obrně“ .